Autoinflammatory diseases are characterized by dysregulation of the innate immune system, leading to spontaneous inflammation. Pstpip2cmo mouse strain is a well-characterized model of this class of disorders. Because of the mutation leading to the lack of adaptor protein PSTPIP2, these animals suffer from autoinflammatory chronic multifocal osteomyelitis similar to several human syndromes. Current evidence suggests that it is driven by hyperproduction of IL-1β by neutrophil granulocytes. In this study, we show that in addition to IL-1β, PSTPIP2 also negatively regulates pathways governing reactive oxygen species generation by neutrophil NOX2 NADPH oxidase. Pstpip2cmo neutrophils display highly elevated superoxide production in response to a range of stimuli. Inactivation of NOX2 NADPH oxidase in Pstpip2cmo mice did not affect IL-1β levels, and the autoinflammatory process was initiated with similar kinetics. However, the bone destruction was almost completely alleviated, suggesting that dysregulated NADPH oxidase activity is a key factor promoting autoinflammatory bone damage in Pstpip2cmo mice.
- MeSH
- adaptorové proteiny signální transdukční genetika metabolismus MeSH
- buněčné linie MeSH
- cytoskeletální proteiny genetika metabolismus MeSH
- interleukin-1beta imunologie metabolismus MeSH
- kosti a kostní tkáň imunologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- mutace MeSH
- myši transgenní MeSH
- myši MeSH
- NADPH-oxidasa 2 genetika metabolismus MeSH
- neutrofily imunologie metabolismus MeSH
- osteomyelitida genetika imunologie patologie MeSH
- primární buněčná kultura MeSH
- signální transdukce genetika imunologie MeSH
- superoxidy imunologie metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- myokiny,
- MeSH
- buňky pojivové tkáně klasifikace MeSH
- kosti a kostní tkáň cytologie imunologie MeSH
- lidé MeSH
- ligand RANK imunologie MeSH
- makrofágy fyziologie imunologie MeSH
- muskuloskeletální systém * imunologie patofyziologie MeSH
- osteoblasty fyziologie MeSH
- osteoklasty fyziologie klasifikace MeSH
- osteoprotegerin imunologie MeSH
- protein RANK imunologie MeSH
- regenerace fyziologie imunologie MeSH
- svaly imunologie MeSH
- zánět * imunologie klasifikace patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Pohled na psoriatickou artritidu se v posledních 10 letech výrazně mění. V oblasti patogeneze se etablovala koncepce entezitidy jako primární léze u psoriatické artritidy, alespoň u některých pacientů. Diagnózu psoriatické artritidy chápeme nyní ve větší šíři, jako zánětlivé onemocnění postihující nejen klouby, ale i úpony (entezitida), měkké tkáně celého prstu (daktylitida) a axiální skelet (sakroiliitida/spondylitida). Nedílnou součástí klinického obrazu je samozřejmě psoriáza, i když u části pacientů nemusí být kožní postižení aktuálně přítomno. Zvláštní postavení pak má postižení nehtů. To vše se projevilo i v nových klasifikačních kritériích pro psoriatickou artritidu CASPAR. K tomu přistupují extraskeletální projevy onemocnění, tzv. komorbidity, které mohou výrazně zhoršit kvalitu života pacienta s psoriatickou artritidou. Zdá se tedy, že je oprávněné hovořit spíše o „psoriatické nemoci" než pouze o „psoriatické artritidě". Nově se koncipuje i tzv. „časná" psoriatická artritida a léčba k cíli. To vše má i terapeutické konsekvence vzhledem k bouřlivému vývoji nových biologických a cílených syntetických léků, které jsou schopny dlouhodobě příznivě ovlivnit nejen aktivitu onemocnění, ale i vývoj ireverzibilního kloubního poškození.
The understanding of psoriatic arthritis has changed considerably in the last decade. In the field of pathogenesis, the concept of enthesitis as the first stage in the development of psoriatic arthritis has been established, at least in some patients. The diagnosis of psoriatic arthritis is now perceived more broadly, as ab inflammatory disease affecting not only of the joints (arthritis), but also entheses (enthesitis), the soft tissue of entire digit (dactylitis) and axial skeleton (sacroiliitis, spondylitis). An integral part of the clinical picture are of course the skin symptoms, even though they need not be actually present. The nail lesions are of particular significance. All these findings were translated into the new classification criteria for psoriatic arthritis CASPAR. Also extra-skeletal manifestations (comorbidities) of psoriasis/psoriatic arthritis are of growing importance, because they are able to substantially worsen the quality of life of a patient with this disease. It seems therefore relevant to speak rather about "psoriatic disease", than merely about "psoriatic arthritis". Also, the concept of "early" psoriatic arthritis and the principle of "treat to target" are being developed ". This all has its therapeutic consequences, owing to the extensive development of new biologics and targeted synthetic drugs, that are able not only to decrease the clinical activity, but also to influence the development of irreversible joint damage.
- Klíčová slova
- klasifikační kritéria CASPAR, dotazník PEST, studie TICOPA, časná psoriatická artritida, léčba k cíli, entezitida, minimální aktivita onemocnění,
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní terapeutické užití MeSH
- antirevmatika terapeutické užití MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- časná diagnóza MeSH
- Crohnova nemoc MeSH
- entezopatie MeSH
- kardiovaskulární nemoci MeSH
- kloubní chrupavka imunologie patologie MeSH
- komorbidita MeSH
- kosti a kostní tkáň imunologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- psoriatická artritida * diagnóza etiologie farmakoterapie klasifikace MeSH
- psoriáza MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- bisfosfonáty terapeutické užití MeSH
- bronchiální astma imunologie patofyziologie MeSH
- chronická obstrukční plicní nemoc imunologie patofyziologie MeSH
- cystická fibróza imunologie patofyziologie MeSH
- hormony kůry nadledvin terapeutické užití MeSH
- imunitní systém - jevy MeSH
- index tělesné hmotnosti MeSH
- kosti a kostní tkáň imunologie metabolismus účinky léků MeSH
- kostní denzita MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- nedostatek vitaminu D MeSH
- nedostatek vitaminu K MeSH
- osteoporóza * imunologie patofyziologie MeSH
- plicní nemoci * imunologie komplikace patofyziologie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- sarkoidóza imunologie patofyziologie MeSH
- transplantace plic MeSH
- vápník terapeutické užití MeSH
- vitamin D aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- zánět * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Vztah mezi imunitním systémem a kostní hmotou za fyziologických i patofyziologických okolností je v současnosti již dostatečně doložen. Kost je hematopoetický orgán, ve kterém se diferencují buňky imunitního systému. Osteoklasty, jako klíčové buňky v kostní fyziologii, jsou specializované buňky makrofágové linie. Jsou regulovány prozánětovými cytokiny. V rozvoji zánětové reakce sehrávají ústřední úlohu buňky vrozené imunity, zvláště makrofágy. Makrofágy identifikují signály nebezpečí, které vznikají ve vnějším či vnitřním prostředí. Následuje rozvoj zánětové reakce vedoucí k eliminaci signálů nebezpečí a hojení. Pokud tyto procesy nejsou patřičně regulovány, představují potenciální riziko pro tělní integritu. Vztah mezi kostní tkání a imunitou je regulován prostřednictvím membránových nebo solubilních molekul. Tyto molekuly jsou strukturně řazeny do evolučně vysoce konzervované rodiny TNFalfa. Zahrnují RANK, RANKL a osteoprotegrin.
The impact of immune cells on bone biology both under the physiological and pathophysiological conditions has been widely recognised. Firstly, the bone is a haematopoietic organ from which lymphoid and myeloid cell progenitors originate. Secondly, osteoclasts, as the key component of bone remodelling, are bone-specialised macrophages. Like other macrophages, osteoclasts are regulated by inflammatory cytokines that are abundantly produced by the inflammatory cell substrate. The principal role of innate immunity cells, especially macrophages, in the inflammation, has been fully acknowledged. Macrophages identify danger signals, originating from either the exogenous or endogenous environment. The ultimate purpose of the inflammation is the elimination of the danger with subsequent healing. Nevertheless, if left improperly regulated, inflammatory response may present a hazard for the integrity of the body. The principal link between the bone and immunity is mediated via several molecules either membrane expressed or secreted in soluble forms. These molecules belong into evolutionary highly conserved TNF? superfamily and include RANK, RANKL, and osteoprotegerin.
- Klíčová slova
- signály nebezpečí, vrozená imunita, RANK, RANKL,
- MeSH
- financování organizované MeSH
- imunitní systém - jevy fyziologie imunologie MeSH
- kosti a kostní tkáň cytologie imunologie MeSH
- lidé MeSH
- ligand RANK imunologie MeSH
- osteoklasty imunologie MeSH
- osteoprotegerin farmakologie imunologie MeSH
- přirozená imunita MeSH
- protein RANK imunologie MeSH
- zánět imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- kostní markery, hustota kostního minerálu, biomechanické testování,
- MeSH
- biologické markery MeSH
- biomechanika MeSH
- diafýzy MeSH
- dieta MeSH
- femur MeSH
- financování organizované MeSH
- fraktury kostí MeSH
- fraktury krčku femuru MeSH
- kosti a kostní tkáň imunologie metabolismus MeSH
- kostní denzita MeSH
- laboratorní zvířata MeSH
- odběr vzorku krve MeSH
- pevnost v tlaku MeSH
- pilotní projekty MeSH
- potkani Wistar MeSH
- tibie MeSH
- vápník analýza MeSH
- zatížení muskuloskeletálního systému MeSH
- železo analýza krev MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- kosti a kostní tkáň imunologie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- NF-kappa B antagonisté a inhibitory účinky léků MeSH
- postmenopauza MeSH
- postmenopauzální osteoporóza prevence a kontrola MeSH
- vitamin D farmakologie metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- alergie MeSH
- bronchiální astma MeSH
- dechové testy MeSH
- glukokortikoidy škodlivé účinky MeSH
- kašel MeSH
- kosti a kostní tkáň imunologie MeSH
- lidé MeSH
- osteoporóza etiologie chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- psychoanalýza MeSH
- psychosomatické poruchy MeSH
- psychoterapie MeSH
- zánět diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- autologní transplantace metody trendy využití MeSH
- časná diagnóza MeSH
- diagnostické techniky a postupy trendy využití MeSH
- farmakoterapie metody trendy využití MeSH
- hematologické nádory diagnóza terapie MeSH
- kosti a kostní tkáň imunologie patologie účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie metody využití MeSH
- mnohočetný myelom diagnóza terapie MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- transplantace kostní dřeně metody trendy využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- úvodní články MeSH
