BACKGROUND: Sildenafil, approved for pulmonary arterial hypertension (PAH), has a recommended adult dose of 20 mg TID, with a previously approved 5-mg TID dose by the US Food and Drug Administration. Safety concerns arose because of common off-label use of higher doses, particularly after pediatric data linked higher doses to increased mortality. To assess this, the Food and Drug Administration mandated a study evaluating the effects of various sildenafil doses on mortality in adults with PAH. METHODS: This randomized, double-blind study compared sildenafil at doses of 5, 20, or 80 mg TID in adults with PAH. The primary objective was noninferiority of 80 mg of sildenafil versus 5 mg for all-cause mortality. Secondary end points included time to clinical worsening and change in 6-minute walk distance at 6 months. Interim analyses were planned at 50% and 75% of the anticipated mortality events. Safety and tolerability were assessed in the intention-to-treat population. RESULTS: The study was halted after the first interim analysis, demonstrating noninferiority for 80 mg of sildenafil versus 5 mg. Of 385 patients enrolled across all dose groups, 78 died. The primary analysis showed a hazard ratio of 0.51 (99.7% CI, 0.22-1.21; P<0.001 for noninferiority) for overall survival comparing 80 mg of sildenafil with 5 mg. Time to clinical worsening favored 80 mg of sildenafil compared with 5 mg (hazard ratio, 0.44 [99.7% CI, 0.22-0.89]; P<0.001). Sildenafil at 80 mg improved 6-minute walk distance from baseline at 6 months compared with 5 mg (least square mean change, 18.9 m [95% CI, 2.99-34.86]; P=0.0201). No significant differences were found between 80 mg of sildenafil and 20 mg in mortality, clinical worsening, and 6-minute walk distance. Adverse event-related drug discontinuations were numerically higher with 80 mg of sildenafil. CONCLUSIONS: Sildenafil at 80 mg was noninferior to sildenafil at 5 mg when examining all-cause mortality in adults with PAH. Secondary efficacy end points favored 80 mg of sildenafil over 5 mg. On the basis of these findings, the Food and Drug Administration recently revoked the approval of 5 mg of sildenafil for adults with PAH, reinforced 20 mg TID as the recommended dose, and now allows dose titration up to 80 mg TID, if needed. REGISTRATION: URL: https://www.clinicaltrials.gov; Unique identifier: NCT02060487.

• MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 5 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• plicní arteriální hypertenze farmakoterapie   mortalita   MeSH
• plicní hypertenze farmakoterapie   mortalita   MeSH
• senioři MeSH
• sildenafil citrát * aplikace a dávkování   terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• test chůzí MeSH
• vazodilatancia aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND: In treating atrial fibrillation, pulsed-field ablation (PFA) has comparable efficacy to conventional thermal ablation, but with important safety advantages: no esophageal injury or pulmonary vein stenosis, and rare phrenic nerve injury. However, when PFA is delivered in proximity to coronary arteries using a pentaspline catheter, which generates a broad electrical field, severe vasospasm can be provoked. OBJECTIVES: The authors sought to study the vasospastic potential of a focal PFA catheter with a narrower electrical field and develop a preventive strategy with nitroglycerin. METHODS: During atrial fibrillation ablation, a focal PFA catheter was used for cavotricuspid isthmus ablation. Angiography of the right coronary artery (some with fractional flow reserve measurement) was performed before, during, and after PFA. Beyond no nitroglycerin (n = 5), and a few testing strategies (n = 8), 2 primary nitroglycerin administration strategies were studied: 1) multiple boluses (3-2 mg every 2 min) into the right atrium (n = 10), and 2) a bolus (3 mg) into the right atrium with continuous peripheral intravenous infusion (1 mg/min; n = 10). RESULTS: Without nitroglycerin, cavotricuspid isthmus ablation provoked moderate-severe vasospasm in 4 of 5 (80%) patients (fractional flow reserve 0.71 ± 0.08). With repetitive nitroglycerin boluses, severe spasm did not occur, and mild-moderate vasospasm occurred in only 2 of 10 (20%). Using the bolus + infusion strategy, severe and mild-moderate spasm occurred in 1 and 3 of 10 patients (aggregate 40%). No patient had ST-segment changes. CONCLUSIONS: Ablation of the cavotricuspid isthmus using a focal PFA catheter routinely provokes right coronary vasospasm. Pretreatment with high doses of parenteral nitroglycerin prevents severe spasm.

• MeSH
• fibrilace síní * chirurgie   MeSH
• katetrizační ablace * metody   škodlivé účinky   MeSH
• koronární angiografie MeSH
• koronární cévy účinky léků   chirurgie   patofyziologie   MeSH
• koronární vazospasmus * prevence a kontrola   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nitroglycerin * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• vazodilatancia terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Erektilní dysfunkce je jednou z nejčastějších obtíží postihující muže středního a vyššího věku. V běžné urologické praxi se jedná o velmi častý důvod návštěvy lékaře, náležité povědomí o příčinách a možnostech léčby je velmi žádoucí. Text shrnuje aktuální možnosti farmakoterapie.

Erectile dysfunction is one of the most common complaint affecting middle-aged and older men. In common urological practice this represents a frequent reason for visiting specialist, thus thus awareness of causes and treatment options is highly desired. Text briefly summarises current possibilities of pharmacotherapy. options of pharmacotherapy.

• MeSH
• alprostadil aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• erektilní dysfunkce * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 5 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• vazodilatancia aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• podtlakové erekční přístroje,
• MeSH
• erektilní dysfunkce * etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 5 aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• komorbidita MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• penilní protézy MeSH
• rizikové faktory MeSH
• vazodilatancia aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• vibrace ultrazvukové metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• afrodiziaka aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dyspareunie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• erektilní dysfunkce diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• předčasná ejakulace diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• priapismus diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• psychoterapie metody   MeSH
• sexuální dysfunkce psychické * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• vaginismus diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• vazodilatancia aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Angina might persist or reoccur despite successful revascularisation with percutaneous coronary intervention (PCI) and antianginal therapy. Additionally, PCI in stable patients has not been shown to improve survival compared with optimal medical therapy. Trimetazidine is an antianginal agent that improves energy metabolism of the ischaemic myocardium and might improve outcomes and symptoms of patients who recently had a PCI. In this study, we aimed to assess the long-term potential benefits and safety of trimetazidine added to standard evidence-based medical treatment in patients who had a recent successful PCI. METHODS: We did a randomised, double-blind, placebo-controlled, event-driven trial of trimetazidine added to standard background therapy in patients who had undergone successful PCI at 365 centres in 27 countries across Europe, South America, Asia, and north Africa. Eligible patients were aged 21-85 years and had had either elective PCI for stable angina or urgent PCI for unstable angina or non-ST segment elevation myocardial infarction less than 30 days before randomisation. Patients were randomly assigned by an interactive web response system to oral trimetazidine 35 mg modified-release twice daily or matching placebo. Participants, study investigators, and all study staff were masked to treatment allocation. The primary efficacy endpoint was a composite of cardiac death; hospital admission for a cardiac event; recurrence or persistence of angina requiring an addition, switch, or increase of the dose of at least one antianginal drug; or recurrence or persistence of angina requiring a coronary angiography. Efficacy analyses were done according to the intention-to-treat principle. Safety was assessed in all patients who had at least one dose of study drug. This study is registered with the EU Clinical Trials Register (EudraCT 2010-022134-89). FINDINGS: From Sept 17, 2014, to June 15, 2016, 6007 patients were enrolled and randomly assigned to receive either trimetazidine (n=2998) or placebo (n=3009). After a median follow-up of 47·5 months (IQR 42·3-53·3), incidence of primary endpoint events was not significantly different between the trimetazidine group (700 [23·3%] patients) and the placebo group (714 [23·7%]; hazard ratio 0·98 [95% CI 0·88-1·09], p=0·73). When analysed individually, there were no significant differences in the incidence of the components of the primary endpoint between the treatment groups. Similar results were obtained when patients were categorised according to whether they had an elective or urgent PCI. 1219 (40·9%) of 2983 patients in the trimetazidine group and 1230 (41·1%) of 2990 patients in the placebo group had serious treatment-emergent adverse events. Frequencies of adverse events of interest were similar between the groups. INTERPRETATION: Our results show that the routine use of oral trimetazidine 35 mg twice daily over several years in patients receiving optimal medical therapy, after successful PCI, does not influence the recurrence of angina or the outcome; these findings should be taken into account when considering the place of trimetazidine in clinical practice. However, the long-term prescription of this treatment does not appear to be associated with any statistically significant safety concerns in the population studied. FUNDING: Servier.

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• bezpečnost MeSH
• hospitalizace statistika a číselné údaje   MeSH
• infarkt myokardu bez ST elevací terapie   MeSH
• koronární angiografie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• koronární angioplastika metody   trendy   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nestabilní angina pectoris terapie   MeSH
• placebo aplikace a dávkování   MeSH
• recidiva MeSH
• senioři MeSH
• smrt MeSH
• stabilní angina pectoris terapie   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• trimetazidin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vazodilatancia aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Geografické názvy
• Asie MeSH
• Evropa MeSH
• Jižní Amerika MeSH
• severní Afrika MeSH

• MeSH
• aortální stenóza diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• chybná diagnóza MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dyspnoe etiologie   terapie   MeSH
• hypoxie terapie   MeSH
• kardiotonika aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• kardiovaskulární látky aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• oxygenoterapie MeSH
• srdeční selhání * diagnostické zobrazování   etiologie   farmakoterapie   patofyziologie   terapie   MeSH
• vazodilatancia aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

Vazoneurózy představují heterogenní skupinu cévních onemocnění, které vznikají napodkladě porušené funkce periferních cév v akrálních částech těla, zejména nakončetinách. Typické jsou poruchy kožního prokrvení, což se projevuje barevnýmizměnami. Většina těchto onemocnění se projevuje buď jako primární forma (s benignímprůběhem) nebo doprovází jiné závažné onemocnění. V tom případě se jedná o tzv.sekundární formu, jejíž průběh závisí na závažnosti základního onemocnění.

Vasomotor dysfunctions represent a heterogenous group of vascular disorders that ariseon the basis of the impaired function of peripheral blood vessels in the acral parts of thebody, especially on the limbs. Disorders of the cutaneous blood flow, which aremanifested by colour changes on the skin, are typical. Most of these diseases manifestthemselves as a primary form (with a benign course) or accompany other seriousdiseases. In this case it is a so-called secondary form, whose course depends on theseverity of the underlying disease,

• MeSH
• cévní endotel patofyziologie   MeSH
• cyanóza diagnóza   etiologie   MeSH
• erytromelalgie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• kožní cévní nemoci etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• livedo reticularis etiologie   MeSH
• mikrocirkulace MeSH
• onemocnění periferních cév * klasifikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• Raynaudova nemoc diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• revmatické nemoci komplikace   MeSH
• vazodilatancia aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• vazokonstriktory škodlivé účinky   MeSH
• vazomotorický systém * patofyziologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• časná diagnóza MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• kalcitonin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• komplexní regionální syndromy bolesti * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• rehabilitace metody   MeSH
• týmová péče o pacienty MeSH
• vazodilatancia aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

The purpose of this study was to assess the prognostic value of ultra-low dose thallium myocardial perfusion imaging. Three hundred and sixty-six patients (245 men) underwent ultra-low dose stress-redistribution imaging on CZT SPECT camera GE Discovery NM 530c. The stress test was performed by bicycle ergometry or regadenoson injection. The activity of 0.5 MBq (0.014 mCi) Tl-201 chloride per kilogram of body weight was administered. The stress images were acquired immediately and redistribution images were taken after 3 h. Patient follow-up was focused on combined end-point (death, myocardial infarction, unstable angina, revascularization and hospitalization for heart failure). Data analysis was performed from hospital database, with a mean period 23 months. Patients with revascularization within 1 month after SPECT was excluded as revascularization for diagnosis. Ischaemia on SPECT was found in 72 patients, 294 patients were without ischaemia. In patients with ischaemia there were 21 (29.2%) subjects with cardiac events, and 23 (7.9%) in patients without ischaemia (HR 4.15, 95% CI 2.30-7.51, p < 0.0001). Ultra-low dose thallium perfusion imaging using CZT camera provides very good prognostic results in assessment of myocardial ischaemia.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• dávka záření * MeSH
• design vybavení MeSH
• gama kamery * MeSH
• ischemická choroba srdeční diagnostické zobrazování   mortalita   patofyziologie   terapie   MeSH
• jednofotonová emisní výpočetní tomografie škodlivé účinky   přístrojové vybavení   metody   MeSH
• kadmium * MeSH
• koronární cirkulace * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• pilotní projekty MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• progrese nemoci MeSH
• puriny aplikace a dávkování   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   MeSH
• radiační expozice škodlivé účinky   prevence a kontrola   MeSH
• radiofarmaka aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• radioizotopy thallia aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• senioři MeSH
• telur * MeSH
• vazodilatancia aplikace a dávkování   MeSH
• zátěžový test MeSH
• zinek * MeSH
• zobrazování myokardiální perfuze škodlivé účinky   přístrojové vybavení   metody   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH