This study investigated whether ivabradine, a selective If current inhibitor reducing heart rate (HR), is able to improve survival and prevent left ventricular (LV) remodeling in isoproterenol-induced heart damage. Wistar rats were treated for 6 weeks: controls (n = 10), ivabradine (10 mg/kg/day orally; n = 10), isoproterenol (5 mg/kg/day intraperitoneally; n = 40), and isoproterenol plus ivabradine (n = 40). Isoproterenol increased mortality, induced hypertrophy of both ventricles and LV fibrotic rebuilding, and reduced systolic blood pressure (SBP). Ivabradine significantly increased survival rate (by 120%) and prolonged average survival time (by 20%). Furthermore, ivabradine reduced LV weight and hydroxyproline content in soluble and insoluble collagen fraction, reduced HR and attenuated SBP decline. We conclude that ivabradine improved survival in isoproterenol-damaged hearts.

• MeSH
• funkce levé komory srdeční účinky léků   MeSH
• infarkt myokardu patofyziologie   MeSH
• isoprenalin MeSH
• ivabradin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• kardiotonika aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• potkani Wistar MeSH
• remodelace komor účinky léků   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

OBJECTIVE: To determine whether restricting the use of inotrope after diagnosis of low blood pressure (BP) in the first 72 hours of life affects survival without significant brain injury at 36 weeks of postmenstrual age (PMA) in infants born before 28 weeks of gestation. DESIGN: Double-blind, placebo-controlled randomised trial. Caregivers were masked to group assignment. SETTING: 10 sites across Europe and Canada. PARTICIPANTS: Infants born before 28 weeks of gestation were eligible if they had an invasive mean BP less than their gestational age that persisted for ≥15 min in the first 72 hours of life and a cerebral ultrasound free of significant (≥ grade 3) intraventricular haemorrhage. INTERVENTION: Participants were randomly assigned to saline bolus followed by either a dopamine infusion (standard management) or placebo (5% dextrose) infusion (restrictive management). PRIMARY OUTCOME: Survival to 36 weeks of PMA without severe brain injury. RESULTS: The trial terminated early due to significant enrolment issues (7.7% of planned recruitment). 58 infants were enrolled between February 2015 and September 2017. The two groups were well matched for baseline variables. In the standard group, 18/29 (62%) achieved the primary outcome compared with 20/29 (69%) in the restrictive group (p=0.58). Additional treatments for low BP were used less frequently in the standard arm (11/29 (38%) vs 19/29 (66%), p=0.038). CONCLUSION: Though this study lacked power, we did not detect major differences in clinical outcomes between standard or restrictive approach to treatment. These results will inform future studies in this area. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT01482559, EudraCT 2010-023988-17.

• MeSH
• dopamin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• gestační stáří MeSH
• hypotenze farmakoterapie   mortalita   MeSH
• kardiotonika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• novorozenci extrémně nezralí * MeSH
• novorozenec MeSH
• poranění mozku chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND: To study the pharmacokinetic and -dynamic behavior of landiolol in the presence of dobutamine in healthy subjects of European ancestry. METHODS: We conducted a single-center, prospective randomized study in 16 healthy subjects each receiving an infusion of dobutamine sufficient to increase heart rate by 30 bpm followed by a 60 min infusion of 10 μg/kg/min landiolol. RESULTS: Dobutamine-induced increases in heart rate were stable for at least 20 min before a 60 min landiolol- infusion was started. The dobutamine effects were rapidly antagonized by landiolol within 16 min. A further slight decrease in heart rate during 20-60 min of the landiolol infusion occurred as well. Upon termination of landiolol infusion, heart rate and blood pressure recovered rapidly in response to the persisting dobutamine infusion but did not return to the maximum values before landiolol infusion. The pharmacokinetic parameters of landiolol in presence of dobutamine showed a short half-life (3.5 min) and a low distribution volume (0.3 l/kg). No serious adverse events were observed. CONCLUSION: Landiolol can antagonize the dobutamine-induced increases in heart rate and blood pressure in a fast way. A rapid bradycardic effect until steady-state plasma levels is followed by a slow heart rate reduction. The latter can be attributed to an early desensitization to dobutamine. Consequently, after termination of landiolol, the heart rate did not achieve maximum pre-landiolol values. The pharmacokinetics of landiolol during dobutamine infusion are similar when compared to short- and long-term data in Caucasian subjects. Landiolol in the given dose can thus serve as an antagonist of dobutamine-induced cardiac effects. TRIAL REGISTRATION: Registration number 2010-023311-34 at the EU Clinical Trials Register, registration date 2010-12-21.

• MeSH
• beta blokátory aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• dobutamin aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• intravenózní infuze MeSH
• kardiotonika aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• krevní tlak účinky léků   fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• močovina aplikace a dávkování   analogy a deriváty   farmakokinetika   MeSH
• morfoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• srdeční frekvence účinky léků   fyziologie   MeSH
• zdraví dobrovolníci pro lékařské studie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Serum biomarkers are an important tool in the baseline risk assessment and diagnosis of cardiovascular disease in cancer patients receiving cardiotoxic cancer treatments. Increases in cardiac biomarkers including cardiac troponin and natriuretic peptides can be used to guide initiation of cardioprotective treatments for cancer patients during treatment and to monitor the response to cardioprotective treatments, and they also offer prognostic value. This position statement examines the role of cardiac biomarkers in the management of cancer patients. The Cardio-Oncology Study Group of the Heart Failure Association (HFA) of the European Society of Cardiology (ESC) in collaboration with the Cardio-Oncology Council of the ESC have evaluated the current evidence for the role of cardiovascular biomarkers in cancer patients before, during and after cardiotoxic cancer therapies. The characteristics of the main two biomarkers troponin and natriuretic peptides are discussed, the link to the mechanisms of cardiovascular toxicity, and the evidence for their clinical use in surveillance during and after anthracycline chemotherapy, trastuzumab and HER2-targeted therapies, vascular endothelial growth factor inhibitors, proteasome inhibitors, immune checkpoint inhibitors, cyclophosphamide and radiotherapy. Novel surveillance clinical pathways integrating cardiac biomarkers for cancer patients receiving anthracycline chemotherapy or trastuzumab biomarkers are presented and future direction in cardio-oncology biomarker research is discussed.

• MeSH
• antitumorózní látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kardiotonika aplikace a dávkování   MeSH
• kardiotoxicita * krev   diagnóza   etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery krev   MeSH
• nádory * krev   farmakoterapie   MeSH
• srdeční selhání * krev   chemicky indukované   diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

• MeSH
• aortální stenóza diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• chybná diagnóza MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dyspnoe etiologie   terapie   MeSH
• hypoxie terapie   MeSH
• kardiotonika aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• kardiovaskulární látky aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• oxygenoterapie MeSH
• srdeční selhání * diagnostické zobrazování   etiologie   farmakoterapie   patofyziologie   terapie   MeSH
• vazodilatancia aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• analgetika aplikace a dávkování   klasifikace   MeSH
• antiarytmika aplikace a dávkování   klasifikace   MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   klasifikace   MeSH
• antikonvulziva aplikace a dávkování   klasifikace   MeSH
• hypnotika a sedativa aplikace a dávkování   klasifikace   MeSH
• kardiotonika aplikace a dávkování   klasifikace   MeSH
• léčivé přípravky * aplikace a dávkování   klasifikace   MeSH
• nervosvalové látky aplikace a dávkování   klasifikace   MeSH
• vazokonstriktory aplikace a dávkování   klasifikace   MeSH

We performed a randomized controlled trial with the glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist exenatide as add-on to standard peri-operative insulin therapy in patients undergoing elective cardiac surgery. The aims of the study were to intensify peri-operative glucose control while minimizing the risk of hypoglycaemia and to evaluate the suggested cardioprotective effects of GLP-1-based treatments. A total of 38 patients with decreased left ventricular systolic function (ejection fraction ≤50%) scheduled for elective coronary artery bypass grafting (CABG) were randomized to receive either exenatide or placebo in a continuous 72-hour intravenous (i.v.) infusion on top of standard peri-operative insulin therapy. While no significant difference in postoperative echocardiographic variables was found between the groups, participants receiving exenatide showed improved peri-operative glucose control as compared with the placebo group (average glycaemia 6.4 ± 0.5 vs 7.3 ± 0.8 mmol/L; P < .001; percentage of time in target range of 4.5-6.5 mmol/L 54.8% ± 14.5% vs 38.6% ± 14.4%; P = .001; percentage of time above target range 39.7% ± 13.9% vs 52.8% ± 15.2%; P = .009) without an increased risk of hypoglycaemia (glycaemia <3.3 mmol/L: 0.10 ± 0.32 vs 0.21 ± 0.42 episodes per participant; P = .586). Continuous administration of i.v. exenatide in patients undergoing elective CABG could provide a safe option for intensifying the peri-operative glucose management of such patients.

• MeSH
• dysfunkce levé srdeční komory krev   chirurgie   MeSH
• hyperglykemie krev   epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• hypoglykemie krev   chemicky indukované   epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• hypoglykemika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• incidence MeSH
• inkretiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• intravenózní infuze MeSH
• inzulin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• jednoduchá slepá metoda MeSH
• kardiotonika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie škodlivé účinky   MeSH
• koronární bypass škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nemocnice univerzitní MeSH
• ověření koncepční studie MeSH
• peptidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• perioperační péče škodlivé účinky   MeSH
• peroperační komplikace krev   chemicky indukované   epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• pooperační komplikace krev   chemicky indukované   epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté   metabolismus   MeSH
• riziko MeSH
• senioři MeSH
• srdce účinky léků   patofyziologie   MeSH
• živočišné jedy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika epidemiologie   MeSH

• MeSH
• cévní rezistence účinky léků   MeSH
• diuretika aplikace a dávkování   MeSH
• hypotenze diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• infarkt myokardu diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   MeSH
• kardiogenní šok * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• kardiotonika aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• noradrenalin aplikace a dávkování   MeSH
• tekutinová terapie metody   MeSH
• vazokonstriktory terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Several recent small studies have suggested a causal link between Lyme disease and dilated cardiomyopathy (DCM) by demonstrating the presence of the Borrelia burgdorferi (Bb) genome in the myocardium of patients with recent-onset DCM. The aim of this study was to further investigate the effect of targeted antibiotic treatment of Bb-related recent-onset DCM in a larger cohort of patients. PATIENTS AND METHODS: We performed endomyocardial biopsy (EMB) in 110 individuals (53 ± 11 years, 34 women) with recent-onset unexplained DCM, and detected the Bb genome in 22 (20 %) subjects. Bb-positive patients were subsequently treated with intravenous ceftriaxone for 21 days in addition to conventional heart failure medication. RESULTS: At the 1-year follow-up, a significant improvement in left ventricular (LV) ejection fraction (26 ± 6 vs. 44 ± 12 %; p < 0.01) and a decrease in LV end-diastolic (69 ± 7 vs. 63 ± 11 mm; p < 0.01) and end-systolic (61 ± 9 vs. 52 ± 4 mm; p < 0.01) diameters were documented. Moreover, a significant improvement in heart failure symptoms (NYHA class 3.4 ± 0.6 vs. 1.5 ± 0.7; p < 0.01) was also observed. CONCLUSION: Targeted antibiotic treatment of Bb-related recent-onset DCM in addition to conventional heart failure therapy is associated with favorable cardiac remodeling and improvement of heart failure symptoms.

• MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   MeSH
• bakteriální endokarditida diagnóza   farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• Borrelia burgdorferi izolace a purifikace   MeSH
• ceftriaxon aplikace a dávkování   MeSH
• dilatační kardiomyopatie diagnóza   farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• injekce intravenózní MeSH
• kardiotonika aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymeská nemoc diagnóza   farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky kontrolované MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Úvod: Digoxin je pozitivně inotropní léčivo, které je stále často používáno k léčbě chronického srdečního selhání. Nedávné analýzy ukázaly, že digoxin v nízkém terapeutickém rozmezí 0,5–0,9 ng/ml snižuje mortalitu pa­cientů. Úzké terapeutické rozmezí digoxinu a jeho farmakokinetický profil vyžadují od klinika nový přístup v terapii srdečního selhání. Cíl: Ukázat výhody terapeutického monitorování hladin léčiv pro dávkování digoxinu. Metoda: Pro farmakokinetickou analýzu bylo použito Bayesianské analýzy za pomocí software MW‑Pharm 3.30. Koncentrace digoxinu byla stanovena imunochemicky metodou MEIA. Výsledky: Jsou prezentovány tři kazuistiky, které ukazují: 1. tři dny po nasazení predikci hladiny digoxinu v ustáleném stavu, 2. lékovou interakci digoxinu v kombinaci se spironolaktonem a karvedilolem a 3. příklad dlouhodobé non‑compliance u pa­cienta. Závěr: Terapeutické monitorování hladin léčiv je velice užitečnou metodou k predikci koncentrace digoxinu jak samotně užívaného, tak v kombinaci s různými interagujícími léčivy. Pomáhá lépe porozumět faktorům ovlivňujícím compliance a umožňuje zlepšit compliance pa­cienta.

Introduction: Digoxin is a positive inotropic drug frequently prescribed in the treatment of chronic congestive cardiac failure. Recent evidence suggests that a lower therapeutic range of 0.5–0.9 ng/mL is associated with reduced mortality. With complex pharmacokinetic profile and narrow therapeutic index, its use in managing patients with heart failure can present a challenge to clinicians. Aim: To show the advantages of therapeutic drug monitoring for dosing of digoxin. Method: Bayesian analysis was used to predict the long‑term serum concentration – time profiles of digoxin, using the MW‑Pharm 3.30 software. The serum levels of digoxin were determined by MEIA. Results: Three case reports are presented showing a prediction of steady‑state digoxin level three days after the start of administration, drug‑drug interaction between digoxin and spironolactone/carvedilol and an example of long‑term patient non‑compliance. Conclusion: Therapeutic drug monitoring is very useful for prediction of serum levels of digoxin alone and in combination with different interacting drugs. It helps to understand compliance‑influencing factors and to improve interventional strategies to increase digoxin compliance.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• antiarytmika aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   MeSH
• Bayesova věta MeSH
• chronická nemoc MeSH
• digoxin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• inhibitory enzymů aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   MeSH
• kardiotonika aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv * metody   MeSH
• role lékaře MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   krev   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH