OBJECTIVE: This study aimed to demonstrate the clinical equivalence of biosimilar QL1205 and reference ranibizumab, Lucentis, in patients with neovascular age-related macular degeneration (nAMD). DESIGN: This was a multicenter, double-masked, randomized, controlled phase III trial. PARTICIPANTS: Treatment-naive patients with active nAMD were randomly assigned to receive QL1205 or reference ranibizumab. METHODS: Patients received intravitreal injection of QL1205 or reference ranibizumab at a dose of 0.5 mg in the study eye once every 4 weeks for 48 weeks. MAIN OUTCOME MEASURES: The primary end point was change in best-corrected visual acuity (BCVA) by ETDRS letters at week 8 compared with baseline level. Biosimilarity of QL1205 to reference ranibizumab was assessed with an equivalence range for the difference in BCVA letters between -3.49 and +3.49. RESULTS: Between June 27, 2019 and June 8, 2021, 616 patients were randomized to the QL1205 group (n = 308) and the reference ranibizumab group (n = 308). The mean improvement of BCVA was +6.3 ± 9.13 ETDRS letters in the QL1205 group and +7.3 ± 8.82 ETDRS letters in the reference ranibizumab group at week 8. Both the 90% confidence interval (CI, -2.23 to 0.13) and 95% CI (-2.46 to 0.36) of the difference between the 2 treatment groups (P = 0.1434) were within the predefined equivalence range. Safety profiles were manageable in both groups. CONCLUSIONS: QL1205 was biosimilar to reference ranibizumab regarding clinical efficacy, ocular and systemic safety, as well as immunogenicity and pharmacokinetics profiles in the treatment of patients with nAMD. FINANCIAL DISCLOSURE(S): Proprietary or commercial disclosure may be found in the Footnotes and Disclosures at the end of this article.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• injekce intravitreální MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• následné studie MeSH
• optická koherentní tomografie MeSH
• ranibizumab * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory   MeSH
• vlhká makulární degenerace * farmakoterapie   diagnóza   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zraková ostrost * MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Adult-onset foveomacular vitelliform dystrophy (AOFVD) is a rare disease characterized by accumulation of yellowish deposits in the macula. Rarely, it may be complicated by choroidal neovascularization (CNV). Cases with CNV may be confused with occult CNV in age-related macular degeneration. In our case, we will present the visual and anatomical results of a patient with AOVF-related CNV, in which we administered 3 doses of intravitreal ranibizumab (IVR). A 59-year-old female patient, who attended our clinic with the complaint of decreased vision in both eyes, was diagnosed with AOVF-related CNV in both eyes and was treated with 3 doses of IVR for 3 months. Despite the improvement in visual and anatomical functions 1 month after the first dose, vision decreased, and anatomical functions regressed to the pre-injection state in continued injections. IVR therapy is not an appropriate treatment option in the treatment of AOVF-associated CNV.

• MeSH
• Bestova nemoc * diagnostické zobrazování   diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• injekce intravitreální MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• neovaskularizace choroidey diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• ranibizumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

PURPOSE: The IMMUNOSARC trial combined an antiangiogenic agent (sunitinib) with a PD1 inhibitor (nivolumab) in advanced sarcomas. Here, we present the first correlative studies of the soft-tissue sarcoma cohort enrolled in this trial. EXPERIMENTAL DESIGN: Formalin-fixed paraffin-embedded and peripheral blood samples were collected at baseline and week 13. Formalin-fixed paraffin-embedded samples were used for transcriptomics and multiplex immunofluorescence, whereas peripheral blood samples were used for multiplexed immunoassays. Flow cytometry and Luminex assays were performed to validate translational findings in tumor-isolated cells and peripheral blood mononuclear cells derived from patients. RESULTS: The density of intratumoral CD8+ T cells, measured by multiplexed immunophenotyping, was significantly increased after treatment. This augment was accompanied by the dynamic significant increase in the gene expressions of CD86, CHI3L1, CXCL10, CXCL9, LAG3, and VCAM1 and the decrease in the expression levels of NR4A1. In peripheral blood, 12 proteins were significantly modulated by treatment at week 13. A score integrating the dynamic expression of the 7 genes and the 12 soluble factors separated 2 groups with distinct progression-free survival (PFS): 4.1 months [95% confidence interval, 3.5-not reached (NR)] versus 17 months (95% confidence interval, 12.0-NR), P = 0.014. This molecular score was predictive of PFS when applied to the normalized data determined in the baseline samples. CONCLUSIONS: Treatment with sunitinib and nivolumab inflamed the sarcoma microenvironment, increasing CD8+ T-cell density and the expression of several genes/proteins with relevance in the response to PD1 inhibitors. A molecular signature identified two groups of patients with distinct PFS for the combination of antiangiogenics plus PD1 inhibitor therapy.

• MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie   účinky léků   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   farmakologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové mikroprostředí účinky léků   imunologie   MeSH
• nivolumab terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• sarkom * farmakoterapie   patologie   genetika   MeSH
• senioři MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty imunologie   metabolismus   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

IMPORTANCE: Biosimilars may be lower-cost alternatives to originator biologic products, potentially offering expanded access or reduced economic burden, but have not been evaluated with aflibercept in diabetic macular edema (DME). OBJECTIVE: To compare efficacy and safety of MYL-1701P, an aflibercept biosimilar, with reference aflibercept (Eylea [Regeneron]) in DME. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This was a double-masked, randomized clinical trial that included participants at 77 centers across the US, Europe, Japan, and India. Included in the analysis were individuals 18 years and older with type 1 or type 2 diabetes with central DME and best-corrected visual acuity (BCVA) letter score of 73 to 38 in the study eye using an Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) chart. Study data were analyzed from October to December 2021. INTERVENTIONS: Formulations of MYL-1701P (0.5-mg vial) or reference aflibercept every 4 weeks for 5 consecutive intravitreal injections, followed by every 8 weeks through week 52. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The primary outcome was the adjusted difference in least squares mean (SE) change from baseline BCVA letter score at week 8 with an equivalence margin of -3 to +3 letters. Secondary outcomes included change in central subfield thickness (CST), BCVA, number of injections over 52 weeks, incidence of adverse events (AEs), and antidrug antibodies (ADAs). RESULTS: A total of 355 participants (mean [SD] age, 62.2 [9.2] years; 216 male [60.8%]) were randomized to MYL-1701P (179 participants [50.4%]) and aflibercept (176 participants [49.6%]). At week 8, mean (SE) change in BCVA was 6.60 (0.55) letters vs 6.56 (0.55) letters in the MYL-1701P vs aflibercept groups. The adjusted mean difference of 0.04 letters (90% CI, -1.16 to 1.24 letters) met the primary outcome. At week 8, mean (SE) change in CST was -112 (7) μm vs -124 (7) μm in the MYL-1701P vs aflibercept groups (adjusted mean difference, 12 μm; 90% CI, -3 to 26 μm). The incidence of treatment-emergent AEs in the MYL-1701P and aflibercept arms were ocular (30.9% [55 of 178] vs 29.5% [52 of 176]), serious ocular (0.6% [1 of 178] vs 1.1% [2 of 176]), nonocular (65.2% [116 of 178] vs 65.3% [115 of 176]), and serious nonocular (16.9% [30 of 178] vs 11.9% [21 of 176]). The mean (SD) total number of injections was 8.4 (2.1) vs 8.7 (1.8) in the MYL-1701P vs aflibercept groups. The incidence of treatment-induced or treatment-boosted ADAs was 2.8% (5 of 177) vs 5.7% (10 of 176) in the MYL-1701P vs aflibercept arms. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: MYL-1701P demonstrated clinical equivalence in regard to efficacy, with comparable safety and immunogenicity, to reference aflibercept. These findings support use of MLY-1701P as an alternative to reference aflibercept. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03610646.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• diabetická retinopatie * farmakoterapie   diagnóza   patofyziologie   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• inhibitory angiogeneze * aplikace a dávkování   terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• injekce intravitreální * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• makulární edém * farmakoterapie   patofyziologie   diagnóza   MeSH
• optická koherentní tomografie MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru * aplikace a dávkování   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny * terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• senioři MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zraková ostrost * fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Ciel: Zistiť efekt opakovaných intravitreálnych aplikácii afliberceptu na endotel rohovky u pacientov s diabetickým makulárnym edémom (DME) a edémom makuly pri oklúzii retinálnej vény (RVO). Metodika: Do prospektívneho sledovania v období od januára 2021 do novembra 2023 bolo zaradených 87 naivných očí s diagnózou DME a RVO. Exklúzne kritérium pre zaradenie bol operačný alebo laserový zákrok počas sledovacieho obdobia, nosenie kontaktných šošoviek, ope rácia katarakty pred menej ako 6 mesiacmi, dystrofie alebo iné ochorenia rohovky, ktoré môžu spôsobiť zmeny endotelu. Okrem rutinných vyšetrení sme v deň 1., 4. a 8. injekcie vyšetrovali aj endotel rohovky pomocou bezkontaktnej endotelovej mikroskopie. Vyhodnocovali sme 4 parametre: hustotu endotelových buniek (CD), hexagonalitu (HEX), koeficient variability (CV) a centrálnu hrúbku rohovky (CCT). Najskôr sme vyhodnocovali celý súbor očí a následne sme ho rozdelili podľa 2 kritérií; podľa diagnózy na DME/RVO a podľa šošovky na fakické/pseu dofakické oči. Výsledky: Vyhodnotených bolo 87 očí (68 pacientov). Priemerný vek pacientov v čase diagnózy bol 66,8 ±9,3 rokov. Z celkového počtu 87 bolo 51 (59 %) fakických a 36 (41 %) pseudofakických očí. S diagnózou DME bolo liečených 61 (70 %) očí a s diagnózou RVO 26 (30 %). V prie behu sledovania nedošlo vplyvom liečby k štatisticky signifikantnej zmene priemerných hodnôt CD, HEX, CV, CCT či už v súbore všetkých očí alebo v rozdelení do podskupín podľa diagnózy či stavu šošovky. Záver: Zistili sme, že intravitreálne aplikácie afliberceptu u pacientov s DME a RVO neovplyvňujú parametre rohovkového endotelu ako CCT, HEX, CD, CV hodnotené pomocou endotelovej mikroskopie pri sledovaní po 8 injekciu.

Aim: To determine the effect of repeated intravitreal injections of aflibercept on the corneal endothelium in patients with diabetic macular edema (DME) and macular edema due to retinal vein occlusion (RVO). Methods: In a prospective study conducted between January 2021 and November 2023, a total of 87 treatment-naive eyes with DME and RVO were evaluated. The exclusion criteria were surgery or laser intervention during the follow-up period, contact lens wear, cataract surgery in the last 6 months, dystrophy, or other corneal condition that may cause endothelial damage. In addition to routine examinations on the day of application, we also measured the corneal endothelium using specular microscopy on the 1st, 4th and 8th day of injection. We evaluated 4 parameters: endothelial cell density (CD), hexagonality (HEX), coefficient of variability (CV) and central corneal thickness (CCT). First of all, we evaluated the entire cohort of eyes, and then divided it according to 2 criteria; the diagnosis into DME/RVO and according to the lens status into phakic/pseudophakic eyes. Results: A total of 87 eyes of 68 patients were evaluated. The average age of the patients at the time of diagnosis was 66.8 ±9.3 years. Within the cohort 51 (59%) eyes were phakic and 36 (41%) pseudophakic. A total of 61 (70%) eyes with a diagnosis of DME were treated, and 26 (30%) with RVO. During the follow-up, there were no significant changes in the average values of CD, HEX, CV, CCT due to aflibercept treatment, either in the whole group or in subgroups according to diagnosis or lens condition. Conclusions: The results of this study suggest that intravitreal administration of aflibercept in patients with DME and RVO did not have an impact on corneal endothelial parameters, including CCT, HEX, CD and CV. These parameters were measured using endothelial microscopy during an 8-injection observation period.

• Klíčová slova
• aflibercept,
• MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• endoteliální buňky účinky léků   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze * aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• injekce intravitreální * klasifikace   metody   MeSH
• lidé MeSH
• makulární edém chemicky indukované   etiologie   MeSH
• mikroskopie klasifikace   metody   MeSH
• počet buněk MeSH
• prospektivní studie MeSH
• rohovkový endotel diagnostické zobrazování   účinky léků   MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVE: To demonstrate the therapeutic similarity of CT-P42 compared with reference aflibercept (Eylea) in adult patients with diabetic macular edema (DME). DESIGN: Randomized, active-controlled, double-masked, phase III clinical trial PARTICIPANTS: Patients with a diagnosis of either type 1 or 2 diabetes mellitus with DME involving the center of the macula. METHODS: Patients were randomized (1:1) to receive either CT-P42 or reference aflibercept (2 mg/0.05 ml) by intravitreal injection every 4 weeks (5 doses), then every 8 weeks (4 doses), in the main study period. Results up to week 24 are reported herein. MAIN OUTCOME MEASURES: The primary end point was mean change from baseline at week 8 in best-corrected visual acuity (BCVA) using the ETDRS chart. Equivalence between CT-P42 and reference aflibercept was to be concluded if the 2-sided 95% confidence interval (CI) (global assumptions) and 2-sided 90% CI (United States Food and Drug Administration [FDA] assumptions) for the treatment difference fell entirely within the equivalence margin of ±3 letters, as assessed in the full analysis set. RESULTS: Overall, 348 patients were randomized (CT-P42: 173; reference aflibercept: 175). Best-corrected visual acuity improved from baseline to week 8 in both groups, with a least squares mean (standard error) improvement of 9.43 (0.798) and 8.85 (0.775) letters in the CT-P42 and reference aflibercept groups, respectively. The estimated between-group treatment difference was 0.58 letters, with the CIs within the predefined equivalence margin of ±3 letters (95% CI, -0.73 to 1.88 [global]; 90% CI, -0.52 to 1.67 [FDA]). Through week 24, other efficacy results for the 2 groups, in terms of change in BCVA and retinal central subfield thickness, as well as ETDRS Diabetic Retinopathy Severity Scale score, supported therapeutic similarity. Pharmacokinetics, usability, safety (including the proportions of patients experiencing ≥1 treatment-emergent adverse event [CT-P42: 50.3%; reference aflibercept: 53.7%]), and immunogenicity were also comparable between groups. CONCLUSIONS: This study in patients with DME demonstrated equivalence between CT-P42 and reference aflibercept (2 mg/0.05 ml) in terms of efficacy, with similar pharmacokinetic, usability, safety, and immunogenicity profiles. FINANCIAL DISCLOSURE(S): Proprietary or commercial disclosure may be found in the Footnotes and Disclosures at the end of this article.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky aplikace a dávkování   MeSH
• časové faktory MeSH
• diabetická retinopatie * farmakoterapie   diagnóza   komplikace   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• inhibitory angiogeneze * aplikace a dávkování   MeSH
• injekce intravitreální MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• macula lutea patologie   diagnostické zobrazování   MeSH
• makulární edém * farmakoterapie   diagnóza   etiologie   MeSH
• následné studie MeSH
• optická koherentní tomografie metody   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru * aplikace a dávkování   antagonisté a inhibitory   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny aplikace a dávkování   MeSH
• senioři MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zraková ostrost MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• inhibitory angiogeneze * aplikace a dávkování   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• oční nemoci farmakoterapie   MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory * antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Základním promotorem rozvoje choroideální neovaskularizace u věkem podmíněné makulární degenerace byl identifikován vaskulární endotelový růstový faktor (VEGF). Rozvoj choroideální neovaskularizace může být zpomalen zabráněním vazby vaskulárního endotelového růstového faktoru na buněčný VEGF receptor-2 přítomný na cévních endotelových buňkách, který je hlavním proangiogenním stimulem. Pokroky ve vývoji anti-VEGF terapie vedly v posledních letech k tak výraznému zlepšení výsledků zrakové ostrosti, že neovaskulární věkem podmíněnou makulární degeneraci dnes již není možno považovat za neléčitelnou chorobu. Přes mnohé výhody je současný standard terapie, který představuje častá aplikace blokátorů VEGF do sklivcového prostoru, značnou zátěží jak pro pacienta, tak pro zdravotní systém. Cílem tohoto přehledu je představit nový preparát brolucizumab (známý také jako RTH 258 nebo dříve ESBA 1008). Článek je zaměřen na molekulární aspekty preparátu a přehled základních preklinických a klinických studií, které byly provedeny v průběhu vývoje léku. Brolucizumab je jednořetězcový fragment humanizované monoklonální protilátky s molekulární hmotností 26 kDa, který inhibuje VEGF-A. Preklinické studie na zvířatech ukázaly dobrý průnik molekuly přes sítnici při minimální systémové expozici. Bezpečnost a snášenlivost po aplikaci léčiva prokázala studie SEE (fáze 1/2). Ve studii OSPREY (fáze 2) byla prokázána stejná účinnost brolucizumabu na zrakovou ostrost v 8týdenním dávkovacím schématu v porovnání s afliberceptem. Ve stejné studii byli pacienti také pilotně testováni v režimu 12týdenního dávkování. Studie HAWK a HARRIER (fáze 3) prokázaly účinnost léku v dávce 6 mg v 12týdenním dávkovacím schématu u 55,6 % a 51 % pacientů.

Vascular endothelial growth factor (VEGF) has been identified as a major promoter of the development of choroidal neovascularization in age-related macular degeneration. The development of choroidal neovascularization can be slowed by preventing the binding of vascular endothelial growth factor to cellular VEGF receptor-2 present on vascular endothelial cells, which represents the major proangiogenic stimulus. Advances in the development of anti-VEGF therapy have led to significant improvement in visual acuity outcomes in recent years that neovascular age-related macular degeneration can no longer be considered an incurable disease. Despite its many advantages, the current standard of care, which is the frequent application of VEGF blockers to the vitreous, is a significant burden on both the patient and the healthcare system. This review is aim on a new brolucizumab molecule (also known as RTH 258 or formerly ESBA 1008). The article focuses on the molecular aspects of the drug and an overview of the basic preclinical and clinical studies that were performed during drug development. Brolucizumab is a single chain fragment of a humanized monoclonal antibody with a molecular weight of 26 kDa that inhibits VEGF-A. Preclinical animal studies have shown good penetration of the molecule through the retina with minimal systemic exposure. The SEE study (phase 1/2) demonstrated safety and tolerability after drug administration. The OSPREY (phase 2) study demonstrated the same efficacy of brolucizumab on visual acuity in the 8-week dosing regimen compared to aflibercept. In the same study, patients were also pilot tested in a 12-week dosing regimen. The HAWK and HARRIER studies (phase 3) demonstrated the efficacy of the drug at a dose of 6 mg in a 12-week dosing schedule in 55.6 % and 51 % of patients, respectively.

• Klíčová slova
• brolucizumab,
• MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• injekce intravitreální MeSH
• lidé MeSH
• makulární degenerace * farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• retina patologie   účinky léků   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Léčba regorafenibem prokázala statisticky významné zlepšení celkového přežití, přežití bez progrese a zlepšení kontroly nemoci ve srovnání s placebem u předléčených pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem ve dvou randomizovaných placebem kontrolovaných studiích III. fáze CORRECT a CONCUR. Výsledky studie CORRECT ukázaly snížení rizika úmrtí v rameni s regorafenibem o 23 % a ve studii CONCUR dokonce o 45 %. Podobné výsledky byly pozorovány ve dvou otevřených jednoramenných studiích REBECCA a CONSIGN, ve kterých byly vyhodnoceny výsledky léčby v klinické praxi. Ve studii II. fáze ReDOS byla minimalizována toxicita pomocí postupného navyšování dávky až do dosažení standardní dávky. Studie IMblaze370 a REVERCE nepřímo prokázaly, že regorafenib je schopen transformovat nádor imunitně „studený“ v „horký“, u kterého je vhodná imunoterapie. Toho bylo využito ve studii REGONIVO. Podle výsledků klinické studie III. fáze RESORCE regorafenib statisticky významně zlepšil celkové přežití ve srovnání s nejlepší podpůrnou léčbou u pacientů s inoperabilním hepatocelulárním karcinomem, který progredoval na předchozí léčbě se sorafenibem.

Regorafenib treatment has shown statistically significant improvement in overall survival, progression-free survival and improved disease control compared to placebo in pretreated patients with metastatic colorectal cancer in two placebo-controlled, randomized, phase III CORRECT and CONCUR studies. The results in the CORRECT study showed reduction in the risk of death in the regorafenib arm by 23 % and in the CONCUR study even by 45 %. Similar results were observed in two open-label, single-arm studies, REBECCA and CONSIGN, in which treatment outcomes obtained from clinical practice were evaluated. In the phase II ReDOS study, toxicity was minimized by gradually increasing the dose until the standard dose was reached. The IMblaze370 and REVERCE studies have indirectly shown that regorafenib is able to transform a cold tumour into a hot one that is suitable for immunotherapy. This was used in the REGONIVO study. According to the results of the phase III RESORCE clinical trial, regorafenib statistically significantly improved overall survival compared to best supportive care in patients with unresectable hepatocellular carcinoma who had progressed on previous sorafenib treatment.

• Klíčová slova
• regorafenib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• hepatocelulární karcinom farmakoterapie   MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   farmakologie   imunologie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   klasifikace   MeSH
• protinádorové látky * aplikace a dávkování   farmakologie   imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Karcinom plic patří k nejčastěji se vyskytujícím karcinomům na světě. V České republice ročně na toto onemocnění zemře více než 5 000 osob. Přibližně 85 % bronchogenních karcinomů představuje nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC). Přes 70 % pacientů s NSCLC má v době diagnózy již pokročilé stadium onemocnění, kdy není indikován radikální operační výkon a prognóza je nepříznivá. Přesto bylo v posledních letech dosaženo i u pokročilých stadií NSCLC zlepšení přežití díky příchodu nových léčebných možností, mezi něž patří také cílená léčba. V roce 2020 byla publikována práce, která demonstruje využití jednoho z přípravků biologické léčby i u radikálně operovaných nemocných. Uvádíme přehled přípravků cílené biologické léčby, jejich indikací a rozsah vyšetření, která musejí být před zahájením biologické léčby provedena.

Lung carcinoma is the most common type of cancer worldwide. In the Czech Republic, more than 5,000 people die because of this disease every year. Approximately 85% of bronchogenic carcinomas are non-small cell lung carcinoma (NSCLC). Over 70% of patients with NSCLC are in the advanced stage of the disease at the time of diagnosis when radical surgery is not indicated and the prognosis is adverse. Despite these facts, an improvement in survival has been reached recently even in advanced stages of NSCLC thanks to the arrival of new therapeutic options, including targeted therapy. In 2020, an article was published demonstrating the use of one of the medicinal products of biologic therapy even in patients after radical surgery. We are summarizing a review of medicinal products of targeted biologic therapy, their indications and diagnostic process that must be undertaken before initiating biologic therapy.

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * terapie   MeSH
• protinádorové látky MeSH
• tyrosinkinasové receptory antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH