During the recent years, cancer immunotherapy has been rediscovered and in some cases of solid and haematological tumours also successfully implemented into the therapeutic strategy. Tumour infiltrating T lymphocytes exists in different functional status, according to different signals arising from tumour microenvironment. The most widely used therapy is targeting immune checkpoint inhibitors like PD-1 expressed on CD8+ T lymphocytes. Anti PD-1 antibodies are effective against non-small cell lung cancer (NSCLC), renal cell carcinoma or advanced melanoma. However, primary resistance was observed in 60-70% of cases. Failure of anticancer therapy is due to many factors as poor intrinsic antigenicity of tumour cells, local immunosuppression or heterogeneity of cancer clones. Recent studies highlighted another key player involved in efficacy of cancer immunotherapy and chemotherapy: microbiota, particularly gut microbioma have strong modulatory effect to immune system. Therefore, dysbiosis or concomitant antibiotic treatment could also influence primary resistance in cancer patients.

V posledních letech došlo v oblasti protinádorové imunoterapie k mnoha pokrokům a u některých solidních tumorů a hematoonkologických malignit k zavedení této terapie do terapeutických protokolů. Tumor infiltrující T lymfocyty (TILs) existují v závislosti na typu signálů vycházejících z nádorového mikroprostředí v různých funkčních stavech. Nejčastějším typem protinádorové imunoterapie je cílení na inhibiční molekuly imunitních kontrolních bodů jako je např. PD-1 exprimovaný na CD8+ T lymfocytech. Anti PD-1 protilátky jsou účinné v léčbě nemalobuněčných karcinomů plic (NSCLC), renálních karcinomů nebo melanomů. Až u 60-70 % případů se však vyvine rezistence. Selhání imunoterapie se přičítá mnoha faktorům, např. nízké antigenicitě nádorových buněk, lokální imunosupresi či heterogenitě nádoru. V poslední době se zdůrazňuje role dalšího faktoru, ovlivňujícího efekt imunoterapie a chemoterapie: mikrobiota, zejména mikrobiom GIT, mají na imunitní systém silný modulační efekt. Je tedy pravděpodobné, že dysbióza nebo antibiotická léčba mohou rezistenci na protinádorovou léčbu ovlivnit.

• Klíčová slova
• mikrobiom, antibiotika, antibiotics, imunoterapie, immunotherapy, microbioma, probiotika, Probiotics, tumor infiltrující lymfocyty, tumor infiltrating lymphocytes, non small cell lung cancer, nemalobuněčný karcinom plic,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Vysokoškolská učebnice, která se zaměřuje na gynekologickou cytohistologii.

• MeSH
• biologie buňky MeSH
• cytodiagnostika MeSH
• gynekologie MeSH
• histologie MeSH

• Konspekt
• Buněčná biologie. Cytologie
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• cytologie, klinická cytologie
• histologie
• gynekologie a porodnictví
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol

• Study of selected molecular-genetic markers (EGFR, K-RAS and B-RAF mutation, ALK rearrangements, C-MET and EGFR amplification, expression of Pgp, MRP and LRP-1 proteins) in patients with NSCLC for elucidating of their predictive and prognostic significance. • Examination of 250 retrospective patients and approximately 120 prospectively enrolled patients with operable NSCLC treated with adjuvant chemotherapy based on cisplatin. • Modification of standard laboratory tests to increase individual mutation detection. • Preparation of a draft algorithm of biomarker examination for patients with NSCLC usable prior to adjuvant chemotherapy with the aim of individualizing therapy.

• Studium vybraných molekulárně-genetických markerů (EGFR, K-RAS a B-RAF mutace, ALK přestavby, C-MET a EGFR amplifikace, exprese proteinů Pgp, MRP-1 a LRP) u pacientů s NSCLC s cílem objasnění jejich prediktivního a prognostického významu. • Vyšetření 250 pacientů z retrospektivního souboru a přibližně 120 prospektivně zařazených pacientů s operabilním NSCLC, léčených adjuvantní chemoterapií založenou na cisplatině. • Modifikace standardního laboratorního vyšetření pro zvýšení úspěšnosti záchytu jednotlivých mutací. • Na základě získaných výsledků připravit návrh algoritmu vyšetření jednotlivých biomarkerů u pacientů s NSCLC před zahájením adjuvantní chemoterapie se snahou o individualizaci léčby.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• algoritmy MeSH
• erbB receptory MeSH
• geny ras MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• maligní karcinoidní syndrom MeSH
• mezoteliom MeSH
• mutace MeSH
• myofibrom MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf MeSH
• protoonkogenní proteiny c-met MeSH
• protoonkogenní proteiny c-myc MeSH
• receptory fibroblastových růstových faktorů MeSH
• translokace genetická MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• pneumologie a ftizeologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol

• MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• diagnóza MeSH
• patologické stavy, příznaky a symptomy MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• patologie
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol

Dissemination to the brain is a devastating complication affecting 25% patients with non small cell lung cancer (NSCLC). Prophylactic therapy to the central nervous system is effective in reducing the occurrence of brain metastasis in leukemias and smallcell lung cancer. We hypothesized that the expression of certain genes in primary NSCLC tumors could predict brain metastasis. The expression of candidate genes will be measured by real-time quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (RQ-PCR) and in given cases by cDNA microarray in 142 frozen NSCLC samples. Univariate and multivariate Cox regression analysis will be used to analyze the correlation between gene expression and the occurrence of brain metastasis. Immunohisotchemistry using tissue microarrays on independent samples will verify the findings. The expression levels of certain genes and proteins in primary NSCLC is expected to identify patients at high risk for brain metastasis, who may benefit from profylactic therapy.

Diseminace NSCLC do mozku představuje devastující komplikaci u 25% pacientů. Profylaktická therapie centrálního nervového systému snižuje výskyt mozkových metastáz u leukemií a malobuněčných plicních karcinomů. Lze předpokládat, že změna exprese určitýchgenů a proteinů v primárních NSCLC přispěje k predikci mozkových metastáz. Exprese těchto genů bude měřená pomocí kvantitativní reverzibilní polymerázové řetězové reakce (RQ-PCR) a v určitých připadech pomocí cDNA mikroerejí ve 142 zmražených vzorcích NSCLC. Pro analýzu korelace mezi expresí daných genů a výskytem mozkových metastáz bude použitá univariantní a multivariantní Coxova regresní analýza. Uvedené výsledky budou zárověň ověřovány imunohistochemicky za použití tkáńových mikroerejí. Lze očekávat že změny v expresi některých genů a proteinů v primárních nemalobuněčných karcinomech plic, pomohou identifikovat pacienty s vysokým rizikem mozkových metastáz, kteří mohou profitovat z profylaktické terapie.

• MeSH
• exprese genu MeSH
• imunohistochemie MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory mozku sekundární   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• regresní analýza MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• pneumologie a ftizeologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Study of selected predictive factors for adjuvant chemotherapy in patients with operable lung cancer with the aim of suitable patient selection for curative chemotherapeutic intervention. A combination of immunohistochemical and molecular biology markeranalyses on a retrospective sample of patients with evaluated survival after adjuvant chemotherapy in the course of prognostic interpretation. Comparison of results with prospective study. Comparison of detected chemosensitivity by MTT test with pathological markers. Recommendation for additional standardised procedures for evaluating predictive treatment factors before beginning chemotherapy in patients with resected tumours.

Studium vytipovaných prediktivních faktorů adjuvantní chemoterapie u pacientů s operabilním plicním karcinomem s cílem selekce vhodných pacientů ke kurabilnímu chemoterapeutickému zásahu. Kombinace imunohistochemických a molekulárně biologických analýz markerů u retrospektivního souboru pacientů s vyhodnocením přežívání po adjuvantní chemoterapii při interpretaci prognostického významu. Srovnání zjištěné chemorezistence z in vitro kultivovaných nádorových buněk při MTT testu s výsledky detekovaných patologií sledovaných molekulárních markerů. Porovnání výsledků s prospektivní studií. Navržení doporučení pro doplnění standardního postupu o vyšetření prediktivních faktorů před zahájením vlastní terapie po resekci nádoru dle dosažených výsledků.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• biologické markery MeSH
• chemorezistence MeSH
• cytotoxické testy imunologické MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Differences in the immunohistochemical expression of the hMLH1, hMSH2 and hMSH6 in different histological subtypes of NSCLC will be defined. Correlation between immunohistochemical expression of the hMLH1, hMSH2 and hMSH6 and results of viability tests on primary NSCLC cells exposed to different concentrations of cytotoxic drugs will be evalutated. The relationship between the immunohistochemical expression of the above mentioned proteins, survival period and disease free interval will be analysed.

Budou hledány rozdíly v imunohistochemické expresi hMLH1, hMSH2 a hMSH6 u jednotlivých histologických subtypů nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Dále budou hledány koreláty mezi imunohistochemickou expresí proteinů hMLH1, hMSH2 a hMSH6 s výsledky testů viability primárních nádorových buněk NSCLC při aplikaci různých koncentrací cytostatik. Zároveň bude statisticky ověřen vztah mezi imunohistochemickou expresí výše uvedených proteinů, délkou přežívání a intervalem bezpříznakového období NSCLC.

• MeSH
• exprese genu MeSH
• imunochemie metody   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• nádory plic imunologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic MeSH
• prognóza MeSH
• protoonkogenní proteiny analýza   MeSH
• senzitivita a specificita MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• pneumologie a ftizeologie
• biologie
• histologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• DNA-topoisomerasy typu II analýza   MeSH
• imunohistochemie metody   využití   MeSH
• membránové glykoproteiny analýza   MeSH
• mnohočetná léková rezistence MeSH
• nádorový supresorový protein p53 analýza   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• P-glykoprotein analýza   MeSH
• prognóza MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům analýza   MeSH
• Publikační typ
• vysokoškolské kvalifikační práce MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• onkologie
• biologie