1.Project is focused on molecular cytogenetic assessment of TOP2A, HER1, p53 and C-MYC gene status in tumor cells of triple negative (TN) breast carcinoma by fluorescence in situ hybridization (FISH) and detection of NQO1 gene status by genotyping. 2.TOP2A amplification is a predictor of response to anthracycline therapy. TOP2A gene as a predictor in TN breast cancer has not been published. HER1 in TN breast carcinoma is a putative predictor for biological therapy with tyrosine kinase inhibitors. 3.We plan to find correlation between TOP2A, HER1, p53 and C-MYC genes/proteins, NQO1 gene, histopathological markers and clinical response to adjuvant therapy in TN breast cancer patients. 4.Proposed study would enable us to detect TN breast carcinoma patients with poor prognosis, that may profit from individualized adjuvant therapy with HER1 inhibition and topoisomerase inhibitors. We expect, that the study substantiate predictive testing of TOP2A and HER1 in tailored therapy of TN breast carcinoma.

1.Projekt je zaměřen na molekulárně cytogenetické vyšetření genů HER1, TOP2A, p53, C-MYC v nádorových buňkách triple negativních (TN) karcinomů prsu fluorescenční in situ hybridizací (FISH) použitím DNA prob a vyšetření genu NQO1 pomocí genotypování. 2.Amplifikace TOP2A je považována za prediktor odpovědi na antracykliny, u TN karcinomu potvrzení prediktivní role genu TOP2A nebylo publikováno. HER1 u TN karcinomu prsu představuje potenciální prediktor biologické léčby inhibitory tyrozinkináz. 3.Plánujeme najít korelaci mezi HER1, TOP2A, p53, C-MYC geny/proteiny, NQO1genem, histopatologickými znaky a klinickou odpovědí na adjuvantní léčbu u pacientů s TN karcinomem prsu. 4.Plánovaná studie umožní vyčlenit nemocné s prognosticky nepříznivým TN karcinomem, kteří mohou mít prospěch z individualizované adjuvantní léčby inhibicí HER1 a inhibitory topoizomerázy. Očekáváme, že studie opodstatní prediktivní testování HER1, TOP2A u TN tumorů při indikaci adjuvantní chemoterapie a biologické léčby.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• DNA-topoisomerasy typu II MeSH
• geny erbB-1 MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• imunohistochemie MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• lymfatické metastázy MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory prsu diagnóza   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The project is focused on patients with HER-2 positive breast cancer and the aim is to identify new predictive markers of response to trastuzumab. Our focus is the AKT pathway that plays important role in cancer cells chemoresistance and the value of serum HER-2/neu extracellular domain. The identification of new predictive markers of response to trastuzumab will help to better define the patients who are most likely to benefit from this drug (individualized therapy).

Projekt je zaměřen na pacientky s karcinomem prsu s prokázanou HER-2 pozitivitou, s cílem identifikovat molekulární prediktory chemorezistence a chemosenzitivity na cílenou protinádorovou terapii. Publikované práce i naše předběžné výsledky ukazují, že Akt signální dráha hraje důležitou roli v procesu chemorezistence a sérová hladina HER-2 receptoru koreluje s léčebnou odpovědí u pacientek s karcinomem prsu s prokázanou HER-2 pozitivitou. Navrhovaný projekt a použitá metodika dávají předpoklad k identifikaci hledaných molekulárních prediktorů a k jejich případnému začlenění do funkční diagnostiky nádoru prsu. Získané molekulární prediktory lze v budoucnosti využít k individualizaci terapie, a tak předcházet aplikování neúčinných, vysoce nákladných léčiv.

• MeSH
• alfa receptor estrogenů MeSH
• chemorezistence MeSH
• inhibitory aromatasy MeSH
• monoklonální protilátky imunologie   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• selektivní modulátory estrogenních receptorů MeSH
• senzitivita a specificita MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR