Validation of differences in gene expression (biomarkers already identified by our pilot studies) between patients with breast carcinoma treated by standard, mainly hormonal therapy, will be the main goal of this project. Markers representing metabolism (e.g. cytochromes P450) and transport (ABC and SLC transporters) of anticancer drugs will be studied in relation to clinico-pathological characteristics, therapy outcome and survival of patients. Mechanism of action of successfully validated candidate markers will be studied by correlation of gene expression with protein level and analysis of relation of genotype to phenotype. Methylation of regulatory elements of DNA of candidate biomarkers will also be studied as independent prognostic or predictive marker. Breast tumor cell line models differing in expression of hormonal receptors (estrogen and progesterone) will be employed in order to help us in elucidation of mechanisms of action of biomarkers by alternative approach.

Hlavním záměrem projektu je validace rozdílů, v genové expresi mezi nádorovými tkáněmi pacientů léčených standardní, především hormonální terapií karcinomu prsu, identifikovaných v předchozí pilotní studii. Budou studovány markery metabolismu (např.: cytochromy P450) a transportu (ABC a SLC transportéry) cytostatik ve vztahu ke klinicko-patologickým charakteristikám, přežívání a účinnosti léčby pacientek. U úspěšně validovaných kandidátních markerů budeme studovat mechanismus jakým markery působí (korelace genové exprese s hladinou proteinu, vztah genotypu k fenotypu). Budeme studovat i methylaci regulačních oblastí DNA genů kandidátních biomarkerů jako možný nezávislý marker prognózy a predikce účinku terapie. Pozornost budeme věnovat rovněž studiu modelových buněčných linií karcinomu prsu, které se mezi sebou liší v expresi hormonálních receptorů pro estrogen a progesteron. U těchto linií se pokusíme vysledovat mechanismus nezávislou cestou.

• MeSH
• cytostatické látky MeSH
• exprese genu MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• karcinom genetika   MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• metylace DNA MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory prsu genetika   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• receptory pro estrogeny MeSH
• receptory progesteronu MeSH
• ženy MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• nádory diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• vzácné nemoci MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

• MeSH
• klinické lékařství MeSH
• vzácné nemoci diagnóza   epidemiologie   genetika   klasifikace   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• lékařství
• vzácné nemoci
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

• MeSH
• antitumorózní látky hormonální škodlivé účinky   MeSH
• biologická terapie škodlivé účinky   MeSH
• cytostatické látky škodlivé účinky   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• informační publikace

Diffuse large cell lymphomas are characterized by specific immunohistochemical and molecular marks.Their genesis is unclear.In this study we shall try to delineate the origin of these lesions and to relate it to the prognosis. We shall use laboratory equipment available at the department.We shal focus on t(14;18),t(3;14), and t (2;5) by RT-PCR and FISH.A clinicopathologic correlation will be performed.We shall introduce PRINS into diagnosis of lymphomas.

Difúzní velkobuněčné lymfomy jsou charakterizované specifickými imunohistochemickými a molekulárními markery.Jejich geneze není většinou jistá.Ve studii se pokusíme vymezit jejich původ a pravděpodobný vztah k prognóze. Využijeme dostupného laboratorníhozázemí pracoviště.Soustředíme se na průkaz translokací t(14;18),t(3;14) a t(2;5) RT-PCR a FISH.Provedeme klinicko-patologickou korelaci.Nově do diagnostiky zavedeme metodu PRINS.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• imunohistochemie MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• průtoková cytometrie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• biologie
• patologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR