Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
In chronic lymphocytic leukemia (CLL), the absence of primary genomic defect implies that various circumstances, represented by both intrinsic and extrinsic factors, have to be met to support leukemic clone selection, growth and evolution. The variety of structural chromosome variants suggests that several mechanisms are involved in induction of chromosomal breaks and their repair. From a clinical point of view, it is crucial to recognize patients highly susceptible to evolution of complex genomic changes since they typically represent cases with more aggressive disease. Within this project we aim to identify factors predisposing to unfavorable clonal evolution. To achieve this, we will employ next generation sequencing to uncover genetic defects contributing to the development of genomic defects. We will perform a detailed study of complex chromosomal rearrangements. Furthermore, we will investigate B-cell receptor and Toll-like receptor signaling, important mediators of cellular responses to external stimuli, and their relation to the CLL clonal evolution.
Nepřítomnost společného genomického defektu u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) naznačuje, že řada faktorů vnitřního i vnějšího prostředí ovlivňuje vznik, selekci a proliferaci leukemického klonu. Široká škála chromosomálních poškození identifikovaných u CLL vypovídá o tom, že při jejich vzniku a opravě hraje úlohu množství molekulárních mechanismů. Z pohledu každodenní klinické praxe je velmi důležité rozpoznat ty CLL pacienty, u nichž hrozí riziko vzniku chromosomálních aberací, zvláště s komplexním charakterem, neboť se obvykle vyskytují u pacientů s nepříznivým průběhem onemocnění. V rámci projektu proto chceme použít sekvenování nové generace k identifikaci genetických poškození přispívajících ke klonální evoluci CLL; podrobně budeme studovat komplexní chromozomální přestavby. Dále chceme studovat buněčnou signalizaci zprostředkovanou B buněčnými a Toll-like receptory, které hrají významnou úlohu v buněčné odpovědi na podněty vnějšího prostředí, zjistit, zda a jak významně přispívají ke klonální evoluci CLL.
- MeSH
- chromothripsis MeSH
- chronická lymfatická leukemie genetika MeSH
- genom MeSH
- klonální evoluce MeSH
- receptory antigenů B-buněk MeSH
- signální transdukce MeSH
- staging nádorů MeSH
- toll-like receptory MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- onkologie
- genetika, lékařská genetika
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR