• MeSH
• Biology MeSH
• Cytology MeSH
• Molecular Biology MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NML Fields
• biologie
• NML Publication type
• učebnice vysokých škol

• Keywords
• Medicína pro veřejnost,
• MeSH
• Preventive Medicine MeSH
• Public Health MeSH

• NML Fields
• veřejné zdravotnictví
• preventivní medicína

• MeSH
• Preventive Medicine MeSH
• Public Health MeSH

• Conspectus
• Veřejné zdraví a hygiena
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NML Fields
• veřejné zdravotnictví
• preventivní medicína
• NML Publication type
• učebnice vysokých škol

Nádory vaječníků zaujímají celkově 16 % všech malignit vyskytujících se u žen v České republice. Na vzdory významnému pokroku v současné léčebné terapii, u velké většiny nádorů dojde ke vzniku chemorezistence k dané terapii. Současná pozorování dokumentují, že cycklin-dependentní kináza 12 (CDK12) je jedním z klíčových faktorů podílejících se v patologickém rozvoji nádoru vaječníků. Naše recentní pozorování jasně ukazují, že exprese CDK12 je významně zvýšená v nádorech prsu a označuje vysoce proliferativní nádory. Tato pozorování implikují, že CDK12 má potenciál se stát novým prediktivním markerem schopným předpovědět odpověď k současné terapii v různých subtypech nádoru vaječníku. Vlastní projekt se v první řadě zaměřuje na podrobné studium funkce CDK12 v rozvoji nádoru vaječníku a současně si klade za cíl ověřit, zda inhibice kinázové aktivity CDK12 povede k senzitizaci buněčných linií odvozených z nádorů vaječníku k běžným cytostatikům a látkám účinkujícím na principu syntetické letality.; Ovarian tumors represent about 16 % of all malignancies found in females in the Czech Republic. Despite tremendous advances in therapy, tumor recurrences still occur in the majority of ovarian cancer patients converging to chemoresistant disease. The recent data suggest that one of the crucial molecular components associated with pathogenesis of ovarian tumor is the cyclin-dependent kinase 12 (CDK12). Our results showed that CDK12 is dramatically upregulated in breast tumors and can distinguish highly proliferative tumors. These results suggest that CDK12 have the potential (i) to become novel predictive marker, (ii) to predict a response to the current or experimental therapies in ovarian tumors as well. The project focuses on the study of CDK12 in the tumor progression with intention to test if the inhibition of CDK12 kinase activity will sensitize ovarian tumor cell lines to cytostatic drugs and synthetic lethality exhibiting compounds.

• MeSH
• Checkpoint Kinase 1 therapeutic use   MeSH
• Cisplatin MeSH
• Cyclin-Dependent Kinases antagonists & inhibitors   adverse effects   MeSH
• Humans MeSH
• Disease Models, Animal MeSH
• Mice MeSH
• Biomarkers, Tumor MeSH
• Ovarian Neoplasms etiology   drug therapy   MeSH
• Drugs, Investigational therapeutic use   MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Mice MeSH
• Female MeSH
• Animals MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• farmakoterapie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Navrhovaný projekt se týká přípravy nového typu strukturovaných nosičů léčiv – tzv. multifunkčních nanoclusterů. Nanocluster sestává z primárních částic o velikosti v řádu jednotek až desítek nanometrů, samotný nanocluster pak bude dosahovat typických rozměrů v řádu stovek nanometrů. Díky svému modulárnímu složení budou nanoclustry sloužit nejen jako nosiče léčiv umožňující kombinaci několika účinných látek odlišného charakteru (např. hydrofilní, hydrofobní, peptidy, nukleové kyseliny), ale mohou též plnit funkci diagnostickou (např. jako kontrastní látka pro zobrazovací metody). Budou vyvinuty a ověřeny technologie přípravy nanoclusterů, založené na řízené agregaci nanočástic, dále bude provedena systematická studie vztahu mezi složením, podmínkami přípravy a výslednými vlastnostmi, které budou testovány jak na statických buněčných kulturách, tak za průtočných podmínek simulujících tok fyziologických tekutin. Projekt otevře nové možnosti pro zrychlení vývoje moderních nosičů léčiv a jejich spolehlivé a škálovatelné přípravy.; The proposed project is concerned with the design and fabrication of new types of structured drug carriers called multifuctional nanoclusters. A nanocluster consists of primary particles in the size range from 1’s to 10’s nm, and the cluster itself will have typical dimensions in the 100’s nm. Thank to their modular composition, the nanoclusters will act not only as drug carriers able to combine several active components of different nature (hydrophilic, hydrophobic, peptides, nucleic acids) but also as diagnostic agents (e.g. for magnetic resonance imaging). We will develop and validate technologies for the fabrication of nanoclusters and carry out a systematic study of the relationship between composition, fabrication conditions, and final properties, which will be tested not only using static cell cultures, but also in 3D perfusion cell cultures that simulate the flow of physiological fluids. The project will open up new opportunities for the acceleration of the development of modern drug carriers and their reliable and scalable fabrication.

• MeSH
• Molecular Targeted Therapy methods   MeSH
• Delayed-Action Preparations therapeutic use   MeSH
• Nanoparticles therapeutic use   MeSH
• Antineoplastic Agents MeSH
• Drug Development MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• NML Fields
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• Neoplasms radiotherapy   MeSH
• Nuclear Medicine methods   MeSH
• Radiotherapy methods   MeSH
• Publication type
• Textbook MeSH

• Conspectus
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• Lékařské vědy. Lékařství
• NML Fields
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• onkologie
• NML Publication type
• kolektivní monografie

• MeSH
• Reproductive Techniques, Assisted MeSH
• Gametogenesis genetics   MeSH
• Infertility MeSH
• Genitalia embryology   MeSH
• Preimplantation Diagnosis methods   MeSH
• Publication type
• Handbook MeSH

• Conspectus
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NML Fields
• reprodukční lékařství
• molekulární biologie, molekulární medicína
• embryologie a teratologie
• NML Publication type
• kolektivní monografie

Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejčastější leukémie dospělých v České republice. Výsledky z našich laboratoří ukazují, že jednou z rozhodujících molekulárních drah spojených s patogenezí CLL je nekanonická Wnt/PCP signalizace. Naše výsledky ukázaly, že klíčové komponenty Wnt/PCP dráhy jsou u CLL výrazně zvýšeny a dokáží oddělit jednotlivé podskupiny CLL lišící se klinickým průběhem a biologií onemocnění. Analýza komponent Wnt/PCP dráhy tak má potenciál (i) definovat nové diagnostické markery, (ii) předpovídat odpověď/terapeutický přínos nových terapií a (iii) být použita jako užitečný nástroj pro sledování odpovědi na léčbu a CLL relapsu. V navrhovaném projektu ověříme tyto předpoklady na vzorcích CLL dobře charakterizovaných z klinického i molekulárně-biologického hlediska. Projekt je zaměřen na studium leukemogeneze s dlouhodobým cílem zlepšit management CLL s využitím nových léčebných postupů. Splnění těchto cílů povede ke snížení nákladů na léčbu CLL díky cílenější terapii a inovativní diagnostice.; Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common leukemia among adults in the Czech Republic. The recent data from our laboratories suggest that one of the crucial molecular pathways associated with pathogenesis of CLL is Wnt/PCP signaling pathway. Our results showed that the key components of Wnt/PCP pathway are upregulated in CLL and can distinguish individual subgroups of CLL differing in clinical course and disease biology. These results suggest that components of non-canonical Wnt signaling have the potential (i) to become novel diagnostic markers, (ii) to predict a response/patient benefit from the novel therapies and (iii) to be used as a useful tool for monitoring treatment response and CLL relapse. We propose to validate these assumptions in CLL samples well characterized from clinical and molecular biology point of view. The project focuses on the study of leukemogenesis with the long term goal to improve CLL treatment by novel therapies. In summary, this can lead to the cost reduction of CLL treatment by more focused therapy and innovative diagnostics.

• MeSH
• Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell therapy   MeSH
• Membrane Proteins MeSH
• Biomarkers, Tumor MeSH
• Tumor Microenvironment MeSH
• Cell Polarity MeSH
• Wnt Proteins MeSH
• Wnt Signaling Pathway MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• biochemie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• Enteral Nutrition MeSH
• Nutritional Physiological Phenomena MeSH
• Overnutrition MeSH
• Parenteral Nutrition MeSH
• Malnutrition MeSH
• Sports Nutritional Sciences MeSH

• Conspectus
• Hygiena. Lidské zdraví
• NML Fields
• klinická výživa a intenzivní metabolická péče
• NML Publication type
• kolektivní monografie

• MeSH
• Cells pathology   MeSH
• Pathology MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• patologie
• cytologie, klinická cytologie
• NML Publication type
• kolektivní monografie