Online atlas, který se zaměřuje na myosonologii při aplikaci botulotoxinu do svalů při léčbě spastické parézy a dystonie. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• botulotoxiny MeSH
• dystonie MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• paréza MeSH
• svalová spasticita MeSH
• ultrasonografie MeSH
• Publikační typ
• atlasy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• neurologie
• ortopedie
• NLK Publikační typ
• software

We propose a clinical study in 10 type 1 diabetic subjects suffering from hypoglycemia unawareness in which transplantation of pancreatic islets would be indicated according to current criteria. In contrast to present routine the islet preparation will not be administered percutaneously into the portal vein but will be placed on the surface of an omental pouch using laparoscopy. Adherence will be achieved by addition of thrombin that reacts with plasma to create a biocompatible gel containing the graft. In parallel, an experimental study in rats will be performed to gain experience with the plasma-thrombin gel matrix for islet adherence and to compare the novel method with traditional intrahepatic islet placement and with placement in pre-implanted vascularized chambers. Islet implantation into the omentum might allow adequate engraftment and lead to comparable or superior function with a lower risk of bleeding and other complications. Clinical procedures will be based on protocol developed by Diabetes Research Institute in Miami with modifications resulting from local experience.

Navrhujeme provedení klinické studie u 10 diabetiků 1. typu se syndromem porušeného vnímání hypoglykémie, u kterých by byla podle současných kritérií indikována transplantace Langerhansových ostrůvků. Na rozdíl od dosavadního způsobu nebudou ostrůvky podány perkutánně do portální žíly, ale budou laparoskopicky uloženy na povrch omenta. Pro dobrou adherenci ostrůvků bude použit lidský thrombin, který spolu s plasmou příjemce vytvoří biokompatibilní resorbovatelný gel. Paralelně proběhne experimentální studie u potkanů, jejímž cílem bude získat zkušenosti s přípravou plasma-trombinovou matrix pro uchycení ostrůvků a porovnat novou metodu s tradičním intrahepatálním uložením a s uložením ostrůvků do vaskularizovaných arteficiálních komůrek v peritoneu. Implantace ostrůvků do omenta může vést k lepšímu přihojení a ke srovnatelné či lepší funkci při menším riziku krvácení a jiných komplikací. Klinický protokol byl připraven ve spolupráci s Diabetes Research Institutem v Miami s modifikacemi vyplývajícími z vlastních zkušeností.

• MeSH
• diabetes mellitus chirurgie   MeSH
• experimentální diabetes mellitus chirurgie   MeSH
• hypoglykemie MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• inzulin MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• laparoskopie MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• omentum transplantace   MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků MeSH
• trombin MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• diabetologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• dimethylsulfoxid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hojení ran * MeSH
• hyaluronoglukosaminidasa aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nádory * komplikace   ošetřování   MeSH
• onkologické ošetřovatelství * metody   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   MeSH
• radiodermatitida ošetřování   MeSH
• radioterapie škodlivé účinky   MeSH
• rány a poranění etiologie   ošetřování   MeSH
• týmová péče o pacienty MeSH

Biografie Jennifer Doudna, která se zaměřuje na její práci v genetickém inženýrství a na modifikaci DNA. Určeno široké veřejnosti.

• MeSH
• biochemie MeSH
• COVID-19 genetika   MeSH
• CRISPR-Cas systémy MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• DNA genetika   MeSH
• genetické inženýrství dějiny   MeSH
• genetika MeSH
• protein Cas9 MeSH
• věda MeSH
• významné osobnosti MeSH
• Check Tag
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• Publikační typ
• biografie MeSH
• populární práce MeSH
• Geografické názvy
• Spojené státy americké MeSH

• Konspekt
• Biografie
• Biotechnologie. Genetické inženýrství
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• dějiny lékařství

• O autorovi
• Doudna, Jennifer A Autorita

Antibiotic resistance is an emerging problem worldwide. The aim of the present project is the in vivo study of clinically important antibiotic resistance mechanisms in Enterobacteriaceae on clinically relevant model of sepsis (pig model) using MALDI-TOF mass spectrometry and Raman spectroscopy. Novel assays that should allow explanation of the behavior of beta-lactamases into the bacterial cell during an infection will be developed. These assays should help us to validate and set up proper interpretation criteria for susceptibility testing. In the project, successful clones carrying clinically important beta-lactam resistance mechanisms will be selected based on whole-genome sequencing data. Additionally, a proper infection model must be established, in order a sufficient number of bacteria to be obtained. Methods for proper fixation and transport of the bacteria will be developed and validated. Thus, these techniques will enable us to better understand the pathogenesis of beta-lactamase-producing bacteria.

V poslední době dochází k celosvětovému šíření antibiotické rezistence. Cílem předkládaného projektu je studium mechanizmů klinicky významné antibiotické rezistence enterobakterií pomocí MALDI-TOF hmotnostní spektrometrie a Ramanovy spektroskopie na klinicky relevantním modelu sepse (prasečí model). Budou vyvinuty nové spektrometrické metody, které by měly napomoci k objasnění chování beta-laktamáz v bakteriální buňce během infekce. Tyto metody napomohou k ustavení vhodných interpretačních kritérií při vyšetření citlivosti na antibiotika. Běhemm řešení budou použity epidemicky úspěšné klony enterobakterií, které budou detailně charakterizovány pomocí celogenomové sekvenace. Zároveň bude vyvinut vhodný animální model, který umožní získat dostatečnou koncentraci bakterií v klinickém vzorku (např. peritonitida). Budou rovněž validovány metody fixace a transportu klinického materiálu do laboratoře tak, aby byly vhodné pro výše uvedené analýzy. Zmíněné techniky umožní lépe pochopit patogenezi infekcí způsobených bakteriemi produkujícími beta-laktamázy.

• MeSH
• beta-laktamasy MeSH
• gramnegativní bakteriální infekce mikrobiologie   MeSH
• hmotnostní spektrometrie metody   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiologické techniky MeSH
• mikrobiota MeSH
• mnohočetná bakteriální léková rezistence MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• prasata MeSH
• sekvenování celého genomu metody   MeSH
• sepse mikrobiologie   MeSH
• spektrální analýza metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství
• farmacie a farmakologie
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) is a secreted regulator of cell surface low density lipoprotein (LDL) cholesterol receptor levels. Decrease of PCSK9 is a promising area of therapeutic development for hypercholesterolemia and associated diseases. The lipid-related factor(s) will likely be the key also in the pathogenesis of age-related macular degeneration (AMD) which is a leading cause of irreversible vision loss in older population. So far, there has been therefore only a limited range of options as to how to stop, or at least, slow down the progression of AMD;rheopheresis belongs to the promising therapy Recently, it has been shown that rheohemapheresis also reduces plasma PCSK9 levels by removing LDL cholesterol. The PCSK9 level will be correlated with selected humoral and clinical indicators. Because of the important role of LDL receptor function and LDL metabolism in the retina, and the potential of rheohemapheresis to significantly decrease both plasma LDL and plasma PCSK9, the proposed study will bring new insights for future treatment of AMD.

Proprotein konvertáza subtilisin/kexin 9 (PCSK9) je sekreční regulátor receptorů low density lipoprotein (LDL) cholesterolu na povrchu buněk. Snížení PCSK9 představuje velmi slibný nový přístup k léčbě hypercholesterolémie a s ní asociovaných chorob. Lipidy mají také velmi pravděpodobně významnou roli v patogenezi věkem podmíněné makulární degenerace (AMD), příčiny nevratné ztráty zraku starších lidí u nás. Možnosti zastavit/zpomalit progresi AMD jsou dosud omezené; u suché formy AMD se ukázala být slibnou reoferéza. Zcela nedávno se také ukázalo, že rheoferéza kromě odstranění LDL snižuje hladinu PCSK9 v plasmě. V dlouhodobém sledování bude korelován klinický průběh se změnami hladiny PCSK9 a vybranými dalšími humorálními ukazateli ve snaze najít optimální prognostické bioindikátory. Protože pro funkci sítnice má LDL receptor a metabolismus LDL cholesterolu zásadní význam, a pro terapeutický potenciál rheoferézy signifikantně snížit jak koncentraci LDL i PCSK9 v plasmě, předpokládáme, že navrhovaný projekt přinese zcela nové poznatky a rozšíří budoucí možnosti léčby AMD.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• LDL-cholesterol škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• makulární degenerace etiologie   farmakoterapie   MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• oftalmologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Idiopathic pes equinovarus (clubfoot) is a congenital deformity of the lower leg. It is the most common birth defects of the musculoskeletal system; however, the specific etiology of this disease remains unclear. Our previous results show that rigid tissue on the deformed foot is composed mainly of fibrotic and pro-fibrotic proteins. This project suggests application of several compounds which are either able to cleave the fibrous proteins or to prevent further crosslinking of the fibrous tissue in order to release the tension of foot contraction. The compounds will be applied either directly on tissue samples dissected from the contracted side of clubfoot or they will be added into the medium of cell cultures isolated from the contracted tissue. Impact of the treatments on the tissue samples and cell cultures will be analyzed comparing the changes in the extracellular matrix morphology and composition and in cell viability. Biomechanical properties of the treated samples will be also investigated by tensile tests. Selected compounds can improve conservative therapy of the clubfoot.

Idiopatický pes equinovarus (angl. clubfoot) je vrozená vada chodidla a bérce. Ačkoli se jedná o nejčastější vrozenou vadu pohybového aparátu, stále není jasná přesná etiopatogeneze tohoto onemocnění. Naše předchozí výsledky ukazují, že patologická tkáň na mediální straně nohy je složena převážně z fibrózních a pro-fibrózních proteinů. V tomto projektu bude aplikováno několik látek, které mají schopnost tuto fibrózní tkáň rozvolnit nebo látky, které zabraňují dalšímu sesíťování fibrózních proteinů za účelem uvolnění napětí v kontrahované tkáni nohy. Aplikace testovaných látek bude probíhat jednak přímo na vyoperovaných tkáních z kontrahované mediální strany postižené nohy a dále pak na buněčných kulturách izolovaných z těchto tkání. Poté budou u vzorků zjištěny změny v morfologii a složení mezibuněčné hmoty a viabilitě buněk a budou charakterizovány jejich mechanické vlastnosti. Výsledky budou statisticky zhodnoceny. Vybrané látky mohou být v budoucnu využity pro terapeutické působení na fibrotickou tkáň a pro vylepšení konzervativní terapie onemocnění pes equinovarus.

• MeSH
• antifibrotické látky terapeutické užití   MeSH
• enzymoterapie metody   MeSH
• fibróza farmakoterapie   MeSH
• kolagenasy terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• pes equinovarus etiologie   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• separace buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmakoterapie
• podiatrie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Publikace se zaměřuje na metody a dějiny systémové enzymoterapie. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• enzymoterapie dějiny   metody   MeSH
• hydrolasy terapeutické užití   MeSH
• proteasy MeSH
• Check Tag
• dějiny 20. století MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmakoterapie
• dějiny lékařství
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Development of new pharmacological approaches in the treatment of hypertension and cardioprotection against the progression of congestive heart failure (CHF) are in the forefront of current cardiovascular research. Indeed, it has been shown that cardiac dysfunction exacerbate progression of kidney failure that commonly known as cardiorenal syndrome (CRS). Considering novel cardiovascular therapy, promising cardio- and renoprotective therapeutic approach might be the use of epoxyeicosatrienoic acids (EETs). The effectiveness of EET-based therapy depends on increase EETs bioavailability and limit EETs degradation by soluble epoxide hydrolase (sEH). As such, this project will analyse the effect increased tissue availability of endogenous EETs by sEH inhibitor or mimic actions of endogenous EETs by EET analog on hypertension, progression of CHF after myocardial infarction and the associated CRS. Further, we also propose to delineate the mechanism of EETs actions on organ protection in CHF and CRS in relation to their intricate relationship with hypoxia inducible factor-1? signalling.

Vývoj nových farmakologických přístupů v léčbě hypertenze a chronického srdečního selhání jsou v popředí zájmu současného kardiovaskulárního výzkumu. Rozvoj chronického srdečního selhání velmi často vede k poškození funkce ledvin a tento stav je označován jako tzv. chronická forma kardiorenálního syndromu. Jak naznačují současné studie, slibným terapeutickým přístupem při léčbě omenocnění srdce a ledvin mohou být epoxyeikosatrienové kyseliny (EETs). Účinnost protektivní terapie založené na EETs závisí buď na zvýšení biologické dostupnosti EETs nebo snížení jejich degradace enzymem solubilní epoxid hydrolázou (sEH). Hlavním cílem tohoto projektu bude zjistit, jak ovlivní terapie založená na podávání inhibitoru sEH resp. agonistického EET analogu rozvoj hypertenze a chronického srdečního selhání po infarku myokardu a související vznik kardiorenálního syndromu. Dále se budeme zabývat otázkou, jakou úlohu v kardio- a renoprotektivním léčbě založené na EETs hraje buněčná signalizace spojená s aktivací hypoxií indukovaného faktoru-1?.

• MeSH
• epoxid hydrolasy terapeutické užití   MeSH
• hypertenze komplikace   MeSH
• infarkt myokardu komplikace   MeSH
• kardiorenální syndrom etiologie   farmakoterapie   MeSH
• komorbidita MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyseliny arachidonové terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• srdeční selhání etiologie   farmakoterapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• nefrologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Recent studies in humans have revealed the limits of renin angiotensin system (RAS) blockade in the treatment and prevention of hypertensive organ damage. Endothelin type A (ETA) receptors and epoxyeicosanoid acids (EETs) play an important role in this process. We hypothesize that combined ETA blockade and increased availability of EETs, by soluble epoxyde hydrolase (sEH) inhibition, will decrease blood pressure and lead to prevention or regression of hypertensive organ damage. TGR (mRen2)27 hypertensive rats (TGR) after 5/6 nephrectomy (5/6NX) will be treated with the combination of ETA blocker atrasentan and sEH inhibitor c-AUCB. This will be compared to standard RAS blockade. Normotensive HanSD rats and sham-operated TGR will serve as controls. Short term and long term protocols with immediate or delayed treatment will be used. Expected results: Combined ETA blockade and sEH inhibition will potentially be a new effective pharmacological approach for the treatment of hypertension and/or prevention of the hypertensive organ damage, or regression of a damage already established.

Nedávné klinické studie u lidí narazily na omezení blokády renin-angiotensinového systému (RAS) v léčbě a prevenci hypertenzního orgánového poškození. Endotelinové receptory typu A (ETA) a epoxyeikosatrienové kyseliny (EETs) v tomto procesu hrají důležitou roli. Předpokládáme, že kombinovaná blokáda ETA a zvýšená dostupnost EETs, dosažená inhibicí solubilní epoxydové hydrolázy (sEH), sníží krevní tlak a povede k prevenci nebo regresi hypertenzního orgánového poškození. Hypertenzní kmen potkanů TGR (mRen2)27 (TGR) po 5/6 nefrektomii (5/6)NX bude léčen kombinací ETA blokátoru atrasentanu a sEH inhibitoru c-AUCB. Výsledky budou porovnány se strandardní blokádou RAS. Normotenzní HanSD potkani a TGR po zdánlivé nefrektomii budou sloužit jako kontroly. Léčba bude probíhat podle krátkodobých a dlouhodobých protokolů s okamžitou nebo odloženou léčbou. Očekávané výsledky: Kombinovaná blokáda ETA a sEH bude potenciálně efektivním farmakologickým postupem v léčbě hypertenze a/nebo prevence hypertenzního orgánového poškození, případně regrese poškození již vzniklého.

• MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru A terapeutické užití   MeSH
• antagonisté receptorů pro angiotenzin terapeutické užití   MeSH
• epoxid hydrolasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   komplikace   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• potkani transgenní MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmakoterapie
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR