Chemoterapie směrovaná přímo proti nádorovým buňkám vede k účinnější léčbě při omezení nežádoucích efektů. Projekt se soustřeďuje na preklinické hodnocení nových micelárních polymerních nosičů léčiv – amfifilních blokových kopolymerů na bázi polypropylenglykolu a kopolymerů N-(2-hydroxypropyl)metakrylamidu a jejich konjugátů s kovalentně navázanými protinádorovými léčivy. Konjugáty jsou aktivní díky třem synergickým mechanismům: zvýšené akumulaci léčiva ve tkáni solidních nádorů s následným kontrolovaným uvolněním léčiva a současným překonáním vícečetné lékové rezistence díky vlastnostem samotného nosiče. Studie je zaměřena na léčbu chemorezistentních nádorů a je založena na využití výše zmíněné synergie v kombinaci s redukcí nežádoucích vedlejších účinků léčiv navázaných na nosič. Vliv polymerních micel s kancerostatiky a polymerního nosiče samotného bude testován na nádorových buňkách pacientů s dlaždicobuněčnými karcinomy hlavy a krku. Analýza nádorového mikroprostředí, zejména exprese PD-L1/2, ukáže možnost propojení navrhované léčby s imunoonkoterapeutickými režimy.; Chemotherapy targeted towards the tumor cells results in more effective treatment with limited undesirable effects. The project focuses on preclinical evaluation of new biodegradable micellar polymer drug carriers - amphiphilic block copolymers of polypropyleneglycol and N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide-based copolymers, and their conjugates with covalently bound anticancer drugs. The conjugates operate through three synergic mechanisms: enhanced drug accumulation in solid tumors followed by controlled drug release and concurrent overcoming multidrug resistance due to inherent ability of the carrier itself. The study is centered on treatment of chemoresistant cancers using the synergy mentioned above and carrier-driven reduction of drug side effects. The effect of the polymer micelles with cancerostatics and the carrier itself will be evaluated on tumor cells obtained from the patients with head and neck squamous cell carcinomas. Analysis of the tumor microenvironment, namely PD-Ll/2 expression, will indicate applicability of the proposed therapy in immunooncotherapeutic regimes.

• MeSH
• chemorezistence účinky léků   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• micely MeSH
• nádorové mikroprostředí MeSH
• nádory terapie   MeSH
• nosiče léků terapeutické užití   MeSH
• polymery terapeutické užití   MeSH
• preklinické hodnocení léčiv MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• synergismus léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Tradiční chemoterapeutika i nová cílená protinádorová léčiva mohou navodit poškození srdce a srdeční selhání. Z recentních údajů plyne, že podání anorganických nitritů/nitrátů by mohlo být účinnou a levnou strategií pro snížení rizika rozvoje antracyklinové kardiotoxicity, nicméně data z komplexnějších experimentálních modelů stále chybí. Cílem tohoto projektu je vyhodnotit účinnost a bezpečnost této intervence s užitím chronického in vivo modelu, jakož i isolovaných kardiomyocytů. Studován bude i eventuální vliv tohoto přístupu na protinádorový účinek antracyklinů. Riziko kardiotoxicity může být podstatně zvýšeno při kombinaci antracyklinů s některými cílenými protinádorovými léčivy. V nedávné době byla do klinické praxe zavedena kombinace antracyklinů s inhibitorem proteasomu – bortezomibem. Kardiovaskulární rizika této kombinace ovšem nejsou dostatečně prostudována. Cílem projektu je proto také zjistit vliv bortezomibu na rozvoj antracyklinové kardiotoxicity a možná rizika z toho plynoucí.; Both traditional chemotherapeutics and novel targeted anticancer drugs can induce myocardial injury and heart failure. Recently, it has been proposed that administration of inorganic nitrites/nitrates can be simple, effective and economic strategy to reduce risks of anthracycline cardiotoxicity, although data from complex experimental models are lacking. Hence, in this project, the efficacy and safety of this intervention will be evaluated on well established chronic in vivo model and on isolated cardiomyocytes. Furthermore, potential interference with anticancer effects of anthracyclines will be revealed. The risk of cardiotoxicity can be markedly increased by combination of anthracyclines with some novel targeted therapeutics. Recently, a combination with proteasome inhibitor - bortezomib - has been introduced to clinical practice, although the cardiovascular safety is not sufficiently described. Hence, the project will also focus on impact of bortezomib on anthracycline cardiotoxicity development.

• MeSH
• antracykliny škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• bortezomib škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• dusičnany aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dusitany aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kardiomyocyty účinky léků   MeSH
• kardiovaskulární látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nemoci srdce chemicky indukované   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• srdeční selhání chemicky indukované   MeSH
• synergismus léků MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Většina onkologických onemocnění v terminálním stadiu je provázena bolestí smíšeného typu, která je v některých případech nedostatečně potlačitelná. Rovněž tak existují pacienti s chronickou bolestí, kteří nereagují na běžnou analgetickou léčbu, včetně léčby opioidy. Náš projekt si klade za cíl nalézt nové možnosti analgetické/adjuvantní terapie u pacientů (onkologických i neonkologických) s chronickou bolestí. Předmětem výzkumu je možnost kombinované terapie opiodů a psychostimulancií. Cílem projektu je nejprve objasnit jejich analgetický a antisedativní potenciál v animálním modelu a následně ověřit výsledky v klinické praxi. V experimentální části výzkumu bude studováno ovlivnění chování a bolesti metodami behaviorálními (prahy bolesti, pohybová aktivita). V klinické části bude hodnocena intenzita aktuálně přítomné bolesti a to jak subjektivními metodami (numerické škála bolesti) tak i objektivně pomocí aktigrafu „Actiwatch Score“, který bude zaznamenávat pohybovou aktivitu po dobu 14 dnů.; Most patients diagnosed with cancer suffer from pain in terminal stages. In some cases cancer pain is difficult to treat. Similarly, there are many patients with chronic pain that does not respond to common analgesic therapy, including the opioid therapy. Therefore, the main goal of the proposal is to find new ways of treatment patients with chronic pain (oncological or non-oncological). The aim of the proposal is the possibility to combine treatment of opioids with psychostimulants. The goal of this project is to explain their analgesic and antisedation effect in animal models and to verify these results in clinical praxis. The experimental part will use behavioral methods (pain thresholds, spontaneous motor activity) to examine the behavior and pain. The clinical part will evaluate the actually present pain by using subjective (numeric scale of the pain) and objective methods. As objective method the actigraph „Actiwatch Score“ will be used that will record patient’s motor activity for 14 days.

• MeSH
• aktigrafie MeSH
• analgezie metody   MeSH
• chronická bolest farmakoterapie   MeSH
• dexmethylfenidát-hydrochlorid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické lékařství MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• měření bolesti MeSH
• modely u zvířat MeSH
• morfin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• nocicepce MeSH
• opioidní analgetika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• paliativní péče MeSH
• psychotropní léky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• synergismus léků MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• anesteziologie a intenzivní lékařství
• psychofarmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Projekt rozšíří poznání mechanismů, kterými omega 3 polynenasycené mastné kyseliny (n3MK) normalizují lipidový metabolismus a zmírňují subklinický zánět u pacientů s diabetes mellitus (DM ) 2. typu, specificky u pacientů léčených metforminem (nebo kombinací metforminu s pioglitazonem). S využitím klinických dat a biologických materiálů (plasmy, tukové a svalové tkáňe) z předchozí klinické studie (intervence 6 měsíců; n=15/podskupinu), ověříme význam protizánětlivých lipidových mediátorů a adipokinů/cytokinů v mechanismu účinku n3MK. V pilotním pokuse na myších prozkoumáme zapojení inkretinového systému a endokannabinoidů v účincích n3MK, a výsledky ověříme na klinickém materiálu. Cílenou metabolomickou analýzou plazmy identifikujeme nové komplexní markery účinnosti terapie. Výsledky napomohou: 1) racionálnímu a rutinnímu využívání n3MK při léčbě pacientů s DM 2. typu, a uplatní se tak i v prevenci kardiovaskulárních onemocnění u těchto pacientů; 2) personalizované léčbě pacientů.; Project will help to understand the mechanisms, by which omega 3 polyunsaturated fatty acids (n3PUFA) normalize lipid metabolism and mitigate low-grade inflammation in patients with type 2 diabetes mellitus (DM), specifically in those treated with metformin (or metformin + pioglitazone). Using clinical data and biological materials from a previous 6-month-study (n=15/subgroup), we will verify the importance of anti-inflammatory lipid mediators and adipokines/cytokines in the mechanism of n3PUFA’s action. In a pilot mouse experiment, we will analyze an involvement of incretins and endocannabinoids, and the results will be verified using the clinical materials. Targeted metabolomic analysis of plasma we will be performed to identify novel complex markers of sensitivity to the treatment. The results will help to 1) rationalize the use of n3PUFA in the treatment of type 2 DM patients and in the prevention of cardiovascular diseases in these patients; 2) establish a personalized treatment of the patients.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• diabetes mellitus 2. typu MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• lékové transportní systémy MeSH
• metabolom MeSH
• metformin MeSH
• obezita MeSH
• omega-3 mastné kyseliny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• postprandiální období MeSH
• synergismus léků MeSH
• thiazolidindiony MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• diabetologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Lymfom z plášťových buněk (MCL) je nevyléčitelná forma B-nehodgkinského lymfomu (B-NHL). Vývoj a preklinické testování nových protilymfomových léků / léčebných strategií představuje proto zásadní prioritu. Cílem předkládaného projektu je vyhodnotit efektexperimentálních terapeutických postupů kombinujících cílený zásah do deregulovaných molekul / signálních drah nově zaváděnými protilymfomovými cytostatiky (např. bortezomib, temsirolimus, roscovitine) a indukci receptorové apoptotické dráhy proapoptotickým ligandem TRAILem. Experimenty budou prováděny in vitro na MCL buněčných liniích a in vivo na myším modelu lidského MCL (systémová xenotransplantace). Předpokládáme, že identifikujeme cytostatika, která budou vykazovat synergistický cytotoxický účinek s TRAILem. Očekáváme, že se nám podaří objasnit molekulární podstatu látkového synergismu. Výsledky studie mohou mít zásadní dopad na vytváření nových, klinicky účinnějších terapeutických postupů v léčbě lymfomu z plášťových buněk u člověka.; Mantle cell lymphoma (MCL) is incurable B-cell non-Hodgkin lymphoma and thus improving an outcome of MCL patients with new treatment options is of great importance. We plan to evaluate impact of experimental combinatorial approaches on MCL cell lines both in vitro and in vivo (xenotransplants into immunodeficient mice) via targeting the MCL-associated aberrant molecular events by new generation of cytotoxic agents, e.g. roscovitine, gemcitabine or temsirolimus, and the death-receptor pathway by the proapoptotic cytokine TRAIL. We presuppose to identify novel TRAIL "sensitizers" among the new-generation anti-lymphoma drugs. We expect to elucidate yet undescribed molecular mechanisms, by which such sensitizers augment proapoptotic effects of the recombinant TRAIL. The results of this proposed project may have important implications for the therapy of mantle cell lymphoma and will provide substantiation for design of novel combinatorial approaches that may grant or prolong survival of MCL patients.

• MeSH
• apoptóza MeSH
• cytostatické látky MeSH
• experimentální terapie MeSH
• Jurkat buňky MeSH
• kaspasa 10 MeSH
• lymfom z plášťových buněk terapie   MeSH
• modely u zvířat MeSH
• myši MeSH
• nehodgkinský lymfom terapie   MeSH
• protein TRAIL MeSH
• synergismus léků MeSH
• transplantace heterologní MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

V klinické studii sledovat vliv perorální premedikace kombinací midazolam-klonidin-ketamin na chování, základní kardiorespirační parametry a rychlost psychomotorického zotavení u mentálně postižených pacientů, kteří se podrobí stomatologickému vyšetření.; The effect of analgesic sedation with combination midazolam-clonidine-ketamine on cardiorespiratory parameters, behaviour and recovery time will be tested on uncooperative patients scheduled for stomatology treatment.

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• clonidin farmakokinetika   MeSH
• ketamin farmakokinetika   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• midazolam farmakokinetika   MeSH
• orální zdraví MeSH
• premedikace MeSH
• stomatologická péče pro postižené metody   MeSH
• synergismus léků MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• zdravotně postižení
• zubní lékařství
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• agonisté dopaminu farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzothiazoly terapeutické užití   MeSH
• levodopa aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• Parkinsonova nemoc farmakoterapie   MeSH
• parkinsonské poruchy farmakoterapie   MeSH
• preklinické hodnocení léčiv MeSH
• synergismus léků MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• neurologie
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie

• MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• regresní analýza MeSH
• synergismus léků MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmakoterapie

• MeSH
• antibakteriální látky farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• antibiotická rezistence MeSH
• fluorochinolony MeSH
• synergismus léků MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie

• MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• bakteriální infekce farmakoterapie   MeSH
• Enterococcus faecium patogenita   účinky léků   MeSH
• grampozitivní bakteriální infekce farmakoterapie   MeSH
• klinická farmakologie MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• mnohočetná bakteriální léková rezistence MeSH
• Streptococcus pneumoniae patogenita   účinky léků   MeSH
• synergismus léků MeSH
• virginiamycin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• infekční lékařství
• farmacie a farmakologie