The project will study new diagnostic and predictive biomarkers in urinary exosomes in patients with immune-based kidney diseases (lupus nephrititis and ANCA-associated vasculitis) and IgA nephropathy, Urinary exosomes contain proteins and nucleic acids including microRNAs which specifically reflect physiological and pathological conditions of cells from distinct parts of the kidneys. Their proteomic analysis and expression analysis of microRNAs will be used to determine specific biomarkers. These biomarkers will be measured in patients during various stages of the disease and its treatment, in correlation with the kidney biopsy, response to the treatment and long-term outcome. The methodology and biomarkers are supposed to be used in clinical practice and analyzed also in relation to their pathophysiological significance.

Projekt je zaměřen na studium nových diagnostických a prediktivních biomarkerů v močových exosomech u pacientů s imunologicky podmíněnými onemocněními ledvin (lupusovou nefritidou a ANCA vaskulitidou) a IgA nefropatií. Močové exosomy obsahují bílkoviny a nukleové kyseliny včetně mikroRNA, které specificky odrážejí fyziologický a patologický stav buněk z jednotlivých částí ledvin. Na základě jejich proteomické analýzy a stanovení a kvantifikace mikroRNA budou stanoveny specifické biomarkery, kterou budou sledovány u pacientů, a to s ohledem na stadium jejich nemoci a jejich léčbu, v korelaci s bioptickým nálezem, odpovědí na léčbu a dlouhodobou prognózou. Metodika a biomarkery jsou určeny k využití v klinické praxi a byly by analyzovány i s ohledem na jejich patofyziologický význam.

• MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy diagnóza   MeSH
• biologické markery moč   MeSH
• exozómy MeSH
• IgA nefropatie diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA MeSH
• moč MeSH
• nefritida při lupus erythematodes diagnóza   MeSH
• proteomika MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Although the adducts with blood protein globin are known biomarkers of long-term exposures to reactive compounds, their fate after termination of the carrier protein lifetime has been totally unexplored. We hypothesize that proteolytic degradation of adducted globin will liberate amino acid adducts, which will be partly metabolized and excreted in urine, thus constituting a unique new type of noninvasive biomarkers. To address this hypothesis, a series of model amino acid adducts derived from selected industrial chemicals will be synthesized and administered to rats to assess the adducts´ recovery and metabolic products in urine. Then, rat blood will be incubated in vitro with specific reagents to produce native adducted globin in viable erythrocytes. These will be transferred to circulation of other rats, and excretion of the amino acid adducts and their metabolites in urine will be monitored. The study is a gate-opening to novel applications in toxicology and possibly also pharmacology.

Přestože adukty s globinem jsou využívány jako biomarkery dlouhodobé expozice reaktivním látkám, jejich další osud v organismu po ukončení životnosti globinu je zcela neprobádaný. Cílem projektu je ověření hypotézy, že proteolytickou degradací globinových aduktů se uvolní jednotlivé aminokyselinové adukty, které se buď volné nebo po dalších přeměnách vylučují močí, a že tyto produkty představují novou skupinu biomarkerů s velmi výhodnými vlastnostmi (specifita, dlouhá persistence, neinvazivní odběr). Modelové aminokyselinové adukty odvozené od vybraných toxických látek budou podány potkanům s cílem popsat vylučování těchto látek a jejich metabolitů v moči. Dále budou in vitro inkubací potkaní krve s reaktivními prekursory připraveny globinové adukty přímo v erythrocytech, které budou vráceny zpět do krevního oběhu. V moči pak budou sledovány volné adukty a jejich metabolity vzniklé degradací globinových aduktů. Studie otevírá nové pole aplikací v toxikologii a případně také ve farmakologii.

• MeSH
• adukty DNA MeSH
• biologické markery analýza   moč   MeSH
• globiny analýza   moč   MeSH
• jedy metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• modely u zvířat MeSH
• preventivní lékařství MeSH
• produkty rozkladu proteinů MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH
• xenobiotika metabolismus   MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• toxikologie
• preventivní medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• biologické markery analýza   krev   moč   MeSH
• chronická nemoc terapie   MeSH
• kardiorenální syndrom diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   využití   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• NLK Publikační typ
• informační publikace

• MeSH
• algoritmy MeSH
• biologické markery analýza   krev   moč   MeSH
• hodnocení rizik metody   normy   MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• primární zdravotní péče MeSH
• rizikové faktory MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• životní styl MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH
• směrnice MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• angiologie

• MeSH
• biologické markery analýza   krev   moč   MeSH
• diagnostické techniky gastrointestinální MeSH
• Hepacivirus genetika   MeSH
• hepatitida A diagnóza   farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• hepatitida B diagnóza   farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• hepatitida C - protilátky imunologie   MeSH
• hepatitida C diagnóza   farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• hepatitida diagnóza   klasifikace   virologie   MeSH
• jaterní testy MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• metody pro podporu rozhodování MeSH
• prevalence MeSH
• vakcína proti hepatitidě A MeSH
• vakcína proti hepatitidě B MeSH
• virus hepatitidy A genetika   MeSH
• virus hepatitidy B genetika   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství
• virologie
• chemie, klinická chemie
• NLK Publikační typ
• studie

• MeSH
• adrenergní receptory fyziologie   MeSH
• biologické markery moč   MeSH
• chromafinní systém MeSH
• feochromocytom diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• hypertenze MeSH
• katecholaminy biosyntéza   farmakologie   metabolismus   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• endokrinologie

Based on a smooth and low-cost screening of prolyl-hydroxyproline peptide in non-hydrolyzed urine of osteoporotic female subjects and controls quality of the peptide in reflecting bone status and therapeutic efficacy should be demonstrated.

Na základě jednoduché analýzy dipeptidu prolyl-hydroxyprolin v ranní moči žen s poruchami kostního metabolismu potvrdit jeho validitu jako nového a účinného markeru v diagnostice a terapii osteoporóz, jehož stanovení významně minimalizuje náklady.

• MeSH
• analýza nákladů a výnosů MeSH
• biologické markery moč   MeSH
• chromatografie kapalinová MeSH
• chromatografie plynová MeSH
• dipeptidy analýza   MeSH
• fluorometrie MeSH
• osteoporóza diagnóza   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• ortopedie
• chemie, klinická chemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• biologické markery moč   MeSH
• intersticiální cystitida diagnóza   terapie   MeSH
• patologické stavy, příznaky a symptomy MeSH
• polyester pentosanu kyseliny sírové analogy a deriváty   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• urologie

The method for the determination of ultra-trace amounts of aflatoxin M1 in human urine will be developed. Samples will be elaboarted using immunoaffinite chromatography. The immunochemical method (ELISA) will form the analytical terminal. The suitabilityof applying this method will be tested on a set of randomly collected human urine of the population in the CR.

Bude proveden vývoj metody pro stanovení ultrastopových množství aflatoxinu M1 v lidské moči. Zpracování vzorků moči bude provedeno imunoafinitní chromatografií. Analytickou koncovku bude tvořit imunochemická metoda (ELISA). Vhodnost použití metody budeodzkoušena na souboru náhodný odebraných lidských močí u populace v ČR.

• MeSH
• aflatoxin M1 moč   analýza   MeSH
• biologické markery moč   analýza   MeSH
• chromatografie afinitní metody   MeSH
• ELISA využití   metody   MeSH
• klinické laboratorní techniky využití   MeSH
• vystavení vlivu životního prostředí MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• chemie, klinická chemie
• toxikologie
• environmentální vědy
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR