In years 2017–2020, there will be 200 patients with removed colorectal adenomas >10 mm included. In adenomas high risk areas identified by endoscopist, the histopathology evaluation and molecular examination of intratumoral heterogenity and clonal profiles of highly frequent mutated genes (KRAS, TP53, PIK3CA and APC) will be done. The level of heterogenity will be determined based on the presence and quantification of mutations (score of heterogenity 1-5). All patients will have follow-up colonoscopy in one-year intervals. In a high-risk patients group (high grade dysplasia; high heterogenity score; adenoma recurrence) and selected control subjects, the extensive somatic mutations profiling will be carried out according to multitarget sequencing by NGS technologies (next generation sequencing). The aims are to identify the candidate genes for the prediction of colorectal neoplasia recurrence after endoscopic therapy and detailed adenomas topographic heterogenity characterization to set the biopsy sampling recommendations.

V letech 2017 – 2020 bude vyšetřeno 200 pacientů s odstraněnými adenomy >10 mm. Za asistence endoskopisty bude v rizikových oblastech adenomu provedeno histopatologické hodnocení a molekulární vyšetření intratumorové heterogenity a klonálních profilů s využitím panelu genů obsahující frekventně mutované geny (KRAS, TP53, PIK3CA, APC). Bude stanovena míra heterogenity na základě výskytu a kvantifikace sledovaných mutací (skóre 1 – 5). Následně budou pacienti kolonoskopicky sledováni v jednoletém intervalu. U rizikových pacientů (vysoký stupeň dysplázie, vysoké skóre heterogenity, rekurence adenomů) a vybraných kontrolních subjektů bude provedeno rozsáhlé profilování somatických mutací cíleným „multitarget“ sekvenováním technologií NGS (sekvenování nové generace). Cílem projektu je provedení statistické analýzy za účelem vytipování kandidátních genů pro predikci rekurence kolorektální neoplázie po endoskopické terapii a detailní charakterizace topografické heterogenity adenomů se stanovením doporučení pro odběr bioptických vzorků.

• MeSH
• geny nádorové MeSH
• kolonoskopie MeSH
• kolorektální nádory genetika   MeSH
• mutace MeSH
• recidiva MeSH
• terciární prevence MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování metody   MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• koloproktologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• informace pro uživatele zdravotní péče MeSH
• kolorektální nádory diagnóza   epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   genetika   chirurgie   imunologie   komplikace   ošetřování   patologie   prevence a kontrola   psychologie   radioterapie   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• rodinné vztahy MeSH
• vzdělávání pacientů jako téma MeSH
• vztahy mezi lékařem a pacientem MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• DVD

Mutational analysis of PML gene will be performed in patients with breast and colon cancer with suspect hereditary predisposition to cancer. Cyclin D1 and ZNF217 gene amplification analysis will be performed in breast cancer samples associated with hereditary predisposition and sporadic ones and differences between both groups will be determined.

Bude pátráno po zárodečných mutacích genu PML u pacientů s nádory prsu a kolorekta, u nichž je podezření, že onemocnění mohlo vzniknout na podkladě hereditární predispozice. Bude stanovena amplifikace genu pro cyklin D1 a ZNF217 ve vzorcích nádorů prsu na podkladě hereditární predispozice a sporadických a pátráno po rozdílech mezi oběma skupinami nádorů.

• MeSH
• amplifikace genu MeSH
• cyklin D1 MeSH
• kolorektální nádory etiologie   genetika   MeSH
• nádory prsu etiologie   genetika   MeSH
• protein SUMO-1 MeSH
• transkripční faktory Krüppel-like MeSH
• zárodečné mutace MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

We will study germline mutations in the MLH1, MSH2, MSH6, and MYH genes as a possible molecular cause of the disease in patients with colorectal cancer (CRC) and positive family history of CRC by using methods of molecular genetics. Results of the project will add to the understanding of molecular basis of colorectal carcinogenesis and to identification of novel genetically determined risk factors of the colorectal cancer development.

Metodami molekulární genetiky budou zkoumány zárodečné mutace genů MLH1, MSH2, MSH6 a MYH jako možná molekulární příčina onemocnění u nemocných s karcinomem tlustého střeva (CRC) a výskytem CRC v rodině. Řešení projektu přispěje k dalšímu poznání molekulární podstaty kolorektální kancerogeneze a k identifikaci nových geneticky podmíněných rizikových faktorů pro vznik CRC.

• MeSH
• genetická predispozice k nemoci etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• kolorektální nádory genetika   MeSH
• Lynchův syndrom II MeSH
• mutace MeSH
• nádory genetika   MeSH
• onkogenní proteiny genetika   MeSH
• protoonkogenní proteiny genetika   MeSH
• střevní nádory genetika   MeSH
• tlusté střevo MeSH
• zárodečné mutace MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• gastroenterologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The determination of the stage of progress and, as the case may be, of the dissemination of malignant disease plays a principal role in the treatment of neoplasms. Contemporary imaging techniques have their limitations and cannot image this disseminationin its beginning stages. One possible solution to this situation seems to be provided by the detection of tumorous cells circulating in the blood. The presence of K-ras mutation in a large number of patients suffering from colon-rectal carcinoma allowsfor the detection of these cells by using a method of polymerase chain reaction. The determination of the presence of circulating tumorous cells of colon-rectal carcinoma prior to, during, and after surgery constitutes the basis of the proposed project.

Stanovení stupně pokročilosti, a event. diseminace maligního onemocnění má v léčbě neoplazmat zcela zásadní význam. Současné zobrazovací techniky mají svá omezení, a počínající diseminaci nezobrazí. Možnou cestou se ukazuje detekce cirkulujících nádorových buněk v krvi. Přítomnost K-ras mutace u velké části pacientů s kolorektálním karcinomem umožňuje tyto buňky detekovat metodou polymerázové řetězové reakce. Stanovení přítomnosti cirkulujících tumorózních buněk karcinomu kolorekta před, během a po operaci je podstatou navrhovaného projektu. Bude vyhodnocen vztah přítomnosti těchto buněk v krvi v závislosti na povaze výkonu, histologické diferenciaci tumoru. V případě potvrzení příčinného vztahu přítomnosti cirkulujících nádorových buněk v krvi během apo výkonu k rozvoji metastáz nebo lokálních recidiv, byl by tento průkaz v budoucnosti indikací k modifikaci onkologické terapie.

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   trendy   využití   MeSH
• geny ras MeSH
• kolorektální nádory diagnóza   genetika   MeSH
• management nemoci MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• polymerázová řetězová reakce využití   MeSH
• prognóza MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• biologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Differences in telomerase expression and activity in both sporadic and hereditary colorectal and breast cancer and their possible association with different pathogenesis of both groups of tumours will be determined. Relations between telemerase activit,or expression, respectively, and hMLH1, hMSH2, BRCA2 gene mutations, microsatellite, and chromosomal instability, histopathological characteristics, and biological behaviour of tumours will be analysed. A possible association of all the factors with clinical course of the disease will be determined and their prognostic value will be established. In members of hereditary non-polyposis colon cancer families, hMLH1 and hMSH2 gene mutations will be correlated with expression of these gene products in tumortissue.

Budou hledány rozdíly v aktivitě a expresi telomerázy u sporadických i hereditárních kyrcinomů kolorekta a mammy a jejich možná souvislost s rozdílnou patogenezí obou skupin nádorů. Budou analyzovány vztahy mezi aktivitou resp.expresí telomerázy a mutacemi genů hMLH1, hMSH2, BRCA, mikrosatelitní i chromozomální nestabilitou, histopatologickou charakteristikou i biologickým chováním nádoru. Bude hledána možná souvislost všech sledovaných znaků s klinickým průběhem onemocnění a vyhodnocen jejich prognostický význam. U příslušníků rodin s hereditárním výskytem nepolypózního kolorektálního karcinomu bude korelována mutace genu hMLH1 a hMSH2 s expresí jejich produktu ve vzorcích nádoru.

• MeSH
• chromozomální nestabilita MeSH
• extrachromozomální dědičnost MeSH
• kolorektální nádory genetika   MeSH
• nádory prsu genetika   MeSH
• telomerasa MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The changes in lipid metabolsim of large intenstine have put in conjuction with the pathogenesis of colorectal carcinoma in recent years.The objective of this project is to prove the relationship between natural polymorphism ApoE and We will analyze theDNA isoforms ApoE of patients with colorectal adenoma or carcinoma.Based on the pilot study supported by theoretical reasoning we expect higher rate of colorectal adenoma or carcinomawith patients with the ApoE allele. We believe that the results of study will contribute to better understanding of the rise of colorectal carcinoma and the screening of vulnerable individuals.

Změny v lipidovém metabolismu tlustého střeva jsou v posledních letech dádány do spojitosti s patogenezí vzniku kolorektálního karcinomu.Cílem tohoto projektu je prokázat vztah mezi přirozeným polymorfismem apoE a vznikem adenomu resp.karcinomu. U pacientů s adenomem a karcinomem tlustého střeva provedeme analýzu isoforem apoE.Na základě pilotní studie podpořené teoretickými úvahami předpokládáme vyšší výskyt adenomů resp.karcinomů tlustého střeva u pacientů s apoE4 allelou. Domníváme se,že výseldky naší studie přispějí k odhalení dalších rizikových faktorů podílejícícch se na vzniku nádorů tlustého střeva a mohly by vést k vyhledávání rizikových jedinců.

• MeSH
• apolipoproteiny E MeSH
• genetické markery MeSH
• kolorektální nádory genetika   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Location of principal genes involved in the development of colorectal carcinoma in cell nuclei of individuals with increased risk of cancer induction will be analyzed by means of confocal fluorescence microscopy in real time.

Struktura a lokalizace genů,jejichž mutace vedou k vývoji kolorektálního karcinomu, bude zkoumána v buněčných jádrech kolorektální tkáně a lymfocytů postižených osob a osob se zvýšeným rizikem predispozice pomocí fluorescenční mikroskopie v reálném čase.

• MeSH
• amplifikace genu MeSH
• chromatin MeSH
• kolorektální nádory genetika   MeSH
• molekulární sondy - techniky MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• fyzika, biofyzika
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Mutations in mismatch repair genes will be studied in patients with colorectal carcinoma(CRC)and in families with Lynch syndrome,to determine a role of these genes in the pathogenesis of CRC and to improve clinical management of these patients.

Budou zkoumány mutace genů odpovědných za přesnost replikace u nemocných s kolorektálním karcinomem a v rodinách se sklonem k jeho vzniku, s cílem určit roli těchto genů v patogenese kolorektálního karcinomu a zlepšit péči o tyto nemocné.

• MeSH
• dědičné nepolypózní kolorektální nádory genetika   MeSH
• elektroforéza v polyakrylamidovém gelu využití   metody   MeSH
• kolorektální nádory genetika   MeSH
• mikrosatelitní repetice genetika   MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí využití   metody   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní MeSH
• ikosanoidy MeSH
• kolorektální nádory prevence a kontrola   genetika   epidemiologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie