The kallikrein–kinin system (KKS) has been considered to play a physiological role in controlling vascular tone, renal henodynamics and tubular function. An integrative role in cross-talk between KKS and other systems such as the renin-angiotensin system (RAS) and nitric oxide (NO) has been suggested. However, the exact role of KKS in these physiological mechanisms needs to be addressed more conclusively. In this project, we propose to study these mechanisms in unique transgenic mouse model with the Cre/lox recombination system, in our case, the gene for bradykinin B2 receptor is inactivated only in the distal tubule. This mouse strain will be tested under various salt conditions or experimental hypertension will be induced. Thus our proposal should provide the novel evidence related to the functional interactions between KKS, RAS and NO system that might be involved in the regulation of renal function and blood pressure, and thus could contribute in pathophysiology of hypertension and renal injury.

Kalikrein-kininový systém (KKS) je zařazován mezi důležité systémy řídící cévní tonus, hemodynamiku a tubulární funkce ledvin. Tato integrativní úloha spojuje KKS s jinými systémy řídících funkci orgánů jako je renin-angiotenzinový systém (RAS) a systém oxidu dusnatého (NO). Nicméně, přesnou úlohu KKS v těchto řídících mechanismech je třeba více objasnit. Proto jsou v tomto projektu navrženy studie těchto mechanismů na unikátním modelu transgenních myší kde je využita technika Cre/lox rekombinace pro funkční analýzu genu in vivo, v našem případě touto technikou bude inaktivován gen pro bradykininový B2 receptor v distálním tubulu. Tento myší kmen bude testován za podmínek zvýšeného příjmu soli nebo mu bude experimentálně navozena hypertenze. Tímto navrhovaný projekt přinese nové poznatky zaměřené na mezisystémové funkční interakce mezi KKS, RAS a NO, které se mohou výrazně uplatnit v patofyziologii hypertenze a přidruženého poškození ledvin.

• MeSH
• distální tubuly ledvin MeSH
• hypertenze MeSH
• kalikrein-kininový systém MeSH
• myši transgenní MeSH
• oxid dusnatý MeSH
• receptor bradykininu B2 MeSH
• renin-angiotensin systém MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• Experimentální medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• experimentální medicína
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The aim of the project is to develop a technique for isolation and differentiation of umbilical cord blood stem cells toward the phenotype of pancreatic beta-cells. The cell quality will be tested by detection of characteristic transcription factors andspecific markers. The ability to produce insulin will be measured in-vitro as well as in-vivo by transplantation into diabetic animals. Differentiation of human umbilical cord blood stem cells into insulin producing cells may represent safe and availableapproach in diabetes treatment.

Cílem projektu je vytvořit experimentální podmínky pro izolaci a kontrolovanou diferenciaci kmenových buněk lidské pupečníkové krve směrem k fenotypu fenotypu zralých beta buněk Langerhansových ostrůvků. Kvalita buněk bude testována pomocí detekce charakteristických transkripčních faktorů (Ngn-3, NeuroD, PDX-1, HNF, Pax4, atd.) a průkazem specifických proteinů pomocí imunofluorescence Schopnost získaných linií produkovat inzulín bude testována in vitro a při experimentální transplantaci diabetickým atymickým myším. Buňky získané diferenciací kmenových buněk pupečníkové krve by mohly představovat bezpečný a dostupný alternativní zdroj inzulín produkující tkáně pro léčbu diabetu.

• MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• diabetes mellitus terapie   MeSH
• inzulin nedostatek   MeSH
• myši nahé MeSH
• transplantace kmenových buněk z pupečníkové krve MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• endokrinologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The effect of alcohol consumption on expression of genes involved in regulation of lipoprotein metabolism (apolipoprotein A-I, ABC A1 transporter, lipoprotein lipase) will be studied in C57BL/6 mice. The role of genetic predisposition to hypertriglyceridemia in response of triglyceride-rich lipoprotein metabolism to alcohol consumption will be studied in hereditary hypertriglyceridemic (HTG) rats. The effect of alcohol consumption on HDL cholesterol and atherosclerosis progression and modulation of suchan effect by dietary fat intake will be studied in apolipoprotein E knockout mice.

Na C57BL/6 myších bude zjišťováno, zda má konzumace alkoholu vliv na expresi vybraných genů zapojených v regulaci metabolismu lipoproteinů (apolipoprotein A-I, ABC A1 transportér, lipoproteinová lipáza). Na hereditárně hypertriglyceridemických (HTG) potkanech bude zjišťováno, zda genetická predispozice k hypertriacylglycerolémii ovlivňuje odpověď lipoproteinového metabolismu - lipoproteinů transportujících triacylglyceroly - na konzumaci alkoholu. Na apo E KO myších bude ověřováno, zda konzumace alkoholu příznivě ovlivňuje koncentraci HDL a progresi aterosklerózy a zda je takový efekt modulován množstvím tuku v dietě.

• MeSH
• ABC transportéry MeSH
• apolipoprotein A-I MeSH
• ethanol metabolismus   MeSH
• HDL-cholesterol MeSH
• lipoproteinlipasa MeSH
• myši inbrední C57BL krev   metabolismus   MeSH
• potkani Wistar krev   metabolismus   MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• adiktologie
• biochemie
• fyziologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• biomedicínský výzkum MeSH
• laboratorní zvířata * MeSH
• modely genetické MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši * MeSH
• Check Tag
• myši * MeSH

• Konspekt
• Biologické vědy
• NLK Obory
• biomedicínské inženýrství
• biologie
• NLK Publikační typ
• studie

• MeSH
• myši MeSH
• osteoporóza MeSH
• patologická demineralizace kostí MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• patologie
• vnitřní lékařství

• MeSH
• cytogenetika MeSH
• experimentální diabetes mellitus MeSH
• inzulin * fyziologie   MeSH
• modely u zvířat MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši transgenní MeSH
• receptor inzulinu * fyziologie   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie

• MeSH
• myši MeSH
• nemoci imunitního systému MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Veterinární lékařství
• NLK Obory
• veterinární lékařství
• experimentální medicína

• Klíčová slova
• Laboratorní technika,
• MeSH
• autoimunita MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• myši inbrední NZB MeSH
• systémový lupus erythematodes MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• revmatologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• studie

• MeSH
• alergologie a imunologie MeSH
• laboratorní zvířata MeSH
• myši inbrední BALB C imunologie   genetika   MeSH
• myši MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• genetika, lékařská genetika

• Klíčová slova
• Imunita - nedostatečnost, Zvířata laboratorní,
• MeSH
• experimentální nádory MeSH
• laboratorní zvířata MeSH
• myši nahé MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Veterinární lékařství
• NLK Obory
• veterinární lékařství
• onkologie