The project focuses on the development and validation of UHPLC methods for determination of vitamin D and its metabolites (25-OH D2, 25-OH D3) in human serum using modern technology. Method development is initiated by clinical research requirements of the Teaching Hospital in Hradec Kralove. Emphasis is placed not only on own research studies of vitamin D metabolism, but also on the speed and simplicity of the method, which would allow its introduction into routine examinations such as biochemical laboratories. The result of this study should be therefore an overview of the levels of vitamin D and its metabolites in selected groups of patients. After evaluation of the project should link of research activities in the field of analytical chemistry and clinical monitoring lead to better diagnostic capabilities and also improve treatments for serious civilization diseases and improve the care of individual patients.

Projekt je zaměřen na vývoj a validaci UHPLC metody s využitím nejnovějšího systému UFLC-Nexera pro stanovení vitaminu D (D2 a D3) a jeho metabolitů (25-OH D2, 25-OH D3) v lidském séru s využitím moderních technologií jak v kapalinové chromatografii, tak v úpravě biologického materiálu a přípravě vzorku k analýze. Vývoj metody je iniciován požadavky klinického výzkumu Fakultní nemocnice Hradec Králové (FNHK) . Důraz je kladen nejen na vlastní výzkum studie metabolismu vitaminu D, ale i na rychlost a jednoduchost dané metody, což by umožnilo její zavedení do rutinního vyšetření např. v biochemických laboratořích. Výsledkem této studie by proto měl být přehled o hladinách vitaminu D a jeho metabolitů u vybrané skupiny pacientů. Po vyhodnocení projektu by propojení výzkumných aktivit z oblasti analytické chemie a klinického monitorování mělo vést ke zlepšení diagnostických možností a zároveň zkvalitnění léčebných postupů u závažných civilizačních chorob a zlepšení péče o jednotlivé pacienty.

• MeSH
• biochemická analýza krve MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• hmotnostní spektrometrie MeSH
• hypercholesterolemie diagnóza   MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• LDL-cholesterol MeSH
• separace krevních složek MeSH
• sérum MeSH
• vitamin D analýza   metabolismus   MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• chemie, klinická chemie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

A management of septic conditions frequently associated with disorders in healing during postoperative period of bowels surgery or in multi-traumatized patients asks an antibiotics therapy. Their dosing is recommended for patients without stress caused by severe changes in liquid volume situated in the “third space”. It is very suspected at sequestration of very high volume (10-30 L) of liquids target intended concentrations of antibiotics in tissues are not reached. A reason of that situation is enlargement of distributive volume, at elongation of biological half-time of elimination and organ dysfunction, eventually. Antibacterial effect is reduced and there are generated some conditions for bacterial resistance and nosocomial infections. This submitted project of a clinical trial makes of aim to predict adequate dose of given antibiotic individually in dynamic changing volume of body liquids in presentation of many covariates to it reached effective concentrations against sensitive bacteria.

Terapie septických stavů souvisejících často s poruchami hojení po operacích na střevním aparátu nebo u polytraumatizovaných pacientů, vyžaduje léčbu antibiotiky, jejichž dávkování je však doporučeno pro nemocné nezatížené změnami v objemu tekutin „třetího prostoru“. Při významné sekvestraci tekutin (10-30 l) do volné dutiny peritoneální, střevního traktu, do podkoží, případně pleurální dutiny lze předpokládat, že zamýšlené cílové koncentrace daného antibiotika v séru a ve tkáních není dosaženo. Důvodem je zvětšení distribučního objemu, eventuálně při prodloužení biologického poločasu eliminace a orgánová dysfunkce. Antibakteriální účinek je významně redukován a vytvářejí se podmínky pro bakteriální rezistenci a nozokomiální infekce. Předložená klinická studie si klade za cíl individuálně predikovat adekvátní dávkování daného antibiotika v dynamicky se měnícím objemu tělesných tekutin a za přítomnosti řady kovariát tak, aby dosahovalo účinných koncentrací proti citlivým bakteriím.

• MeSH
• antibakteriální látky farmakokinetika   MeSH
• biomarkery farmakologické MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• metabolická clearance MeSH
• sepse farmakoterapie   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• infekční lékařství
• chirurgie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Pathologic complete response is an indicator of long-term disease control after neoadjuvant chemotherapy in breast carcinoma. In our earlier study, patologic complete response was observed significantly more often in patients with tumors expressing HER-2 or triple negative tumors. The aim of the present study is to study biologic response to neoadjuvant chemotherapy in patients treated with standard regimens that will not be affected by the project. In a retrospective study on material from patients in 2 centers difference in tumor infiltrating lymphocytes in patients with different tumor phenotype as well as the association between indoleamine 2,3-dioxygenase expression and the presence of tumor infiltrating lymphocytes will be evaluated together with tumor phenotype using immunohistochemistry. Alterations of iron metabolism and citrulline, an indicator of intestinal toxicity, will also be assessed.

Dosažení patologické kompletní odpovědi po neoadjuvantní chemoterapii je ukazatelem dlouhodobé kontroly onemocnění. V předchozím projektu byla patologická kompletní odpověď pozorována významně častěji u nemocných s nádory expresí HER-2 a bez exprese HER-2 i hormonálních receptorů. Cílem předkládaného projektu je studovat biologickou odpověď na neoadjuvantní chemoterapii. Použity budou standardní režimy chemoterapie používané v jednotlivých centrech a volbu léčby projekt neovlivní. V retrospektivní studii na materiálu nemocných z 2 center budou vyhodnoceny rozdíly tumor infiltrujících lymfocytů u nemocných s různým fenotypem nádoru, bude také studován vliv exprese indoleamin 2,3-dioxygenázy na přítomnost tumor infiltrujících lymfocytů a bude provedeno imunohistochemické zhodnocení fenotypu nádoru. Budou rovněž sledovány změny metabolismu železa a citrulin, ukazatel toxicity léčby.

• MeSH
• alfa-tokoferol MeSH
• citrulin analýza   MeSH
• fenotyp MeSH
• imunohistochemie MeSH
• imunologické faktory MeSH
• indolamin-2,3,-dioxygenasa MeSH
• karcinom prsu in situ MeSH
• kynurenin MeSH
• lymfocyty účinky léků   MeSH
• nádory prsu MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• neopterin MeSH
• poruchy metabolismu železa MeSH
• prognóza MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• triple-negativní karcinom prsu MeSH
• vitamin A MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Annotation I: Prospective clinical study of mutual interactions and particular role of fundamental malnutrition related mechanisms in renal replacement therapy (hemodialysis, peritoneal dialysis); analysis of impact of therapeutical intervention on clinical outcome. Annotation 2: Project will investigate changes, correlation and possible influencing of the i) malnutrition related to inflammation, ii) cholesterol biosynthetic/absorption pathway, iii) lipoperoxidation processes and antioxidant consumption, iv) endothelial dysfunction. Annotation 3: The results might improve our knowledge and thus treatment of advanced malnutrition in renal replacement therapy, which is the leading cause of morbidity and mortality of uremic patients in Czech Republic.

Anotace I:Prospektivní klinická studie vzájemné vazby a úlohy základních patogenetických mechanismů malnutrice při renálním selhání a jeho léčbě (hemodialýza, peritoneální dialýza); vliv léčebné intervence na vývoj klinického stavu. Anotace 2:Projekt bude studovat význam, změny, vzájemnou korelaci a možnosti ovlivnění i) malnutrice a mikroinflamace, ii) biosyntézy a absorpce cholesterolu, iii) stupně lipoperoxidace a konsumpce antioxidantů, iv) endoteliální dysfunkce. Anotace 3:Závěrů projektu bude využito v klinické praxi s cílem časné identifikace a optimální léčebné strategie malnutrice při renálním selhání, která je významnou příčinou mortality a morbidity uremických pacientů v České republice.

• MeSH
• ateroskleróza MeSH
• cévní endotel patologie   MeSH
• chronické selhání ledvin MeSH
• dialýza ledvin MeSH
• mortalita MeSH
• oxidační stres MeSH
• poruchy výživy MeSH
• zánět MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Age-related macular degeneration (AMD) is the main cause of blindness in people over 50 years of age in industrialized countries. Rheopheresis therapy may prevent transition of the dry to devastating wet form of AMD and even improve function of the retina. Rheopheresis markedly lowers certain precisely defined spectrum of high-molecular agents: LDL cholesterol, fibrinogen, immunoglobulins, alpha2-macroglobulin, von Willebrand factor, viscosity of plasma and whole blood, all pathologically relevant factors in AMD. Based on functional retinal changes, evaluated by electroretinography and by precisely defined immunologically and rheologically important factors, indication criteria, therapy duration and procedure intensity would be designed as well as optimal follow-up scheme.

Věkem podmíněná makulární degenerace (AMD) je hlavní příčinou slepoty obyvatel rozvinutých zemí starších 50 let. Léčba rheoferézou může zabránit přechodu suché formy do devastující vlhké formy, funkční stav sítnice může být terapií dokonce zlepšen. Rheoferéza výrazně snižuje přesně definované spektrum vysokomolekulárních látek: LDL cholesterolu, fibrinogenu, imunoglobulinů, alpha2makroglobulinu, von Willebrandova faktoru a viskozitu plazmy i celé krve, což jsou patologicky relevantní faktory u AMD. Na základě funkčních změn sítnice v čase hodnocených elektroretinograficky a upřesněním významu imunologicky a rheologicky významných faktorů, budou zpřesněna indikační kritéria, délka léčby a intenzita procedur a stanoveno optimální sledovací schéma.

• MeSH
• elektroretinografie metody   využití   MeSH
• makulární degenerace prevence a kontrola   terapie   MeSH
• neovaskularizace sítnice MeSH
• optická koherentní tomografie MeSH
• plazmaferéza MeSH
• retinální drúzy MeSH
• slepota prevence a kontrola   MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• oftalmologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Risk factors of atherosclerosis will be intestigated in a prospective and retrospective cohort of cancer patients (breast cancer, colorectal carcinoma). Indicators of lipid metabolism will be investigated along with indicators of systemic inflammatory response and antioxidative balance. Morphological parameter of atherosclerosis - intima-media thickness and myocardial exercise perfusion scan will also be evaluated. Correlation of clinical, laboratory and morphological changes will be investigated duringthe therapy. The results will form a basis for intervention of atherosclerosis risk factors in cancer patients.

Rizikové faktory aterosklerózy budou sledovány u retrospektivního a prospektivního souboru nemocných s nádorovým onemocněním (karcinom prsu, kolorektální karcinom). Budou sledovány ukazatele lipidového metabolismu, systémové zánětlivé odpovědi a antioxidační rovnováhy. Současně budou vyhodnoceny morfologické parametry aterosklerózy - šířka intimy-medie karotid a zátěžový perfuzní scan myokardu. Bude hodnocena korelace klinických, laboratorních a morfologických změn u nemocných po proběhlé léčbě a sledování dynamiky změn v průběhu nádorového onemocnění a léčby. Výsledky se stanou podkladem pro možnou intervenci rizikových faktorů aterosklerózy u nemocných s nádory.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie kontraindikace   MeSH
• albuminurie MeSH
• ateroskleróza MeSH
• cholesterol krev   MeSH
• homocystein krev   MeSH
• nádory komplikace   terapie   MeSH
• neopterin moč   MeSH
• riziko MeSH
• triglyceridy krev   MeSH
• tunica media ultrasonografie   MeSH
• zobrazování myokardiální perfuze MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Annotation I: Prospective clinical study of the mutual interactions and particular role of fundamental atherogenic mechanisms in renal replacement therapy (hemodialysis, peritoneal dialysis). Annotation II: Project will investigate changes, correlation and possible influencing of the i) cholesterol biosynthetic pathway and its intermediary products, ii) lipoperoxidation processes, iii) antioxidant consumption, iv) endothelial dysfunction. Annotation III: The results might improve our knowledge and thustreatment of advanced atherosclerosis in renal replacement therapy, which is the leading cause of its morbidity and mortality of uremic patients in Czech Republic.

Anotace I: Prospektivní klinická studie vzájemné vazby a úlohy základních aterogenních mechanismů při náhradě renálních funkcí (hemodialýza, peritoneální dialýza). Anotace 2: Projekt bude studovat aterogenní význam, změny, vzájemnou korelaci a možnosti ovlivnění i) biosyntézy a absorpce cholesterolu a jeho intermediárních produktů,, ii) stupně lipoperoxidace, iii) konsumpce antioxidantů, iv) endoteliální dysfunkce. Anotace 3: Závěrů projektu bude využito v klinické praxi s cílem časné identifikace a optimální léčebné strategie pokročilé aterosklerózy při náhradě renálních funkcí, která je hlavní příčinou mortality a morbidity uremických pacientů v České republice.

• MeSH
• ateroskleróza MeSH
• cerebrovaskulární poruchy MeSH
• cévní endotel patofyziologie   MeSH
• cholesterol metabolismus   MeSH
• chronické selhání ledvin komplikace   MeSH
• hyperlipidemie MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• náhrada funkce ledvin MeSH
• oxidační stres MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Statins are administered to a wide range of individuals on an empirical basis. Investigation of the phenotype and genotype influences on treatment response will allow a more tailored use of these drugs. The development and application of new biotechnological methods to study relationship of phenotypes, genotypes and response to statin therapy upon lipoprotein metabolism will be used: i) distribution of statins and its metabolites in serum lipoprotein and cell membranes, ii) vitamin E content in serum and cell membranes, iii) lipoperoxidation formation and antioxidant consumption

Statiny jsou široce používaná léčiva podávaná pacientům často na empirické bázi. Zkoumání vlivu fenotypu a genotypu na jejich léčebné účinky umožní efektivnější používání těchto léčiv. Vývoj a aplikace nových biotechnologických a diagnostických metod kesledování vztahů mezi fenotypem, genotypem a odezvou na léčbu statiny ve vztahu k metabolismu lipoproteinů bude využito pro: i) objasnění distribuce statinů a jejich metabolitů v jednotlivých lipoproteinových frakcích a buněčných membránách ii) sledováníobsahu vitaminu E v séru a buněčných membránách iii) sledování lipoperoxidace a spotřeby antioxidantů

• MeSH
• ateroskleróza MeSH
• fenotyp MeSH
• genetické jevy MeSH
• genotyp MeSH
• hypercholesterolemie MeSH
• hyperlipidemie MeSH
• peroxidace lipidů MeSH
• statiny farmakologie   MeSH
• tokoferoly MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie využití   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Age-related macular degeneration is the main cause of blindness in people older than 50 years in the industrialized countries. Development of its wet form progressing to disciform scar is found in 80% and results in blindness. Pathogenetic backround of success: Rheopheresis reduces "shear stress" and plasma viscosity by elimination of macromolecular compounds (immunocomplexes, alpha-2-macroglobulins, IgM, fibrinogen, LDL and VLDL cholesterol, von Willebrand factor and others). We are in a good positionto use our modification of rheopheresis (blood flow separator, secondary filters) in this research. The method proved effective in other indications (previous research study). It has minimum side-effects, investments are not needed. Study design: 2 procedures after 2 weeks (total 8times). Opthalmologic parameters to be followed: ETDRS, retinophotography using retinophoto Zeiss FF450, electroretinogram, endothelium activity, platelet activity, fibrinolysis and others.

Věkem podmíněná makulární degenerace je hlavní příčinou slepoty obyvatel rozvinutých zemí starších 50 let. Rozvoj její vlhké formy v disciformní jizvu nastává v 80% a podmiňuje praktickou slepotu. Navrhovaná referéza může stav zvrátit. Patogenetický podklad úspěchu: rheoferéza snižuje "shearing stress" a viskozitu plasmy odstraněním makromolekulárních látek (imunokomplexů, alfa2makroglobulinu, IgM, fibrinogenu, LDL a VLDL cholesterolu, von Willebrandova faktoru a dalších). Při výzkumu bude použito výhodné situace, kdy máme nově zavedenou vlastní modifikaci rheoferézy (průtokový separátor, sekundární filtry) a metodika se osvědčila v jiných indikacích (výzkumná sonda), má minimum nežádoucích příhod; nejsou nutné investice. Design studie: 2 výkony po 2 týdnech, (celkem 8x). Budou sledován oftalmologické parametry (ETDRS, retinofotografie retinofotem ZeissFF450, ktroretinogram, aktivita endotelu, destiček, fibrinolzy a další.

• MeSH
• makulární degenerace terapie   MeSH
• neovaskularizace sítnice MeSH
• pigmentový epitel oční patofyziologie   MeSH
• retinální drúzy MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• senioři MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• oftalmologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The aim of the project is to evaluate predictive significance of biological factors, including tumor phenotype, parameters of angiogenesis or immune response, in breast cancer patients treated by neoadjuvant chemotherapy. Immunohistochemical analysis ofselected parameters will be performed before and after therapy in a retrospective cohort, and data will also be collected prospectively. Expression of oncogenes will be evaluated along with leukocyte infiltration and parameters of neoangiogenesis. Prognostic and predictive significance of the evaluated parameters will be studied.

Cílem projektu je zhodnocení prediktivního významu biologických faktorů, včetně fenotypu nádoru, ukazatelů angiogeneze a imunitní odpovědi, u nemocných léčených neoadjuvantní chemoterapií pro karcinom prsu. Bude provedeno imunohistochemické vyšetření sledovaných parametrů před léčbou a po léčbě u retrospektivní kohorty i prospektivní sběr dat. Bude sledována exprese onkogenů, infiltrace nádoru leukocyty i parametry ukazující novotvorbu cév. Bude zhodnocen prognostický a prediktivní význam sledovaných parametrů.

• MeSH
• buněčná imunita MeSH
• inhibitory angiogeneze MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR