Alteration of the microRNA regulatory network is one of the key events in pathogenesis of wide range of malignancies including rectal cancer. MicroRNAs are abundant and could be determined not only in tumor tissue, but also in blood plasma, where they were proved to be highly stable. In our study, by use of genome-wide expression analysis of microRNAs we plan to identify microRNAs (i) enabling sensitive prediction of therapeutic response to neoadjuvant chemoradiotherapy, and consequently, in combination with results of MRI/TRUS, (ii) to improve diagnostic accuracy of restaging (mainly in regards to T and N stage, positivity of resection margins and CRM) after this treatment. Prediction of therapeutic response would enable more individualized indication of this therapy only to patients expected to have clinical benefit. Improvement of the restaging accuracy will enable more precise planning of the surgery treatment and as a consequence better therapeutic results.

Porucha regulační mikroRNA je jednou z klíčových událostí v patogenezi celé řady nádorových onemocnění včetně karcinomu rekta. MikroRNA jsou abundantní a identifikovatelné nejen v nádorové tkáni, ale také v krevní plazmě a vykazují zde vysokou míru stability. V rámci naší studie chceme pomocí vysokokapacitní analýzy mikroRNA v tkáni/krevní plazmě pacientů s karcinomem rekta identifikovat mikroRNA, které (i) umožní predikovat léčebnou odpověď na neodajuvantní chemoradioterapii a následně v kombinaci s nálezy zobrazovacích metod (TRUS, MRI), (ii) zpřesní hodnocení léčebné odpovědi = restaging (především změny na úrovni T a N stádia a postižení resekčních okrajů, CRM) po ukončení této léčby. Predikce léčebné odpovědi na neoadjuvantní chemoradioterapii by umožnila její individualizované podání pouze pacientům, u kterých je předpokládán klinický benefit. Zdokonalení restagingu umožní přesnější plánování chirurgické léčby a následně také lepší léčebné výsledky.

• MeSH
• cirkulující mikroRNA analýza   MeSH
• krevní plazma MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory rekta farmakoterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• staging nádorů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• koloproktologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Validation of differences in expression of previously identified genetic markers between patients with breast carcinoma treated by standard, mainly neoadjuvant chemotherapy, will be the main goal of this project. Markers representing metabolism (e.g. cytochromes P450, SOD, NQO) and transport (ABC and SLC transporters) of anticancer drugs will be studied in relation to clinico-pathological characteristics, therapy outcome and survival of patients. Mechanism of action of validated markers will be studied by correlation of gene expression with protein level and analysis of genotype. Methylation of regulatory elements of candidate genes will be studied as independent prognostic or predictive marker. Special attention will be paid to the study of aggressive triple-negative tumors in both patients and cell models. Breast tumor cell line models differing in expression of receptors (estrogen, progesterone, ERBB2) will be employed for elucidation of mechanisms of action of biomarkers by alternative approach.

Hlavním záměrem projektu je validace a studium mechanismu účinku námi nedávno odhalených genetických markerů, tj. genové exprese v nádorových tkáních a genových polymorfismů v krvi pacientů léčených standardní, především neoadjuvantní chemoterapií karcinomu prsu. Cílem jsou markery metabolismu (např.: cytochromy P450, NQO, SOD, dráha 5-fluorouracilu) a transportu (ABC a SLC transportéry) cytostatik ve vztahu ke klinicko-patologickým charakteristikám, přežívání a účinnosti léčby pacientek. U úspěšně validovaných kandidátů budeme studovat mechanismus jakým markery působí korelací genové exprese s hladinou proteinu a zjištěním významu genotypu. Budeme studovat i methylaci regulačních oblastí kandidátních genů jako nezávislý marker. Zvláštní pozornost budeme věnovat studiu agresivních triple-negative karcinomů u pacientů i na modelových buněčných liniích s tímto fenotypem. U buněčných modelů se pokusíme vysledovat mechanismus nezávislou cestou včetně hledání vztahu mezi typem léčiva, jeho dávkou a účinkem

• MeSH
• ABC transportéry analýza   MeSH
• analýza přežití MeSH
• cytostatické látky MeSH
• exprese genu MeSH
• metylace MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   genetika   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 analýza   MeSH
• triple-negativní karcinom prsu farmakoterapie   genetika   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• biologie
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

With repeated FDG-PET/CT examinations carried out before, 14 days after the beginning and 4 weeks after the completion of neoadjuvant chemotherapy for adenocarcinoma of the esophagus or esophago-gastric junction, we will examine how correlates the decrease of tumor metabolic activity, expressed as a decrease of consumption of 18-FDG in tumor tissue (rated according to criteria PERCIST 1.0) early (14 days) after the start of neoadjuvant therapy with the degree of histopathologic tumor regression on the definitive histopathologic examination after operation that will follow the completion of neoadjuvant therapy. In the case of confirmation of the correlation, we set the threshold of decline of the tumor metabolic activity, through which we can distinguish with reasonable accuracy patients who will respond well to preoperative chemotherapy from patients resistant to these therapy early in the course of the treatment.

Pomocí opakovaného FDG-PET/CT vyšetření, provedeného před, 14 dnů po začátku a 4 týdny po ukončení neoadjuvantní chemoterapie u adenokarcinomu jícnu nebo EGJ budeme zjišťovat, jak koreluje pokles metabolické aktivity tumoru vyjádřený poklesem konzupce 18-FDG v nádorové tkáni (hodnoceným podle PERCIST 1.0 kriterií) včasně (14 dnů) po začátku neoadjuvantní léčby s mírou histopatologické regrese tumoru v definitivním histologickém resekčním preparátu po operaci, která bude následovat po ukončení neoadjuvantní léčby. V případě potvrzení předpokládané korelace stanovíme prahovou hodnotu poklesu metabolické aktivity tumoru, pomocí které s dostatečnou spolehlivostí můžeme včasně odlišit pacienty, kteří budou dobře reagovat na předoperační CHT od pacientů rezistentních na tuto léčbu.

• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   MeSH
• fluorodeoxyglukosa F18 MeSH
• gastroezofageální junkce MeSH
• imunohistochemie MeSH
• nádory jícnu farmakoterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• pozitronová emisní tomografie MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• staging nádorů MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Based on the practice of five Czech complex oncology centres and their data, main investigator together with co-investigator will assess effectivity of multimodal treatment approach in patients with colorectal liver metastatic disease. Data will be assessed with predominant focus on quality, safety and treatment outcomes and will be compared with national data. On top of that benefit of neo-adjuvant „(B)CHMT“ therapy will be assessed, this treatment in groups of operable and non-operable but potentially resectable patients. Impact of the KKCCS0009 standard in these groups will be investigated as well as impact of the circulating DNA, plasma DNA, CNA as a factor of „(B)CHMT“ effectiveness. Investigators will assess quality of life together with standard treatment expenses and will try to highlight possible influence on cost-benefit.

Na základě činnosti a působnosti 5 komplexních onkologických center ČR řešitel a spoluřešitelé projektu vyhodnotí účinnost multimodální terapie u nemocných s jaterními metastázami kolorektálního karcinomu sledováním parametrů kvality, bezpečnosti a výsledků léčby a porovnají je s celostátními údaji. Dále vyhodnotí přínos neoadjuvantní (B)CHMT u skupiny primárně operabilních a u skupiny primárně neoperabilních, ale potencionálně resekabilních nemocných, vyhodnotí implementaci klinického standardu péče o tyto nemocné č. KKCCS0009 a zhodnotí význam prediktivních cirkulujících biomarkerů včetně volně cirkulující tumorózní DNA (circulating DNA, plasma DNA, CNA a další) jako faktoru účinnosti (B)CHMT. Řešitelé projektu budou sledovat kvalitu života těchto nemocných v průběhu léčby u jednotlivých skupin pacientů, vyčíslí náklady na jejich léčbu dle standardního postupu a možnosti ovlivnění poměru cost/benefit.

• MeSH
• centra sekundární péče MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• kolorektální nádory patofyziologie   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• kvalita zdravotní péče normy   MeSH
• kvalita života MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory jater chirurgie   sekundární   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• hepatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The study should primarily enhance our knowledge on peroperative mapping using patent blue and radiocoloid of technecium in early stage cervical cancer to develop practically usable protocol on peroperative and definitive histopathologic examination of detected sentinel lymph nodes. Priority is to increase pilot experiences on surgical technique of selective extirpation of lymphatic channels in the paracervical tissue in women with negative lymph nodes together with histopathological processing of acquired tissue. Thus we will be able to evaluate the contribution of experimental protocol of radicality reducing procedures in early stage cervical cancer including fertility sparing procedures. Outcome of the project is to develop treatment guidelines with the use of sentinel lymph node detection.

Prvním cílem je rozšířit naše znalostí o peroperačním mapování pomocí Patentblau a radiokoloidu Technecia u časných stadií cervikálních karcinomů a vypracovat v praxi použitelný protokol peroperačního a definitivního histopatologického zpracování detekovaných sentinelových uzlin. Prioritou je rozšířit pilotní zkušenosti s vlastní chirurgickou technikou selektivní extirpace lymfatických trunků v paracervixu u žen s negativními sentinelovými uzlinami a vypracovat metodiku definitivního histopatologického zpracování získaných tkání a analyzovat a vyhodnotit přínos experimentálního protokolu radikalitu redukujících výkonů u časných stadií cervikálních karcinomů včetně fertilitu zachovávajících postupů. Závěrečným cílem je vypracovat návrh nových léčebných protokolů (guideline) u časných stadií cervikálních karcinomů s možností využití detekce sentinelových uzlin.

• MeSH
• biopsie sentinelové lymfatické uzliny MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• kvalita života MeSH
• lymfadenektomie MeSH
• lymfedém MeSH
• miniinvazivní chirurgické výkony MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory děložního čípku diagnóza   epidemiologie   chirurgie   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• staging nádorů MeSH
• ženy MeSH

• Konspekt
• Gynekologie. Porodnictví
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Pathologic complete response is an indicator of long-term disease control after neoadjuvant chemotherapy in breast carcinoma. In our earlier study, patologic complete response was observed significantly more often in patients with tumors expressing HER-2 or triple negative tumors. The aim of the present study is to study biologic response to neoadjuvant chemotherapy in patients treated with standard regimens that will not be affected by the project. In a retrospective study on material from patients in 2 centers difference in tumor infiltrating lymphocytes in patients with different tumor phenotype as well as the association between indoleamine 2,3-dioxygenase expression and the presence of tumor infiltrating lymphocytes will be evaluated together with tumor phenotype using immunohistochemistry. Alterations of iron metabolism and citrulline, an indicator of intestinal toxicity, will also be assessed.

Dosažení patologické kompletní odpovědi po neoadjuvantní chemoterapii je ukazatelem dlouhodobé kontroly onemocnění. V předchozím projektu byla patologická kompletní odpověď pozorována významně častěji u nemocných s nádory expresí HER-2 a bez exprese HER-2 i hormonálních receptorů. Cílem předkládaného projektu je studovat biologickou odpověď na neoadjuvantní chemoterapii. Použity budou standardní režimy chemoterapie používané v jednotlivých centrech a volbu léčby projekt neovlivní. V retrospektivní studii na materiálu nemocných z 2 center budou vyhodnoceny rozdíly tumor infiltrujících lymfocytů u nemocných s různým fenotypem nádoru, bude také studován vliv exprese indoleamin 2,3-dioxygenázy na přítomnost tumor infiltrujících lymfocytů a bude provedeno imunohistochemické zhodnocení fenotypu nádoru. Budou rovněž sledovány změny metabolismu železa a citrulin, ukazatel toxicity léčby.

• MeSH
• alfa-tokoferol MeSH
• citrulin analýza   MeSH
• fenotyp MeSH
• imunohistochemie MeSH
• imunologické faktory MeSH
• indolamin-2,3,-dioxygenasa MeSH
• karcinom prsu in situ MeSH
• kynurenin MeSH
• lymfocyty účinky léků   MeSH
• nádory prsu MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• neopterin MeSH
• poruchy metabolismu železa MeSH
• prognóza MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• triple-negativní karcinom prsu MeSH
• vitamin A MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• analýza přežití MeSH
• androstenoly terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• deoxycytidin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• fenylthiohydantoin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• nádorové cirkulující buňky MeSH
• nádory močového měchýře farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu MeSH
• nádory vaječníků chirurgie   MeSH
• nádory závislé na hormonech MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• vinca alkaloidy terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• přednášky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie

Improvement of the diagnostics of breast cancer, one of the most common cause of death, may bring better chances of chemotherapy to be successful. Thus, the present project aims at evaluation of changes in regulatory chemokines during neoadjuvant chemotherapy and their correlation with therapy outcomes. These data will be compared with chemokines detected in corresponding mouse model, where the anticancer and toxicological effects of two new plant-derived anticancer agents, boldine and alpha-tomatine will be evaluated as well. Doxorubicin, a standard drug in clinical regimens, will serve as a reference. Together with data from in vitro cellular models, we expect contribution of our results to the understanding of the pathophysiology of breast cancers,of possible new therapeutic mechanisms and their modulation through new agents. This information is also important in the context of the availability of these two compounds as food components or food additives.

Zdokonalení diagnostiky karcinomu prsu, jednéz nejčastějších příčin smrti, může přinést významné zvýšení šancí použité chemoterapie na úspěch. Projekt je zaměřen na hodnocení změn spekter regulačních chemokinů v séru nemocných s karcinomem prsu s cílem sledovat odezvu těchto molekul během neoadjuvantní chemoterapie a korelovat tato data s výsledkem léčby. Současně budou data porovnávána s chemokiny na odpovídajícím myším modelu, kde bude navíc sledován protinádorový a toxikologický účinek dvou nových slibných protinádorových látek, boldinu a alfa tomatinu. Referenční látkou bude doxorubicin, standardně používaný v léčebných režimech malignit prsní žlázy. Společně s použitím in vitro celulárních modelů lze předpokládat přispění výsledků projektu k poznání patofyziologie nádorů prsu, jakož i možných nových mechanizmů a jejich ovlivnění prostřednictvím nových nadějných látek. To je důležité v kontextu s možnou dispozicí těchto látek jako komponent potravy resp. potravinových doplňků.

• MeSH
• antitumorózní látky fytogenní farmakokinetika   MeSH
• aporfiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chemokiny analýza   MeSH
• ELISA MeSH
• farmakokinetika MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• nádory prsu patofyziologie   MeSH
• nádory závislé na hormonech farmakoterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• tomatin analogy a deriváty   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• cetuximab MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• geny ras MeSH
• jaterní insuficience MeSH
• kolorektální nádory MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mutace MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• gastroenterologie

The proposed project is primarily aimed at studying of the mechanism of neoadjuvant chemotherapy-induced cell death and studying of the biomarkers in predicting pathologic response to the treatment in patient with breast carcinoma. The presumption of effectivity of targeted therapy is exact identification of target structure on the molecular level. Await results of the proposed project will have a contribution in field of discovery of new molecular prognostic markers of breast carcinoma in correlation with findings of routine histopathology and with clinical outcome. Moreover, understanding of the mechanism of neoadjuvant chemotherapy-induced cell death might have impact on identification of tumor specific genes which might be used as new pharmacological targets or their detection might be used as significant fast diagnostic routine test. Breast cancer is a clinically heterogeneous disease, and existing histological classifications do not fully capture the varied clinical course of this disease.

Navrhovaný projekt se primárně zaměřuje na studium mechanismu neoadjuvantní chemoterapií indukované buněčné smrti či rezistence na chemoterapii u karcinomu prsu, s předpokladem účinnosti cílené molekulárně-biologické léčby ?targeted therapy?, na základěpřesné identifikace terčové struktury na molekulární úrovni. Druhotně se pak projekt zaměřuje na studium biomárkerů využitelných pro predikci odpovědi na terapii, jež bude v budoucnu podkladem pro odhad biologického chování onemocnění a cílený výběr léčby. Cílem navrhovaného projektu je též nalezení nových poznatků v oblasti molekulární diagnostiky a na jejich základě formulovat nové, efektivnější postupy v diagnostice nádorů prsu. Klasifikace nádorů založená na histopatologickém obraze není pro potřebymoderní léčebné koncepce dostačujcí neboť jen částečně odráží klinickou diverzitu tohoto onemocnění. Charakteristika každéhoho nádoru na molekulární úrovni se postupně stává základem diagnosticko-terapeutického procesu.

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• prognóza MeSH
• sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• gynekologie a porodnictví
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR