The Czech Republic leads the world in colorectal cancer (CRC) occurrence. Up to 25 % of patients have synchronous colorectal liver metastases (CRCLM) at presentation and such synchronous presentation has been associated with poor survival outcomes. Surgical resection of tumors is considered the only curative therapy enabling long-term survival. Liver resection undergo less than 10% patients with synchronous CRCLM. The traditional surgical strategy is a two-stage approach that includes colorectal cancer resection followed by chemotherapy and delayed hepatic resection of the CRCLM. One disadvantage of this approach includes disease progression of CRCLM between the colorectal and hepatic surgery rendering the CRCLM unresectable. Simultaneous resection of CRC and CRCLM is burdened with higher peri-operative mortality. In the last decade the new approach aims one ́s effort to improve resectability of CRCLM appears - Liver-First Approach (LFA) with chemotherapy given upfront followed by hepatic resection of CRCLM and finally CRC resection. Randomized trials, which describe LFA, are missi...

Česká republika zaujímá v incidenci kolorektálního karcinomu (KRK) první místo. Více než u 50 % nemocných s KRK jsou diagnostikovány jaterní metastázy (JMKRK). Pacienti se synchronními metastázami dosahují horších výsledků v přežívání. Chirurgická léčba je jedinou potenciálně kurabilní metodou s pětiletým přežíváním cca 50 %. Jaterní resekci podstoupí méně než 10 % pacientů se synchronními JMKRK. Tradičním postupem léčby (primary first approach) je odstranění primárního tumoru v první době a po systémové léčbě resekce metastáz. Nevýhodou je časová prodleva od diagnózy JMKRK k jejich resekci. Původně resekovatelný nález se může stát neresekovatelným. Simultánní resekce primárního tumoru a jaterních metastáz je zatížena vyšší perioperační mortalitou. V poslední dekádě se objevuje další postup se záměrem navýšení resekability JMKRK – liver first approach (LFA). V tomto případě po neoadjuvantní systémové léčbě následuje resekce jater. Poté adjuvantní systémová léčba a na závěr teprve resekce primárního tumoru. Randomizované studie, které popisují LFA a data s celkovým přežíváním, chyb...

• MeSH
• chirurgická onkologie MeSH
• hepatektomie MeSH
• hodnotící studie jako téma MeSH
• kolektomie MeSH
• kolorektální nádory chirurgie   MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• mnohočetné primární nádory chirurgie   MeSH
• nádory jater chirurgie   MeSH
• proktektomie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkochirurgie
• gastroenterologie
• hepatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Based on the practice of five Czech complex oncology centres and their data, main investigator together with co-investigator will assess effectivity of multimodal treatment approach in patients with colorectal liver metastatic disease. Data will be assessed with predominant focus on quality, safety and treatment outcomes and will be compared with national data. On top of that benefit of neo-adjuvant „(B)CHMT“ therapy will be assessed, this treatment in groups of operable and non-operable but potentially resectable patients. Impact of the KKCCS0009 standard in these groups will be investigated as well as impact of the circulating DNA, plasma DNA, CNA as a factor of „(B)CHMT“ effectiveness. Investigators will assess quality of life together with standard treatment expenses and will try to highlight possible influence on cost-benefit.

Na základě činnosti a působnosti 5 komplexních onkologických center ČR řešitel a spoluřešitelé projektu vyhodnotí účinnost multimodální terapie u nemocných s jaterními metastázami kolorektálního karcinomu sledováním parametrů kvality, bezpečnosti a výsledků léčby a porovnají je s celostátními údaji. Dále vyhodnotí přínos neoadjuvantní (B)CHMT u skupiny primárně operabilních a u skupiny primárně neoperabilních, ale potencionálně resekabilních nemocných, vyhodnotí implementaci klinického standardu péče o tyto nemocné č. KKCCS0009 a zhodnotí význam prediktivních cirkulujících biomarkerů včetně volně cirkulující tumorózní DNA (circulating DNA, plasma DNA, CNA a další) jako faktoru účinnosti (B)CHMT. Řešitelé projektu budou sledovat kvalitu života těchto nemocných v průběhu léčby u jednotlivých skupin pacientů, vyčíslí náklady na jejich léčbu dle standardního postupu a možnosti ovlivnění poměru cost/benefit.

• MeSH
• centra sekundární péče MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• kolorektální nádory patofyziologie   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• kvalita zdravotní péče normy   MeSH
• kvalita života MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory jater chirurgie   sekundární   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• hepatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The project aims to create a model of liver perfusion, which would allow accurate determination of liver segments and subsegments proportional to the actual blood supply (perfusion) and liver parenchyma, spelling out the appropriate way to determine the volume of FLR by rational methods rather than estimation. It would also allow the design of virtual liver resection of focal processes. It is followed by a comprehensive system for computed tomography, which would allow automatic detection and analysis of focal lesions that are suspected of malignancy. The results of CT perfusion will be correlated with bioptic findings using quantitative histological analysis of vascular deposits in the malignant liver and dynamic contrast ultrasound examination, yielding information on tumor perfusion, which is important for subsequent cancer treatment. These results will lead to increased complexity of care for our patients with CLM and assume that the reflected intensifying direct surgical oncology treatment of th

Projekt si klade za cíl vytvořit model jaterní perfúze, který by umožnil přesné stanovení jaterních segmentů a subsegmentů na základě skutečného proporcionálního cévního zásobování (perfúze) jaterního parenchymu a byl vhodnou zpřesňující pomůckou pro stanovení objemu FLR pomocí racionálních metodik a nikoli estimací. Dále by umožnil navržení virtuální resekce jaterních ložiskových procesů. Na něj by navazoval komplexní systém pro výpočetní tomografii umožňující automatickou detekci a analýzu ložiskových lézí, podezřelých z malignity. Výsledky perfúzního CT vyšetření budou korelovány s bioptickými nálezy kvantitativní histologickou analýzou cévního zásobení maligních ložisek jater a dynamickým kontrastním ultrazvukovým vyšetřením, což přinese informaci o perfúzi tumoru, která je důležitá pro následnou onkologickou léčbu. Výsledky povedou k zvýšení komplexnosti péče o nemocné s CLM a předpokládáme, že se projeví i zintenzivněním přímé onkochirurgické léčby, ze které mohou tito pacienti profitovat.

• MeSH
• histologické techniky MeSH
• kolorektální nádory epidemiologie   patologie   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mikrocirkulace MeSH
• nádory jater chirurgie   sekundární   MeSH
• perfuzní zobrazování MeSH
• počítačová simulace MeSH
• regenerace jater MeSH
• tomografie emisní počítačová MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hepatologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

I.Patients with CLM, indicated for PVE with the aim of achieving compensatory hypertrophy of the liver before its resection. GI- (N=40) - patients with only PVE before the liver resection. GII-(N=40) - patients with PVE, as well as neoadjuvant oncologictreatment before resection. GIII- control group- patients with liver resection without PVE (N=30) and patients with liver resection after neoadjuvant oncologic treatment (N=30) - GIV.II.Serum levels of growth factors (TGF, HGF, EGF, IGF1 and IGFBR-3) andcytokines with influence on proliferation of liver tissue and also on the tumor growth (IL2, 6, 8, TNF) will be evaluated. III.The aim of the study is the assessment of the serum level significance of cytokines and growth factors in liver parenchyma regeneration and in any possible progression of CLM after PVE, PVE and neoadjuvant oncologic treatment.IV.The clinical outcome will be a recommended procedure for the indication of PVE, PVE and neoadjuvant oncologic treatment in patients with low FRLV.

I. Nemocní s metastázami kolorektálního karcinomu do jater (JMKRK) indikovaní k embolizaci větve portální žíly (PVE)s cílem kompenzatorní hypertrofie jater před jejich resekcí. Skupina I - nemocní jen s PVE a následnou resekcí. Skupina II - nemocní s PVEa neoadjuvantní onkologickou léčbou před resekcí jater, skupina III- kontrolní- nemocní s resekcí jater bez PVE a skupina IV - kontrolní - nemocní s resekcí jater po neoadjuvantní onkologické léčbě.II.U každé skupiny stanovovány sérové hladiny růstovýchfaktorů (TGF, HGF, EGF, IGF 1, IGFBR-3) a cytokínů (IL 2, 6, 8, TNF), které mají vliv na regeneraci jater a zároveň na progresi nádoru v játrech.III. Cílem studie je stanovení prognostického významu růstových faktorů a cytokinů pro regeneraci jater neboprogresi JMKRK v játrech po PVE, PVE a neoadjuvantní onkologické léčbě.IV. Klinickým výstupem bude indikace (nebo kontraindikace) k provedení PVE, event. s neoadjuvantní onkologickou léčbou u nemocných s primárně inoperabilními JMKRK.

• MeSH
• cytokiny MeSH
• hepatektomie MeSH
• kolorektální nádory komplikace   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mezibuněčné signální peptidy a proteiny MeSH
• nádory jater chirurgie   sekundární   MeSH
• přežití tkáně MeSH
• progrese nemoci MeSH
• regenerace jater MeSH
• terapeutická embolizace MeSH
• vena portae MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Prospective randomized study evaluating the effect of PVE on the side of LMCRC and intraportal application of HPC (CD 33+ and CD 133+) in opposite lobe of liver for stimulation of liver tissue regeneration - group A. Group B will be created from patientswith PVE without application of HPC and group C from patients with stimulation of production of HPC (intravenous administration of Neupogen) without PVE and intraportal application of HPC. In the study there will be included the patients with primarilyinoperable LMCRC from the reasons of small FLRV (smaller than 25%). The results will be statistically evaluated. By the significant shortening of the period (a presumption is by a half of original time after PVE) the chance of further progression of a tumour in liver will be reduced and in the same time resecability of originally an inoperable liver tumour will increase.

Prospektivní randomizovaná studie s hodnocením efektu PVE na straně nádoru a aplikace HPB (CD 34+,CD 133+) do druhostranné větve portální žíly pro podporu regenerace jaterního parenchymu ? skupina A. Kontrolní skupinou (skupina B) nemocných budou nemocníjen s PVE bez aplikace HPB a dále nemocní (skupina C) po stimulaci vyplavení HPB Neupogenem bez PVE a aplikace HPB do portálního oběhu. Do studie budou zařazeni nemocní s primárně inoperabilní JMKRK z důvodů malého (< 25%) FLRV. Výsledky budou statisticky zpracovány a klinickým výstupem bude stanovení efektu použití HPB a PVE pro podporu regenerace jaterního parenchymu u primárně inoperabilních JMKRK. Předpokládáme, že navrhovaným postupem dosáhneme dalšího posunu v resekabilitě a tedy radikalitě léčbyJMKRK.

• MeSH
• antigeny CD34 MeSH
• hematopoetické kmenové buňky MeSH
• hepatocyty MeSH
• kolorektální nádory MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• míra přežití MeSH
• mobilizace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• nádory jater chirurgie   sekundární   terapie   MeSH
• regenerace jater MeSH
• terapeutická embolizace MeSH
• vena portae MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• chirurgie
• hepatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Through the central venous catheter will be repeatedly applied the physiological solution or porcine recombinant monoclonal antibody against epidermal growth factor or transforming growth factor beta. Afterwards left hemihepatectomy or ligationof portalvein branches for right lobes will be performed in presented experimental groups. The hypertrophy of functional or remnant liver parenchyma will be monitored by ultrasonography. The serum levels of biochemical parameters and growth factors with relationto liver regeneration will be assessed. The mitotic activity will be evaluated in regenerating liver parenchyma. The aim of experiment is to demonstrate the influence of the monoclonal antibody against porcine EGF and TGF- ß upon liver regeneration and contribute to appreciation of eligibility of application of biological therapy in early preoperative period.

Centrálním žilním katetrem bude aplikován fyziologický roztok či monoklonální protilátka proti epidermal growth factor nebo transforming growth factor beta.V každé uvedené skupině zvířat bude provedena parciální resekce jater či ligace portální žíly. Bude ultrasonograficky sledována hypertrofie funkčního nebo ponechaného jaterního parenchymu. Budou stanoveny sérové hladiny biochemických parametrů a růstových faktorů vztahujících se k regeneraci jater. Bude stanovena mitotická aktivita v regenerátu. Experiment má za cíl ozřejmit vliv monoklonální protilátky proti prasečímu EGF nebo TGF-ß na průběh regenerace jater a tím přispět k posouzení vhodnosti aplikace biologické léčby v časném předoperačním období. Cíle projektu jsou v souladu s prioritami účelové podpory: nové využití klinických možností kombinace molekulárně cílené léčby s klasickými léčebnými postupy, zavádění nových chirurgických postupů a vypracování nových algoritmů pro terapii.

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• epidermální růstový faktor antagonisté a inhibitory   MeSH
• hepatocyty MeSH
• Kupfferovy buňky MeSH
• nádory jater chirurgie   MeSH
• prasata MeSH
• regenerace jater MeSH
• terapeutická embolizace MeSH
• vena portae MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hepatologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The main intention of the project is to search for the differences in expression of genes of metabolism and transport, DNA repair and cell cycle genes between tumour tissues of patients and tissues of patients with bad response to the standard CLM chemotherapy. The partial aim will be to indentify prospectively, in patients with CLM, the pharmacogenomic profile of good response to the chemotherapy. Another aim of the project is to validate retrospectively the pharmacogenomic profile as it was identifiedin the prospective part, which is in connection with good response to the administered chemotherapy in group of patients with unresectable CLM. In case, that significant differences between patients are found, i.e. genes responsible for the different sensitivity to the therapy are identified, mechanism of sensitivity will be studied.

Celkové přežití nemocných s neoperabilními nebo paliativně ošetřenými metastázami kolorektálního karcinomu (CLM) je i přes následnou chemoterapii stále neuspokojivé. Hlavním záměrem předkládaného projektu je hledat rozdíly v expresi genů metabolismu, transportu, opravy DNA a buněčného cyklu mezi nádorovými tkáněmi pacientů dobře odpovídajících a tkáněmi pacientů špatně odpovídajících na standardní chemoterapii. Naším cílem je také prospektivně identifikovat, u nemocných s CLM, farmakogenomický profil dobré odpovědi na chemoterapii. Tyto předpokládané výsledky mají vést k racionalizaci a úpravě onkologické léčby s cílem maximální možné odpovědi, která by umožnila zvýšení počtu nemocných s úspěšným onkologickým downstagingem onemocnění.

• MeSH
• cytostatické látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• exprese genu účinky léků   MeSH
• farmakogenetika MeSH
• katetrizační ablace MeSH
• kolorektální nádory MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory jater chirurgie   sekundární   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   využití   MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• staging nádorů metody   využití   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

On animal model we will ligate right sided branch of portal vein. Contemporary we will implant portal catheter. Through this way we will aplicate single dose of IL-6 or TNF-a or physiological solution. In the postoperative period we will meassure by ultrasonography the hypertrophy of right liver lobe and atrophy of left lobe. The proliferative activity of hepatocytes will be compared by serum level of TGF-a and HGF in peripheral blood. After finish of this experiment and after killing of animals we willverify histologically mitotic activity of liver parenchyma. The aim of this experiment is to form the animal model of the embolization of portal vein in human medicine and to demonstrate the influence of IL-6 and TNF-a upon the hypertrophy of liver parenchyma.

Na zvířecím modelu bude proveden podvaz pravostranné portální žíly. Současně bude zaveden portální katetr. Touto cestou bude po 24 hodinách jednorázově aplikován IL-6 nebo TNF-alfa či fyziologický roztok. V pooperačním období bude ultrasonograficky sledována hypetrofie levého a atrofie pravého laloku.Proliferační aktivita hepatocytů bude porovnávána pomocí sérové hladiny TGF-alfa a HGF v periferní krvi. Monitora klinického stavu zvířete. Po skončení experimentu a usmrcení modelu bude histologicky ověřena mitotická aktivita jaterního parenchymu. Vytvořit zvířecí model embolizace portální žíly v humánní medicíně. Dokázat vliv IL-6 a TNF-alfa na hypertrofii jaterního parenchymu.

• MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• nádory jater chirurgie   MeSH
• receptory interleukinu-6 MeSH
• receptory růstových faktorů MeSH
• terapeutická embolizace MeSH
• tumor nekrotizující faktory MeSH
• vena portae chirurgie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hepatologie
• onkologie
• biologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The subject of grant is increasing of resectability of colorectal carcinoma liver metastases. The methods of project will be in evaluation of general health status of patien t, his or her liver functions, the volume and number of liver metastases (USG,CTwith volumometry, MRI with contrast material application). The next step will be the statement of optimal therapeutic procedure - combination of portal vein embolisation, downstaging chemoteraphy, staged liver resections, radiofrequency ablation. We will use peroperative ultrasonography with contrast material intravenous application. The end point of research project will be the morbidity and mortality of patients, their long term survival and metastatic process recurrence.

Předmětem grantu je zvýšení operability dosavadními postupy neresekabilních JMKRK. Metodika řešení bude spočívat v předoperačním zhodnocení celkového stavu nemocného, jaterních funkcí, velikosti a rozsahu JMKRK (USG,CT s volumometrií, MRI - s aplikací kontrastní látky). Další postupem bude stanovení optimálního léčebného postupu spočívajícího v kombinaci PVE, downstaging chemoterapie,etapových resekcí jater, RFA. Peroperačně bude využívána duplexní sonografie s kontrastní látkou sloužící ke zpřesnění lokalizace a rozsahu JMKRK. Kritériem hodnocení úspěšnosti postupu bude morbidita a mortalita nemocných, jejich dlouhodobé přežívání a recidiva metastáz.

• MeSH
• extravazace diagnostických a terapeutických materiálů MeSH
• kolorektální nádory terapie   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• kontrastní látky MeSH
• management nemoci MeSH
• nádory jater farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• ultrasonografie MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• hepatocelulární karcinom diagnóza   MeSH
• jaterní cirhóza diagnóza   MeSH
• kontrastní látky MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• nádory jater diagnóza   chirurgie   MeSH
• peroperační monitorování MeSH
• tomografie emisní počítačová MeSH
• ultrasonografie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hepatologie