Dizertační práce, která se zaměřila na výzkum idiopatických zánětlivých myopatií a roli BAFF, interferonu alfa, visfatinu a autoprotilátek.

• MeSH
• autoprotilátky MeSH
• faktor aktivující B-buňky MeSH
• fenotyp MeSH
• imunologické testy MeSH
• interferon alfa MeSH
• messenger RNA MeSH
• myozitida MeSH
• nikotinamidfosforibosyltransferasa MeSH
• receptor faktoru aktivujícího B-buňky MeSH
• Publikační typ
• vysokoškolské kvalifikační práce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• ortopedie

The exact role of visfatin in the processes of pathological joint diseases has not yet been fully explained. The grant project focuses upon the evaluation of the function visfatin fulfils in the immune response in the course of RA. Using cytometry methods, visfatin-producing cells of the peripheral blood and synovial fluid will be characterised in more detail. Using gene interference, the intracellular role of visfatin in these cells will be monitored and the impact of biotherapeutic pharmacological intervention upon visfatin levels will be monitored in order to obtain a more detailed characteristics of visfatin as a potential prognostic marker for rheumatoid arthritis, and, furthermore, to study the potential therapeutic application of its inhibition in autoimmune diseases.

Přesná úloha visfatinu v průběhu patologických kloubních onemocnění není doposud zcela objasněna. Grantový projekt je zaměřen na zhodnocení podílu visfatinu na imunitní odpovědi v průběhu RA. Pomocí cytometrických metod budou blíže typizovány buňky periferní krve a synoviální tekutiny produkující visfatin. Pomocí genové interference bude sledována intracelulární role visfatinu v těchto buňkách a bude hodnocen vliv farmakologické intervence biologickou léčbou na hladiny visfatinu s cílem blíže charakterizovat visfatin jako potenciální prognostický marker revmatoidní artritidy a dále prostudovat potenciální terapeutické využití jeho inhibice u autoimunitních onemocnění.

• MeSH
• antigeny CD20 krev   účinky léků   MeSH
• biologická terapie MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• nikotinamidfosforibosyltransferasa MeSH
• prognóza MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• revmatoidní artritida patofyziologie   MeSH
• RNA interference MeSH
• synoviální tekutina MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   krev   účinky léků   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• farmacie a farmakologie
• alergologie a imunologie
• revmatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• klinické lékařství MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• TNF-alfa aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ulcerózní kolitida farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• gastroenterologie

Biological therapy of CD and UC is associated with occurrence of adverse events of unknown aetiology in a proportion of patients. From 10 to 20% of patients experience various skin complications, while others suffer from other immunopathological complications, mainly arthral and muscular. We have previously identified decreased activity of deoxyribonuclease I (DNase I) enzyme as a risk factor of skin complications. The current project will be focused on systematic research of epidemiology, etiopathogenesis, clinical course and risk factors of skin and other immunopathological adverse events of biological therapy and based on collaboration of clinical researchers and specialists in the field of immunology, histopathology and laboratory diagnostics including methods of molecular biology. The results of the project can have a direct implication in clinical practice providing a better safety of biological therapy in IBD.

Biologická léčba Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy je u části nemocných spojena s výskytem nežádoucích účinků, jejichž etiologie nebyla dosud objasněna. U 10-20% nemocných se objevují kožní změny a dosud přesně neurčená část pacientů trpí dalšími imunopatologickými komplikacemi, zejména kloubními a svalovými. Již dříve jsme identifikovali jako rizikový faktor kožních komplikací sníženou aktivitu deoxyribonukleázy I. Na rozsáhlém souboru nemocných budeme provádět systematický výzkum epidemiologie, etiopatogeneze, klinického obrazu a rizikových faktorů kožních a imunopatologicky indukovaných nežádoucích účinků biologické terapie. Předpokládáme spolupráci klinických výzkumníků a specialistů v oblasti imunologie, histopatologie a laboratorní diagnostiky, včetně metod molekulární biologie. Výsledky výzkumu mohou mít bezprostřední přínos pro bezpečnost biologické léčby střevních zánětů.

• MeSH
• biologická terapie škodlivé účinky   MeSH
• Crohnova nemoc farmakoterapie   MeSH
• deoxyribonukleasa I účinky léků   MeSH
• idiopatické střevní záněty farmakoterapie   MeSH
• kožní manifestace MeSH
• nemoci imunitního systému MeSH
• nežádoucí účinky léčiv etiologie   patofyziologie   MeSH
• regresní analýza MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   MeSH
• tumor nekrotizující faktory MeSH
• ulcerózní kolitida farmakoterapie   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• dermatovenerologie
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• ankylózující spondylitida farmakoterapie   MeSH
• biologická terapie MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• léčivé přípravky klasifikace   MeSH
• psoriatická artritida farmakoterapie   MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie

a) Quantitative analysis of serum levels of BAFF (B cell activating factor of the TNF family) and expression of its receptors (BAFF-R, TACI and BCMA) on immunologically relevant cells in peripheral blood and muscle infiltrate to pathogenetic mechanisms of idiopathic inflammatory myopathies in relation to disease activity. b) The evaluation of relation of BAFF gene promotor region SNPs to diagnosis and level of BAFF protein with assessment of the extent of correlation with risk HLA-DRB1*03 allele (genotype) and these polymorphisms (HLA matched case-control study). c) The assessment of influence of standard treatment on serum BAFF levels and on expression of its receptors and evaluation of predictive values of measured variables for risk of development of symptomatic hypogammaglobulinaemia during the treatment. d) The evaluation of possible application of these assays for selection of candidates for B-cell depleting or BAFF blocking treatment from patients with inadequate response to standard treatment.

a) Kvantitativní analýza sérových hladin BAFF (B cell activating factor of the TNF family) a exprese jeho receptorů (BAFF-R,TACI a BCMA) na imunologicky relevantních buňkách periferní krve a svalových infiltrátů v patogenetickém mechanizmu idiopatickýchzánětlivých myopatií ve vztahu k aktivitě onemocnění. b) Zhodnocení vztahu SNPs v promotorové oblasti BAFF genu k diagnóze a k hladině BAFF proteinu, s posouzením míry korelace mezi rizikovou alelou (genotypem) HLA-DRB1*03 a těchto polymorfismů (HLA matched case-control study). c) Posouzení vlivu standardní terapie na hladiny BAFF a exprese jeho receptorů a stanovení prediktivní hodnoty všech zkoumaných parametrů pro riziko vývoje symptomatické hypogamaglobulinemie při terapii glukokortikoidy. d) Zhodnocení možného využití těchto vyšetření k vytipování případných kandidátů na B-depleční, nebo BAFF blokující terapii mezi nemocnými s nedostatečnou odpovědí na standardní léčbu.

• MeSH
• alternativní sestřih MeSH
• dermatomyozitida diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• faktor aktivující B-buňky MeSH
• fluorescenční protilátková technika MeSH
• histidin-tRNA-ligasa antagonisté a inhibitory   MeSH
• intersticiální plicní nemoci diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• maturační antigen B-buněk MeSH
• myozitida diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• polymyozitida diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• receptor faktoru aktivujícího B-buňky diagnostické užití   MeSH
• receptor TACI MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• revmatologie
• vnitřní lékařství
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• denosumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kvalita života MeSH
• ligand RANK antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   sekundární   MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie

• MeSH
• hypokalcemie prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• ligand RANK antagonisté a inhibitory   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• nádory kostí sekundární   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie

• MeSH
• časná diagnóza MeSH
• idiopatická plicní fibróza diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• incidence MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• inhibitory enzymů terapeutické užití   MeSH
• kvalita života MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• NLK Publikační typ
• separáty

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• infliximab MeSH
• klinické lékařství MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie