Alzheimer disease (AD) is one of the most common disorders of elderly. Treatment options for AD especially in later stages are rather limited. Therefore, there is an increasing effort to find new highly specific biomarkers of AD sensitive especially in early stages of the disease. Previously, we evaluated new biomarkers of AD (complexes of amyloid beta peptides and some intracellular proteins) in cerebrospinal fluid. Here, we plan to develop more sensitive methods (ELISA, SPR biosensor) and to detect complexes of oligomeric amyloid or of amyloid beta 1-42 with intracellular binding targets (protein tau, mitochondrial enzymes 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 10 and cyclophilin D). Values of the new biomarkers will be compared with the current biomarkers (amyloid beta 1-42, tau and phospho-tau) and with the degree of cognitive impairment. New biomarkers are expected to improve an ability to discriminate either AD from other types of dementia either mild cognitive impairment due to AD from that caused by other ethiology.

Alzheimerova demence (AD) je jedním z nejběžnějších typů onemocnění ve vysokém věku. Léčení AD je omezené zejména v pozdějších stádiích onemocnění. Sílí proto úsilí nalézt nové specifické biomarkery AD, které budou senzitivní zejména k časným stádiím nemoci. Během předchozího výzkumu jsme testovali nové biomarkery AD (komplexy amyloidu beta a některých intracelulárních proteinů) v likvoru. V tomto projektu plánujeme vyvinout nové více senzitivní metody (ELISA, SPR senzor) k detekci komplexů oligomerniho amyloidu beta nebo amyloidu beta 1-42 s intracelulárními vazebnými partnery (protein tau, mitochondriální enzymy 17beta-hydroxysteroidová dehydrogenáza typu 10 a cyklofilin D). Hladiny nových biomarkerů budou srovnány s běžnými biomarkery (amyloid beta 1-42, tau a fosfo-tau) i se stupněm kognitivního poškození. Očekáváme, že nové biomarkery pomohou zlepšit jednak rozlišení AD od jiných typů demencí jednak mírné kognitivní poškození způsobené AD od poškození způsobeného jinými příčinami.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc diagnóza   MeSH
• amyloidní beta-protein analýza   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• lidé MeSH
• mozkomíšní mok MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• Alzheimerova nemoc MeSH
• amyloidní beta-protein MeSH
• cholekalciferol MeSH
• duševní zdraví MeSH
• kognitivní dysfunkce MeSH
• kyseliny mastné omega-3 MeSH
• melatonin MeSH
• pohybová aktivita MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• alternativní lékařství

The proposed study aims to improve understanding of pathogenetic factors common for AD and DM2 on the genetic and metabolic level. The subject is: 1) Determination of the broad spectrum of serum steroid hormones in AD and DM2 patients, in the corresponding healthy individuals and the analyses of the expected relations between the two diseases. 2) Construction of the predictive AD model based on levels of serum steroids, aminothiols and parameters of glucose and lipid metabolism using advanced analytical and statistical methods. 3) Use the revealed biomarkers for identification of individuals with a higher risk of AD in cohorts of AD offspring and DM2 offspring, and compare with the incidence of individuals at high risk in the control group. Study of broader metabolic and genetic relations. 4) Evaluation of the frequency of the selected risk-conferring polymorphisms in the AD candidate genes in the Czech population with a variable degree of glucose tolerance; study of the genotype-phenotype relations.

Cílem projektu je přispět k poznání společných patogenetických faktorů Alzheimerovy choroby (AD) a diabetu 2. typu (DM2). Předmětem projektu bude: 1) Stanovení rozšířeného spektra steroidních hormonů v séru pacientů s AD, DM2 a odpovídajících zdravých kontrolních jedinců a studium předpokládaných asociací s oběma onemocněními. 2) Na základě stanovení sérových steroidů, aminothiolů a parametrů glukózového a lipidového metabolismu a za využití sofistikovaných statistických metod vytvoření prediktivního modelu AD. 3) Pomocí takto zjištěných biomarkerů vytipování osob v riziku AD v souboru potomků pacientů s AD a potomků diabetiků 2. typu a porovnání s výskytem rizikových osob v kontrolním souboru, studium širších metabolických a genetických souvislostí. 4) Zjištění frekvencí vybraných rizikových polymorfismů kandidátních genů pro AD v české populaci s různým stupněm glukózové tolerance a studium vztahů genotyp – fenotyp.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc genetika   MeSH
• amyloidní beta-protein MeSH
• biochemické jevy MeSH
• biologické markery MeSH
• diabetes mellitus 2. typu genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• metabolismus lipidů MeSH
• patologie MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• poruchy metabolismu glukózy MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• steroidy analýza   krev   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• biochemie
• neurologie
• diabetologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Alzheimer disease (AD) is primarily a neurodegenerative disease. Apart from an impaired metabolism of beta-amyloid, recently there is an increasing evidence of the vascular impairment playing also an important role in the pathogenesis of the disease. The AD itself is usually preceded by mild cognitive impairment (MCI), most often the amnestic type of MCI (aMCI). In the project the signs of macro- and microangiopathy and the presence of vascular risk factors will be studied. The influence of these markers on the disease progression and on the conversion of MCI to AD will be assessed. The aim of this study is to find specific micro- and macroangiopathy markers for prediction of cognitive impairment progression and conversion from MCI to AD.

ACH je neurodegenerartivní onemocnění v jehož etiopatogenezi hraje důležitou roli patologický metabolismus beta-amyloidu. V poslední době se však ukazuje, že významnou roli v mechanismu rozvoje ACH může hrát i cévní složka. ACH obvykle předchází MCI, zejména její amnestická forma. V rámci této longitudiální studie budou sledovány známky mikro- a makroangiopatie a perfúzní parametry CNS a zjišťována přítomnost vaskulárních rizikových faktorů. Bude hodnocen vliv těchto markerů na progresi kognitivního postižení a zejména na konverzi z aMCI do ACH. Cílem studie je nalézt specifické markery mikro- a makroangiopatie predikující konverzi z mírné kognitivní poruchy (MCI) do ACH a rychlost další progrese ACH.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc MeSH
• amyloidní beta-protein MeSH
• bílá hmota MeSH
• cerebrální krvácení MeSH
• cerebrovaskulární poruchy MeSH
• embolie MeSH
• kognitivní poruchy MeSH
• mikrocirkulace MeSH
• rizikové faktory MeSH
• ultrasonografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• angiologie
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

After developments of new highly sensitive methods (via ELISA and surface plasmon resonance biosensors) , we will evaluate the levels of two complexes of amyloid beta peptides with either mitochondrial enzyme 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 10 or protein tau in cerebrospinal fluids of demented and nondemented people. The results will be compared with those of triplet (amyloid beta peptide 1-42, total tau and phospho-tau levels by means of kits).

Po zavedení nových citlivých metod (ELISA a senzory s povrchovými plazmony) budou v mozkomíšním moku dementních a nedementních lidí testovány hladiny dvou komplexů peptidu amyloidu beta (s mitochondriálním enzymem 17beta-hydroxysteroidovou dehydrogenázoutypu 10 a proteinem tau). Pomocí kitů budou dále stanoveny hladiny tripletu (amyloid beta 1-42, celkový tau a fosforylovaný tau).

• MeSH
• 17-hydroxysteroidní dehydrogenasy analýza   MeSH
• Alzheimerova nemoc diagnóza   MeSH
• amyloidní beta-protein analýza   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• biosenzitivní techniky metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• ekonomika lékařská MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• výzkum MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• neurologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Neurocytoskeletal proteins (tau and phosphotau proteins, light and heavy subunits of neurofilaments) and antibodies against them will be measured using ELISA in samples of cerebrospinal fluid and serum in patients with and without Alzheimer´s disease. Levels of neurocytoskeletal proteins themselves, antibodies against these proteins themselves and especially their mutual relationship may contribute to the differences between pathological and physiological ageing of the brain. The outcome of the projectcould be refining the diagnosis of AD and find new immunological aspects of AD in terms of humoral immunity.

V mozkomíšním moku a séru pacientů s AN a bez ní budou ELISA metodami stanoveny hladiny neurocytoskeletálních proteinů (protein tau, fosfotau, lehká a těžká podjednotka neurofilamentového tripletu) a současně protilátky proti nim. Hladina samotných proteinů, protilátek proti nim a především jejich vzájemná interakce mohou přispět k popisu odlišností mezi patologickým a fyziologickým stárnutím mozku. Výsledkem řešení projektu by mohlo být zkvalitnění klinické diagnostiky AN a zjištění nových poznatků u AN z hlediska humorální imunity.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc diagnóza   MeSH
• amyloidní beta-protein MeSH
• biologické markery MeSH
• cytoskelet patologie   MeSH
• mozkomíšní mok cytologie   MeSH
• neurofilamentové proteiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• oxidativní fosforylace MeSH
• proteiny tau MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

This project is covered on verification (or refutation) of hypothesis about application of the cystatin C delimitations in CSF (serum) for the diagnostic (alternatively the prediction for the liability of origin) of the neurodegenerative disease.

Projekt je zaměřen na ověření (vyvrácení) hypotézy o využití stanovení cystatinu C v likvoru ( séru) v diagnostice ( event. predikci rizika vzniku) neurodegenerativních chorob.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc diagnóza   MeSH
• amyloidní beta-protein MeSH
• biochemické jevy MeSH
• biologické markery MeSH
• cystatiny diagnostické užití   fyziologie   MeSH
• diagnóza MeSH
• neurodegenerativní nemoci diagnóza   MeSH
• proteiny v mozkomíšním moku MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• neurologie
• diagnostika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Beta-amyloid plays a key role in the pathogeny of Alzheimer`s disease. Recent observations indicate that beta-amyloid has direct negative effects on the synthesis and release of acetylcholine on cholinergic synapses, but the mechanisms of these effects are controversial. We plan to investigate the action of beta-amyloid on individual functional components of cholinergic synapses. The clarification of the mechanism of its action will facilitate the development of therapeutic strategies.

Tvorba beta-amyloidu má klíčovou úlohu v patogeneze Alzheimerovy choroby. Nedávno se prokázalo, že beta-amyloid má přímé negativní účinky na syntézu a uvolňování acetylcholinu na cholinergních synapsích, ale jejich mechanismus není jasný. Prozkoumáme působení beta-amyloidu na jednotlivé funkční složky cholinergních synapsí. Pochopení jeho účinku usnadní terapeutické zákroky.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc MeSH
• amyloidní beta-protein MeSH
• amyloidový prekurzorový protein beta MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• receptory cholinergní MeSH
• synapse MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• neurovědy
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Alzheimerova nemoc MeSH
• amyloidní beta-protein MeSH
• Downův syndrom MeSH
• duševní poruchy MeSH
• exprese genu MeSH
• mentální retardace MeSH
• nemoci mozku MeSH
• proteiny MeSH

• Konspekt
• Anatomie člověka a srovnávací anatomie
• NLK Obory
• neurovědy
• biochemie
• neurologie

• MeSH
• Alzheimerova nemoc etiologie   MeSH
• amyloidní beta-protein MeSH
• Parkinsonova nemoc etiologie   MeSH
• prionové nemoci MeSH
• proteiny nervové tkáně patologie   metabolismus   MeSH
• proteiny tau MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• patologie