• Study of selected molecular-genetic markers (EGFR, K-RAS and B-RAF mutation, ALK rearrangements, C-MET and EGFR amplification, expression of Pgp, MRP and LRP-1 proteins) in patients with NSCLC for elucidating of their predictive and prognostic significance. • Examination of 250 retrospective patients and approximately 120 prospectively enrolled patients with operable NSCLC treated with adjuvant chemotherapy based on cisplatin. • Modification of standard laboratory tests to increase individual mutation detection. • Preparation of a draft algorithm of biomarker examination for patients with NSCLC usable prior to adjuvant chemotherapy with the aim of individualizing therapy.

• Studium vybraných molekulárně-genetických markerů (EGFR, K-RAS a B-RAF mutace, ALK přestavby, C-MET a EGFR amplifikace, exprese proteinů Pgp, MRP-1 a LRP) u pacientů s NSCLC s cílem objasnění jejich prediktivního a prognostického významu. • Vyšetření 250 pacientů z retrospektivního souboru a přibližně 120 prospektivně zařazených pacientů s operabilním NSCLC, léčených adjuvantní chemoterapií založenou na cisplatině. • Modifikace standardního laboratorního vyšetření pro zvýšení úspěšnosti záchytu jednotlivých mutací. • Na základě získaných výsledků připravit návrh algoritmu vyšetření jednotlivých biomarkerů u pacientů s NSCLC před zahájením adjuvantní chemoterapie se snahou o individualizaci léčby.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• algoritmy MeSH
• erbB receptory MeSH
• geny ras MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• maligní karcinoidní syndrom MeSH
• mezoteliom MeSH
• mutace MeSH
• myofibrom MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf MeSH
• protoonkogenní proteiny c-met MeSH
• protoonkogenní proteiny c-myc MeSH
• receptory fibroblastových růstových faktorů MeSH
• translokace genetická MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• pneumologie a ftizeologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční metody   využití   MeSH
• imunohistochemie metody   využití   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• klinické protokoly MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   využití   MeSH
• pyrazoly terapeutické užití   MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• translokace genetická MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmakoterapie
• onkologie
• pneumologie a ftizeologie
• NLK Publikační typ
• studie

Presence of a congenital balanced translocation in the karyotype is a common cause of subfertility. The reduction in fertility, the risk of abortion and birth of an affected child depends on the type of translocation. Statistical evaluation of associations between frequencies of chromosomally abnormal gametes resulting from meiotic segregation of translocated chromosomes and their normal homologues, and interchromosomal effect of translocations detected by the FISH method and semen parameters of translocation carriers detected both by standard spermatological techniques and the SCSA method will be performed within the project. The obtained data will serve as a basis for genetic consulting and selection of a particular AR method (ICSI, preimplantationalgenetic diagnosis-PGD, donor semen).

Přítomnost vrozené balancované translokace v karyotypu je častou příčinou subfertility. Míra omezení reprodukce, riziko abortu a narození postiženého dítěte závisí na typu translokace. V projektu bude statisticky hodnocen vztah mezi frekvencemi chromozomálně abnormálních gamet vzniklých jako důsledek meiotické segregace translokovaných chromozomů a jejich normálních homologů i interchromozomálního vlivu translokací zjištěnými metodou FISH a parametry semene nositelů translokací stanovenými jak standardními spermatologickými technikami, tak metodou SCSA. Zjištěná data se stanou podkladem pro genetické konzultace a rozhodování při volbě konkrétních metod AR (ICSI, preimplantační genetická diagnostika-PGD, semeno dárce).

• MeSH
• analýza spermatu MeSH
• asistovaná reprodukce MeSH
• genetické nemoci vrozené prevence a kontrola   MeSH
• intracytoplazmatické injekce spermie MeSH
• karyotyp MeSH
• meióza MeSH
• muži MeSH
• mužská infertilita genetika   MeSH
• preimplantační diagnóza MeSH
• translokace genetická MeSH
• umělá inseminace MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• reprodukční lékařství
• andrologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The aim of the project proposed is to test the immunogenicity of genetic and peptide vaccines both individually and in different combinations as well as in combination with chemotherapy. The aim is also to propose a therapeutic vaccine suitable to be used in human patients. In parallel, a prospective clinical study will aim to determine the immune profile of CML patients and its changes in the course of the disease.

Cílem projektu je prověřit imunogennost několika typů genetických a peptidových vakcín , a to samostatně, v různých kombinacích a rovněž v kombinaci s chemoterapií, a posléze navrhnout terapeutickou vakcínu vhodnou pro humánní aplikaci. Cílem prospektivní klinické studie bude určit imunologický profil pacientů s CML a jeho proměny v průběhu nemoci.

• MeSH
• chronická myeloidní leukemie farmakoterapie   terapie   MeSH
• filadelfský chromozom MeSH
• imunoterapie metody   trendy   MeSH
• mortalita MeSH
• myši MeSH
• translokace genetická MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• tyrosinkinasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• vakcíny MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• nádory etiologie   MeSH
• translokace genetická MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie

Detection of selected clonal chromosomal aberrations in immunofluorescence-marked plasma cells in patients with multiple myeloma using molecular cytogenetic methods. Evaluation of the impact of selected chromosomal abnormalities on the prognosis of patients.

Detekce specifických klonálních chromosomových aberací v imunofluorescenčně značených plazmatických buňkách u nemocných s mnohočetným myelomem molekulárně-cytogenetickými metodami. Zhodnocení prognostického významu specifických chromosomových změn.

• MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• chromozomální delece MeSH
• cytogenetika MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• mnohočetný myelom MeSH
• prognóza MeSH
• těžké řetězce imunoglobulinů MeSH
• translokace genetická MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Molecular cytogenetics, molecular genetics and translocation biochip in determination chromosomal translocations involving the MLL gene. Determination of novel MLL-fusion partners in patients with new, undescribed translocations, by molecular biology methods. Evaluation of clinical and prognostic significance of chromosomal aberrations involving the MLL gene.

Cytogenetické a molekulárně cytogenetické studium přestaveb MLL genu u akutních leukemií (AL). Využití metod molekulární biologie a translokačního biočipu k určení častých chromozomových translokací zahrnujících MLL gen a odlišení případů s novou, dosudneurčenou přestavbou. U nemocných s dosud nepopsanou přestavbou určení zlomového místa nového fúzního partnera metodami molekulární biologie. Hodnocení klinického a prognostického významu chromozomové translokace zahrnující MLL gen.

• MeSH
• akcelerovaná fáze myeloidní leukemie genetika   MeSH
• akutní lymfatická leukemie MeSH
• amplifikace genu MeSH
• onkogeny MeSH
• prognóza MeSH
• protoonkogeny MeSH
• translokace genetická MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• amplifikace genu MeSH
• bodová mutace MeSH
• chromozomální nestabilita MeSH
• CpG ostrůvky MeSH
• epigeneze genetická MeSH
• metylace DNA MeSH
• nádory genetika   MeSH
• testy karcinogenity MeSH
• translokace genetická MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• onkologie
• biologie

In some of CML patients with poor response to treatment we have found low BCR-ABL transcript levels. We will study the role of BCR-ABL as well as BCR and ABL in order to find out whether CML mechanism may be independent of BCR-ABL in these cases. The work will contribute to improvement of the diagnostic and treatment of CML.

U některých pacientů se špatnou odpovědí na léčbu CML jsme zjistili velmi nízkou hladinu transkriptu BCR-ABL. Na základě studia role BCR-ABL, BCR i ABL chceme zjistit, zda v těchto případech může CML probíhat mechanismem nezávislých na BCR-ABl. Výsledkypřispějí ke zkvalitnění diagnostiky i léčby CML.

• MeSH
• bcr-abl fúzové proteiny diagnostické užití   MeSH
• chronická myeloidní leukemie diagnóza   terapie   MeSH
• filadelfský chromozom MeSH
• responzivní elementy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR