In this study, a 50-membered library of substituted 4-hydroxyquinolin-2(1H)-ones and two closely related analogues was designed, scored in-silico for drug likeness and subsequently synthesized. Thirteen derivatives, all sharing a common 3-phenyl substituent showed minimal inhibitory concentrations against Mycobacterium tuberculosis H37Ra below 10 μM and against Mycobacterium bovis AN5A below 15 μM but were inactive against faster growing mycobacterial species. None of these selected derivatives showed significant acute toxicity against MRC-5 cells or early signs of genotoxicity in the Vitotox™ assay at the active concentration range. The structure activity study relation provided some insight in the further favourable substitution pattern at the 4-hydroxyquinolin-2(1H)-one scaffold and finally 6-fluoro-4-hydroxy-3-phenylquinolin-2(1H)-one (38) was selected as the most promising member of the library with a MIC of 3.2 μM and a CC50 against MRC-5 of 67.4 μM.

• Klíčová slova
• 4-Hydroxyquinolin-2(1H)-ones, Antibiotic, Cytotoxicity, Genotoxicity, Mycobacterium tuberculosis, Tuberculosis,
• MeSH
• antituberkulotika chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• chinolony chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• molekulární struktura MeSH
• Mycobacterium bovis účinky léků   růst a vývoj   MeSH
• Mycobacterium tuberculosis účinky léků   růst a vývoj   MeSH
• racionální návrh léčiv * MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• 4-hydroxyquinolin-2(1H)-one MeSH Prohlížeč
• antituberkulotika MeSH
• chinolony MeSH

A series of 80 7-(het)aryl- and 7-ethynyl-7-deazapurine ribonucleosides bearing a methoxy, methylsulfanyl, methylamino, dimethylamino, methyl, or oxo group at position 6, or 2,6-disubstituted derivatives bearing a methyl or amino group at position 2, were prepared, and the biological activity of the compounds was studied and compared with that of the parent 7-(het)aryl-7-deazaadenosine series. Several of the compounds, in particular 6-substituted 7-deazapurine derivatives bearing a furyl or ethynyl group at position 7, were significantly cytotoxic at low nanomolar concentrations whereas most were much less potent or inactive. Promising activity was observed with some compounds against Mycobacterium bovis and also against hepatitis C virus in a replicon assay.

• MeSH
• antibakteriální látky chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• antituberkulotika chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• antivirové látky chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• cytostatické látky chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• cytotoxiny chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• Hepacivirus účinky léků   fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• Mycobacterium bovis účinky léků   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• purinové nukleosidy chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• replikace viru účinky léků   MeSH
• ribonukleosidy chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• antibakteriální látky MeSH
• antituberkulotika MeSH
• antivirové látky MeSH
• cytostatické látky MeSH
• cytotoxiny MeSH
• purinové nukleosidy MeSH
• ribonukleosidy MeSH

It was the aim of the present communication to find a simple test for a reliable discrimination of Mycobacterium bovis BCG from Mycobacterium tuberculosis. A total of 26 BCG strains, out of them 10 Czechoslovak strains (2 lyophilized cultures of BCG of different batch, 6 strains isolated from abscesses of children after BCG-vaccination and 2 strains from fatal cases after BCG-vaccination) and 16 strains obtained from foreign laboratories, were used. Of the tested characteristics a combination of 3 tests, sensitivity to 1 microgram of 2-thiophene carbonylhydrazide (TCH), activity of 3 acylamidases (urease, nicotinamidase and pyrazinamidase) and a quantitative nitrate test, was found to be most advantageous. The Czechoslovak strains of Mycobacterium bovis BCG were fully sensitive to TCH, of the 3 acylamidases mentioned above only urease was positive and nitrate was reduced only little or not at all. On the other hand, strains of Mycobacterium tuberculosis were always resistant to TCH, had positive urease, nicotinamidase and pyrazinamidase and reduced nitrate very intensively.

• MeSH
• antituberkulotika farmakologie   MeSH
• azidy farmakologie   MeSH
• BCG vakcína * MeSH
• dítě MeSH
• králíci MeSH
• kultivační média MeSH
• lidé MeSH
• morčata MeSH
• Mycobacterium bovis účinky léků   enzymologie   MeSH
• nikotinamidasa metabolismus   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ureasa metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• králíci MeSH
• lidé MeSH
• morčata MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• antituberkulotika MeSH
• azidy MeSH
• BCG vakcína * MeSH
• kultivační média MeSH
• nikotinamidasa MeSH
• ureasa MeSH

• MeSH
• kultivační média normy   MeSH
• lidé MeSH
• Mycobacterium bovis účinky léků   izolace a purifikace   MeSH
• Mycobacterium tuberculosis účinky léků   MeSH
• pyruváty farmakologie   MeSH
• sputum mikrobiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• anglický abstrakt MeSH
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• kultivační média MeSH
• pyruváty MeSH

• MeSH
• acetáty farmakologie   MeSH
• chloraminy farmakologie   MeSH
• Mycobacterium bovis účinky léků   MeSH
• sterilizace MeSH
• životní prostředí * MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• acetáty MeSH
• chloraminy MeSH