In the CLARINET study, lanreotide Autogel (depot in USA) significantly prolonged progression-free survival (PFS) in patients with metastatic pancreatic/intestinal neuroendocrine tumours (NETs). We report long-term safety and additional efficacy data from the open-label extension (OLE). Patients with metastatic grade 1/2 (Ki-67 ≤ 10%) non-functioning NET and documented baseline tumour-progression status received lanreotide Autogel 120 mg (n = 101) or placebo (n = 103) for 96 weeks or until death/progressive disease (PD) in CLARINET study. Patients with stable disease (SD) at core study end (lanreotide/placebo) or PD (placebo only) continued or switched to lanreotide in the OLE. In total, 88 patients (previously: lanreotide, n = 41; placebo, n = 47) participated: 38% had pancreatic, 39% midgut and 23% other/unknown primary tumours. Patients continuing lanreotide reported fewer adverse events (AEs) (all and treatment-related) during OLE than core study. Placebo-to-lanreotide switch patients reported similar AE rates in OLE and core studies, except more diarrhoea was considered treatment-related in OLE (overall diarrhoea unchanged). Median lanreotide PFS (core study randomisation to PD in core/OLE; n=101) was 32.8 months (95% CI: 30.9, 68.0). A sensitivity analysis, addressing potential selection bias by assuming that patients with SD on lanreotide in the core study and not entering the OLE (n=13) had PD 24 weeks after last core assessment, found median PFS remaining consistent: 30.8 months (95% CI: 30.0, 31.3). Median time to further PD after placebo-to-lanreotide switch (n=32) was 14.0 months (10.1; not reached). This OLE study suggests long-term treatment with lanreotide Autogel 120 mg maintained favourable safety/tolerability. CLARINET OLE data also provide new evidence of lanreotide anti-tumour benefits in indolent and progressive pancreatic/intestinal NETs.

• Klíčová slova
• anti-tumour effects, lanreotide Autogel, neuroendocrine tumours, open-label extension,
• MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cyklické peptidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní farmakoterapie   MeSH
• neuroendokrinní nádory farmakoterapie   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• somatostatin škodlivé účinky   analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• střevní nádory farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• antitumorózní látky MeSH
• cyklické peptidy MeSH
• lanreotide MeSH Prohlížeč
• somatostatin MeSH

This study aimed to test the antiproliferative effect of three benzimidazole anthelmintics in intestinal cancer cells and to investigate whether these drugs, which inhibit tubulin polymerization, can potentiate the efficacy of the microtubule-stabilizing drug paclitaxel (PTX). Four intestinal cancer cell lines, SW480, SW620, HCT8, and Caco2, with different origins and growth characteristics were used. The antiproliferative effect of albendazole (ABZ), ricobendazole (RBZ), flubendazole (FLU), and their combinations with PTX was tested using three different end-point viability assays, cell cycle distribution analysis, and the x-CELLigence System for real-time cell analysis. ABZ and FLU inhibited cell proliferation significantly in a concentration-dependent and time-dependent manner through cell arrest in the G2/M phase. RBZ was not effective at any concentration tested. The cell lines differed in sensitivity to FLU and ABZ, with HCT8 being the most sensitive, showing IC₅₀ values for ABZ and FLU that reached 0.3 and 0.9 μmol/l, respectively. Combinations of PTX+ABZ and PTX+FLU decreased cell viability more effectively when compared with treatment with individual drugs alone. The anthelmintic benzimidazole drugs ABZ and FLU show a significant cytostatic effect and potentiate the efficacy of PTX in intestinal cancer cells.

• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   MeSH
• albendazol analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• anthelmintika farmakologie   MeSH
• antitumorózní látky fytogenní farmakologie   MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   MeSH
• chemorezistence účinky léků   MeSH
• G2 fáze účinky léků   MeSH
• inhibiční koncentrace 50 MeSH
• lidé MeSH
• mebendazol analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• mikrotubuly účinky léků   MeSH
• modulátory tubulinu farmakologie   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• paclitaxel farmakologie   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• stabilita proteinů účinky léků   MeSH
• střevní nádory farmakoterapie   MeSH
• synergismus léků MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Názvy látek
• albendazol MeSH
• albendazole sulfoxide MeSH Prohlížeč
• anthelmintika MeSH
• antitumorózní látky fytogenní MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• flubendazole MeSH Prohlížeč
• mebendazol MeSH
• modulátory tubulinu MeSH
• paclitaxel MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory rekta farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• senioři MeSH
• střevní nádory farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• tlusté střevo * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• anglický abstrakt MeSH
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• antitumorózní látky MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• injekce intraarteriální MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• střevní nádory farmakoterapie   terapie   MeSH
• terapeutická embolizace metody   MeSH
• tlusté střevo * MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• anglický abstrakt MeSH
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• Názvy látek
• antitumorózní látky MeSH