Silybin and related flavonolignans form a major part of the Silybum marianum extract, silymarin, which has been used to treat liver diseases for hundreds of years. Although regarded as safe, many of the extract constituents remain thus far untested for their possible effects on liver biotransformation enzymes. Cytochromes P450 (CYP) are very important in this regard. We tested the effect of four flavonolignans: silybin, its hemisynthetic derivative dehydrosilybin, silydianin, and silycristin on three specific CYP activities: bufuralol 1'-hydroxylation (CYP2D6), p-nitrophenol hydroxylation (CYP2E1), and nifedipine oxidation (CYP3A4). All flavonolignans displayed dose-dependent inhibition of these activities with IC(50) values in the micromolar range. The inhibition was competitive or mixed as revealed by double reciprocal plots of kinetic experiments. However, the inhibition is not considered to be relevant for therapy because physiological concentrations of the individual flavonolignans do not exceed 0.5 microM. The data support the use of the extract as a dietary supplement.
- MeSH
- cytochrom P-450 CYP2D6 účinky léků metabolismus MeSH
- cytochrom P-450 CYP2E1 účinky léků metabolismus MeSH
- cytochrom P-450 CYP3A MeSH
- flavonoidy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- fytoterapie * MeSH
- inhibiční koncentrace 50 MeSH
- isomerie MeSH
- jaterní mikrozomy účinky léků metabolismus MeSH
- játra účinky léků enzymologie MeSH
- lidé MeSH
- ostropestřec mariánský * MeSH
- rostlinné extrakty aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- silibinin MeSH
- silymarin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- systém (enzymů) cytochromů P-450 účinky léků metabolismus MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- CYP3A protein, human MeSH Prohlížeč
- CYP3A4 protein, human MeSH Prohlížeč
- cytochrom P-450 CYP2D6 MeSH
- cytochrom P-450 CYP2E1 MeSH
- cytochrom P-450 CYP3A MeSH
- flavonoidy MeSH
- rostlinné extrakty MeSH
- silibinin MeSH
- silidianin MeSH Prohlížeč
- silychristin MeSH Prohlížeč
- silymarin MeSH
- systém (enzymů) cytochromů P-450 MeSH
