• Klíčová slova
• ribociklib, studie RIGHT Choice,
• MeSH
• inhibitory proteinkinas * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   genetika   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

• MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• inhibitory proteinkinas klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nádory farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• cytokiny fyziologie   MeSH
• inhibitory Janus kinas * aplikace a dávkování   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• Janus kinasy fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv klasifikace   MeSH
• proteinkinasy MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• nilotinib,
• MeSH
• bezpečnost MeSH
• chronická myeloidní leukemie * ekonomika   farmakoterapie   MeSH
• dasatinib terapeutické užití   MeSH
• imatinib mesylát terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas * ekonomika   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• molekulární zobrazování metody   MeSH
• nenasazení léčby MeSH
• recidiva MeSH
• riziko MeSH
• spontánní remise MeSH
• statistika jako téma MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Gen pro anaplastickou lymfomovou kinázu (ALK), lokalizovaný na krátkém raménku chromozomu 2 (2p23), kóduje protein ALK. Ten řadíme mezi receptorové tyrosinkinázy (RTK) patřící k rodině inzulinových receptorů. Protein ALK se skládá z extracelulární domény, která váže ligand, transmembránového segmentu a katalytické intracelulární domény. Ve chvíli, kdy se ligand naváže na extracelulární doménu, dochází ke změně konformace ALK-RTK a následné dimerizaci. To má za následek vhodnou orientaci kinázových domén a jejich rychlou autofosforylaci. Kinázové domény tak získají plnou aktivitu a mohou dále fosforylovat širokou škálu proteinů, což nakonec vede ke změně genové exprese. U RTK jsou cílovými molekulami především transkripční faktory v jádře, které ovlivňují buněčnou proliferaci, diferenciaci a apoptózu. Mezi nejčastěji aktivované signalizační dráhy ALK-RTK patří MAPK, JAK-STAT a PI3K-AKT.

• Klíčová slova
• sekundární rezistentní mutace,
• MeSH
• anaplastická lymfomová kináza * genetika   účinky léků   MeSH
• chemorezistence MeSH
• genová přestavba účinky léků   MeSH
• inhibitory proteinkinas klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• pemetrexed terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sloučeniny platiny terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• velká molekulární odpověď,
• MeSH
• bcr-abl fúzní proteiny antagonisté a inhibitory   účinky léků   MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• imatinib mesylát terapeutické užití   MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• inhibitory proteinkinas klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nenasazení léčby MeSH
• protinádorové látky klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• tyrosinkinasy * antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• dasatinib * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu MeSH
• glykovaný hemoglobin účinky léků   MeSH
• imatinib mesylát škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• komplikace diabetu * MeSH
• krevní glukóza účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• protinádorové látky klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• dabrafenib, trametinib,
• MeSH
• imidazoly MeSH
• inhibitory proteinkinas * klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• MAP kinasa-kinasa 1 MeSH
• MAP kinasa-kinasa 2 MeSH
• melanom * farmakoterapie   chirurgie   komplikace   MeSH
• metastázy nádorů diagnostické zobrazování   MeSH
• oximy MeSH
• protinádorové látky * klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory   MeSH
• pyridony MeSH
• pyrimidinony MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Kazuistika popisuje případ 42leté pacientky, u které se základní nemoc vstupně projevila neurologickými symptomy při metastatickém postižení mozku. Provedenými vyšetřeními (CT mozku, skiagram hrudníku, CT hrudníku, biopsie plic pod CT kontrolou) byl zjištěn generalizovaný, primárně plicní adenokarcinom. Doplněnými molekulárně-genetickými metodami byla v nádorové tkáni prokázaná mutace receptoru pro epidermální růstový faktor (delece exonu 19), na základě které byl u pacientky do první linie systémové léčby nasazen afatinib – tyrozinkinázový inhibitor druhé generace. Po selhání prvoliniové terapie jsme provedli odběr periferní krve – tekutá biopsie, ve kterém byla, kromě původní mutace, nově detekována i rezistentní mutace T790M. Do druhé linie léčby byl nasazen tyrozinkinázový inhibitor třetí generace – osimertinib, s výraznou regresí onemocnění a taktéž s velmi dobrou tolerancí léčby pacientkou.

The case report describes a 42-year-old woman with neurological symptoms from a brain metastasis as the first presentation of primary disease. Further examination (CT of the brain, X-ray, chest CT, CT navigated lung biopsy) revealed metastatic lung adenocarcinoma. Other molecular-genetic methods revealed mutation in epidermal growth factor receptor (exon 19 deletion) in tumour tissue. Based on this knowledge patient was given afatinib – second-generation tyrosine kinase inhibitor in the first-line of systemic treatment. After the failure of first-line therapy a liquid biopsy was performed. Besides the primary mutation a new resistant mutation T790M was detected, for which osimertinib was started as a second-line treatment with a significant regression and a very good patient tolerance.

• Klíčová slova
• osimertinib, T790M,
• MeSH
• adenokarcinom plic * diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• afatinib terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence MeSH
• dospělí MeSH
• gefitinib MeSH
• geny erbB-1 MeSH
• inhibitory proteinkinas * farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mutace MeSH
• náhrada léků MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• piperaziny klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• tekutá biopsie MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Při léčebné rozvaze po stanovení diagnózy je v současnosti snahou vybrat pro nemocného s nemalobuněčným karcinomem (NSCLC) lék, u kterého je prokázáno, že je účinný u nádoru, který nese určité morfologické a/nebo molekulárně genetické znaky. Na přelomu druhého a třetího tisíciletí se v terapii NSCLC začaly uplatňovat preparáty biologické léčby, která zasahuje selektivně do nitrobuněčných pochodů v nádorové buňce. Preparáty biologické léčby působí na nádorové buňky jiným mechanismem než standardní chemoterapie. Biologicky cílená léčba se někdy také nazývá cílená molekulární terapie. Receptor pro epidermální růstový faktor je transmembránovým receptorem s tyrozinkinázovou aktivitou, který má významnou úlohu v regulaci buněčného cyklu, v diferenciaci, proliferaci a přežívání buněk. Jeho trvalá aktivace spolu s aktivací následných signalizačních drah může přispívat k maligní transformaci a stimulovat procesy vedoucí k růstu, invazi, metastázování a angiogenezi. Jednou z možností, jak jeho funkci ovlivňovat, a tím dosáhnout protinádorového účinku, je zablokování jeho intracelulární tyrozinkinázové komponenty. U nemocných s NSCLC, u kterých se vyskytuje genetická abnormalita – mutace genu pro EGFR, je nejúčinnější léčba tyrozinkinázovými inhibitory (TKI) EGFR.

Considering treatment after establishing the diagnosis of non-small cell lung cancer (NSCLC), it is currently attempted to selecta drug that is shown to be effective in a tumor that carries certain morphological and / or molecular genetic features. At theturn of the third millennium, biological therapy preparations began to be applied in NSCLC treatment that selectively interferedwith intracellular processes in the tumor cell. Biologic therapies act on tumor cells by a mechanism different from standard chemotherapy.Biologically targeted treatment is sometimes also called targeted molecular therapy. The epidermal growth factorreceptor (EGFR) is a transmembrane receptor with tyrosine kinase activity that plays an important role in cell cycle regulation,cell differentiation, proliferation, and survival. Its sustained activation, along with activation of subsequent signaling pathways,can contribute to malignant transformation and stimulate processes leading to growth, invasion, metastasis and angiogenesis.One way to influence its function and thereby achieve antitumor effect is to block its intracellular tyrosine kinase component. InNSCLC patients with a genetic abnormality – EGFR gene mutation – the treatment with tyrosine kinase (TKI) EGFR is most effective.

• Klíčová slova
• naquotinib, rociletinib, osimertinib, dacomitinib, mutace T790M,
• MeSH
• afatinib terapeutické užití   MeSH
• akrylamidy terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie MeSH
• chemorezistence MeSH
• chinazolinony terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• erlotinib terapeutické užití   MeSH
• gefitinib terapeutické užití   MeSH
• geny erbB-1 * MeSH
• inhibitory proteinkinas * klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• piperaziny terapeutické užití   MeSH
• piperidiny terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• pyraziny terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidiny terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH