PURPOSE: We report CNS efficacy of first-line osimertinib plus chemotherapy versus osimertinib monotherapy in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) from the phase III FLAURA2 study according to baseline CNS metastasis status. METHODS: Patients were randomly assigned to osimertinib plus platinum-pemetrexed (combination) or osimertinib monotherapy until disease progression or discontinuation. Brain scans were performed in all patients at baseline and progression and at scheduled assessments until progression for patients with baseline CNS metastases; scans were assessed by neuroradiologist CNS blinded independent central review (BICR). RESULTS: On the basis of baseline CNS BICR, 118 of 279 (combination) and 104 of 278 (monotherapy) randomly assigned patients had ≥one measurable and/or nonmeasurable CNS lesion and were included in the CNS full analysis set (cFAS); 40 of 118 and 38 of 104 had ≥one measurable target CNS lesion and were included in the post hoc CNS evaluable-for-response set (cEFR). In the cFAS, the hazard ratio (HR) for CNS progression or death was 0.58 (95% CI, 0.33 to 1.01). In patients without baseline CNS metastases, the HR for CNS progression or death was 0.67 (95% CI, 0.43 to 1.04). In the cFAS, CNS objective response rates (ORRs; 95% CI) were 73% (combination; 64 to 81) versus 69% (monotherapy; 59 to 78); 59% versus 43% had CNS complete response (CR). In the cEFR, CNS ORRs (95% CI) were 88% (73 to 96) versus 87% (72 to 96); 48% versus 16% had CNS CR. CONCLUSION: Osimertinib plus platinum-pemetrexed demonstrated improved CNS efficacy compared with osimertinib monotherapy, including delaying CNS progression, irrespective of baseline CNS metastasis status. These data support this combination as a new first-line treatment for patients with EGFR-mutated advanced NSCLC, including those with CNS metastases.

• MeSH
• akrylamidy * MeSH
• aniliny terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory genetika   MeSH
• indoly * MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory centrálního nervového systému * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   genetika   MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• pemetrexed terapeutické užití   MeSH
• platina terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• osimertinib,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• akrylamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aniliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• geny erbB-1 MeSH
• indoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• nilotinib, bosutinib, ponatinib,
• MeSH
• aniliny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chinoliny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chronická fáze myeloidní leukemie terapie   MeSH
• chronická myeloidní leukemie * terapie   MeSH
• dasatinib aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imatinib mesylát aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imidazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
• nitrily aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pyridaziny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kazuistika popisuje případ 76letého pacienta s diagnózou generalizovaného nemalobuněčného plicního adenokarcinomu. Pro průkaz rezistentní mutace EGFR T790M byl pacient léčen EGFR tyrozinkinázovým inhibitorem osimertinibem.

The case report describes a 76-year-old patient diagnosed with metastatic non-small cell lung adenocarcinoma. The patient was treated with osimertinib, an EGFR tyrosine kinase inhibitor, after detecting the EGFR T790M mutation.

• Klíčová slova
• osimertinib,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• akrylamidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• aniliny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• delece genu MeSH
• geny erbB-1 MeSH
• indoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   komplikace   patologie   terapie   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH

• MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy * diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• aniliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Churgův-Straussové syndrom diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• cyklofosfamid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• glomerulonefritida etiologie   klasifikace   MeSH
• glukokortikoidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• granulomatóza s polyangiitidou diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• kyseliny nipekotinové farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mikroskopická polyangiitida diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• plazmaferéza mortalita   MeSH
• rituximab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• gilteritinib, FLT3,
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• aniliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• pyraziny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• gilteritinib, FLT3-ITD,
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• aniliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• azacytidin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• pyraziny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• transplantace kostní dřeně metody   škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• gilteritinib, midostaurin, venetoklax,
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• aniliny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• azacytidin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bicyklické sloučeniny heterocyklické aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• decitabin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• gemtuzumab aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pyraziny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Akútna myeloidná leukémia (AML) je prevažne ochorenie starších pacientov. V poslednom období sa prežívanie tejto skupiny chorých zlepšuje, rovnako ako aj ich kvalita života, na ktorú sa kladie veľký dôraz, s ohľadom na limitujúce aspekty tejto závažnej onkohematologickej choroby. V ére cielenej terapie s novými liečebnými prípravkami sa úspešnosť efektu terapie AML, vynímajúc z tejto skupiny samostatný podtyp akútnej promyelocytárnej leukémie (APL), ktorá má vlastný liečebný režim, výrazne zlepšila. Zároveň umožnila vznik termínu tzv. semi-intenzívny terapeutický prístup, ktorý môže slúžiť ako premostenie k alogénnej transplantácii, tzv. bridge to transplant, a tým dať starším pacientom šancu na vyliečenie pri zníženej chemoterapeutickej toxicite. Najviac diskutovanou skupinou sú pacienti od 60 do 65 rokov, ktorí síce môžu dostať intenzívnu chemoterapiu, ale preto, že na túto skupinu už pripadá viacero pridružených komorbidít a biologický fakt starnutia, niektorí pacienti z intenzívnej chemoterapie s kuratívnym zámerom nemusia profitovať. Zhodnotenie celkového výkonnostného stavu a zvolenie správnej cielenej terapie podľa molekulárnej genetiky, cytogenetiky a z toho plynúcich prognostických skupín AML je kľúčové pre celkový benefit pacienta.

Acute myeloid leukaemia (AML) is predominantly a disease of elderly patients. Recently, the survival rates in this group have improved, as has the quality of life on which great emphasis is placed, given the limiting aspects of this serious haematological malignancy. In the era of targeted therapy with novel medicinal products, the efficacy rate of AML treatment, excluding the distinct subtype of acute promyelocytic leukaemia (APL) which has its own treatment regimen, has improved significantly. At the same time, a new term has been coined - semi-intensive therapeutic approach which can serve as a bridge to allogeneic transplantation (bridge-to-transplant), thus giving elderly patients a chance for a cure with reduced chemotherapeutic toxicity. The most widely discussed group is that of patients aged 60 to 65 years who can receive intensive chemotherapy; however, since this group is burdened with multiple associated comorbidities and with the biological fact of ageing, some patients may not benefit from intensive chemotherapy with a curative intent. An assessment of the overall performance status and choosing the right targeted therapy based on molecular genetics, cytogenetics, and the resulting prognostic AML groups are crucial for the patient's overall benefit.

• Klíčová slova
• midostaurin, gilteritinib, glasdegib,
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   genetika   MeSH
• aniliny terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly terapeutické užití   MeSH
• cytarabin terapeutické užití   MeSH
• daunomycin terapeutické užití   MeSH
• gemtuzumab terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• protinádorové látky * terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• senioři MeSH
• staurosporin analogy a deriváty   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH

Karcinom plic je na smutné první příčce, co se týče mortality na nádorová onemocnění. Ačkoliv u valné většiny nemocných představuje hlavní rizikový faktor kouření, u části pacientů spočívá odstartování kancerogeneze v molekulárně-genetických změnách. Autorka předkládá kazuistiku nemocného, u něhož došlo k recidivě nemalobuněčného karcinomu plic s pozitivní mutací EGFR a který velmi dobře profitoval z podávání osimertinibu ve vyšší linii léčby. Významnou roli hrál také multimodální přístup při vedení onkologické léčby tohoto nemocného.

Lung cancer is a leading cause of death among other oncological diseases. Although the main risk factor is still smoking, in some patients molecular-genetic changes are drivers of the carcinogenicity. Author describes a case report of a patient with a relapse of EGFR-positive non-small cell lung cancer who experienced a clear benefit from osimertinib in further line of treatment. Multimodality of the oncological treatment also played an important role in the therapy of this patient.

• Klíčová slova
• osimertinib,
• MeSH
• akrylamidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• aniliny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• diagnostické zobrazování MeSH
• lidé středního věku MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * terapie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• protinádorové látky MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH