The projects is based on using tandem mass spectrometry for determination of plasma activity of selected intracellular enzymes involved in metabolism of amino acids, purines and fatty acids and verify the basic hypothesis that the enzymes expressed in tissues may be released into the bloodstream. We will investigate whether the methods of determining the plasma activity of these enzymes may be used for developing novel non-invasive diagnosis of enzyme deficiencies in patients with inborn errors of metabolism (IEM) and we will analyze whether plasma activity correlates with the clinical severity and the efficacy of the treatment. The project results will demonstrate whether it is possible to utilize the release of intracellular enzymes into circulation as a new approach for non-invasive diagnosis and prediction of treatment response in patients with IEM.

V rámci projektu zavedeme s využitím tandemové hmotnostní spektrometrie metody stanovení plazmatické aktivity vybraných intracelulárních enzymů podílejících se na metabolismu aminokyselin, purinů a mastných kyselin a prověříme základní hypotézu, že enzymy exprimované v tkáních se mohou uvolňovat do krevního oběhu. Dále budeme zjišťovat, zda je možno metody stanovení plazmatické aktivity těchto enzymů využít pro neinvazivní diagnostiku enzymového deficitu u pacientů s dědičnou metabolickou poruchou (DMP) a budeme analyzovat, zda plazmatické aktivity korelují s tíží klinického postižení pacienta a efektivitou léčby. Výsledky projektu ukáží, zda lze fenomén uvolňování intracelulárních enzymů do oběhu využít pro nové přístupy v neinvazivní diagnostice a pro predikci léčebné odpovědi u pacientů s DMP.

Doba řešení: 2013-2016

Obsahuje literaturu