Východisko. Identifikace mutací v genech, které se potenciálně účastní v patogeneze esenciální hypertenze, se provádí se záměrem pochopit hlubší souvislosti rozvíjejících se patofyziologických změn, posoudit individuální riziko hypertenze v preklinických stadiích a s ohledem na zjištěný genotyp vybrat optimální terapii. Cílem této práce bylo ověřit existenci rozdílu ve výskytu dvojnásobného genotypu polymorfních kandidátních genů mezi normoten- zními a hypertenzními jedinci. Metody a výsledky. Vzorek české populace (398 osob), 192 normotoniků (věk 45,87±3,0, BMI=25,44±3,31 kg.m -2 ) a 206 hypertoniků (věk 48,71±8,42, BMI=27,18±4,16 kg.m -2 ) byl genotypizován na angiotenzinogenovém genu (AGT, polymorfizmus M235T, exon 2) a na genu pro endotelin-1 (EDN-1, Taq I polymorfizmus, intron 4) metodou PCR. Experimentální protokol byl typu „případy-kontroly”. Pro statistické analýzy byly použity metody c 2 a Fisher- exact test. Alela M genu pro angiotenzinogen byla asociována s esenciální hypertenzí (p=0,0111). Alela (-) genu pro endotelin-1 (EDN-1) byla asociována s esenciální hypertenzí s hraniční signifikancí (p=0,0622). U homozygotů (--) genu EDN-1 je u hypertoniků významný úbytek heterozygotů M235T AGT. (p=0,0025), u homozygotů M235M je vysoce výrazný přírůstek alely (-) v genu pro EDN-1 (p=0,0034). Závěry. Prokázali jsme interakci dvou polymorfních genetických variant genů pro angiotenzinogen a endotelin-1 u esenciální hypertenze. Patofyziologickým výkladem tohoto jevu je zřejmě snaha vyrovnávat vliv variability jiných genů, které kauzálně podmiňují vznik esenciální hypertenze.

Background. Identification of mutations contributing to the pathogenesis of essential hypertension performs to understand deeper consequences of developing pathophysiological changes, to value individual risk of hypertension in the preclinical stages and, regarding the observed genotype, to choose optimum therapy. The aim of the study was to prove the existence of difference in double genotype occurrence of polymorphic candidate genes between normotensive and hypertensive subjects. Methods and Results. A sample of Czech population (398 individuals), 192 normotensives (age of 45.87±3.0, BMI=25.44±3.31 kg.m -2 ) a 206 hypertensives (age of 48.71±8.42, BMI=27.18±4.16 kg.m -2 ) was genotyped at angiotensinogen (AGT, M235T polymorphism, exon 2) and endothelin-1 (EDN-1, Taq I 8000 polymorphism, intron 4) genes by PCR methods. Experimental schedule was case-control. c 2 and Fisher-exact test were used for statistical analyses. M-allele of angiotensinogen gene was associated with essential hypertension (p=0.0111). Allele (-) alone at endothelin-1 gene was associated with essential hypertension with marginal significance (p=0.0622). A significant loss of heterozygotes MT (M235 AGT) at homozygote (--) at endothelin-1 gene (p=0.0025) as well as a significant increase of allele (-) of endothelin-1 gene at homozygote MM at angiotensinogen gene (p=0.0034) were found. Conclusions. Interaction of two polymorphic genetic variants of angiotensinogen and endothelin-1 genes was found. From the pathophysiological point of view, the fact may be explained as a stream to compensate the influence of variability of other genes more causatively conditioning essential hypertension.

Ústav patologické fyziologie LF MU Brno

Interaction of mutations M235T of the gene for angiotensinogen and Taq 1 8,000 in the gene for endothelin-1 at the onset of essential hypertension

Interakce mutace M235T genu pro angiotenzinogen a mutace Taq 1 8000 v genu pro endotelin-1 při vzniku esenciální hypertenze = Interaction of mutations M235T of the gene for angiotensinogen and Taq 1 8,000 in the gene for endothelin-1 at the onset of essential hypertension /

Interaction of mutations M235T of the gene for angiotensinogen and Taq 1 8,000 in the gene for endothelin-1 at the onset of essential hypertension /

Lit: 26

Souhrn: eng