Východisko. Řada pozorování vede k závěru, že v rozvoji autismu hrají velmi důležitou roli genetické faktory. Dosud ale nebyly přesvědčivě identifikovány žádné genetické markery, které predispozici k této poruše ovlivňují. Komplexní genetická analýza autistických pacientů a jejich rodin proto může vést k odhalení znaků, které mohou pomoci zaměřit hledání predisponujících genů. Metody a výsledky. Analyzovali jsme soubor 20 pacientů s poruchami autistického spektra. Pacienti byli podrobeni klinicko-genetickému vyšetření, cytogenetické analýze a analýzeDNAgenu FMR1. V souboru jsme pozorovali převahu chlapců (15/20), různý stupeň mentální retardace (18/20), vysoký výskyt komplikací v graviditě (10/20) a při porodu (10/20), zvýšený výskyt psychiatrických poruch, abnormit v chování a sebevražd v příbuzenstvu a zvýšený obvod hlavy a neobvykle utvářené uši u probandů. Tři pacienti měli různé chromozomální odchylky nebo varianty (t(21;22), inv(9) a inv(10)). Jeden pacient vykazoval expanzi trinukleotidové repetitivní sekvence v genu FMR1 na úrovni plné mutace svědčící pro syndrom fragilního X a u jedné pacientky je podezření na Rettův syndrom. Závěry. Naše pozorování potvrzují a rozšiřují výsledky uváděné v literatuře. Zajímavé jsou především makrocefalie, která může souviset s recentně popsanými neonatálně zvýšenými hladinami neurálních růstových faktorů u autistů, malformace uší, kterémohou signalizovat odchylky v dráze genuHOXA1, výskyt chromozomálních inverzí opakovaně popisovaných u autismu a zvláštnosti v rodokmenech pacientů.

Background. Many observations indicate that genetic factors play an important role in the aetiology of autism. Up to now, however, no genetic markers have been convincingly identified which influence the predisposition to this disorder. Complex genetic analysis of autistic patients and their families may therefore lead to the identification of features which could help to direct further search for the predisposing genes. Methods and Results. We have analysed a sample of 20 patients with autism spectrum disorders. The patients have been subjected to clinical genetic examination, cytogenetic analysis and DNA analysis of the FMR1 gene. In the sample studied we have observed more boys (15/20), various degree ofmental retardation (18/20), high frequency of complications during pregnancy (10/20) and delivery (10/20), increased incidence of psychiatric disorders, behavioural abnormities and suicides among the relatives, and increased head circumference and unusually formed ears in the probands. Three patients had different chromosomal aberrations or variants (t(21;22), inv(9) and inv(10)). One patient harboured expansion of the trinucleotide repeat sequence in the FMR1 gene on the full mutation level which is characteristic for the fragile X syndrome, and one patient is suspected to suffer from the Rett syndrome. Conclusions. Our observations confirm and extend the results reported in the literature.Most interesting aremainly the macrocephaly which may be associated with the recently described increased neonatal levels of neural growth factors in autistic individuals, ear malformations which may indicate aberrations in the HOXA1 gene pathway, the occurrence of chromosomal inversions recurrent in autism, and peculiarities in the pedigrees of the patients.

Ústav biologie a lékařské genetiky 2 LF UK a FNM Praha

Genetic study of twenty patients with autism spectrum disorders

Genetická studie dvaceti pacientů s poruchami autistického spektra = Genetic study of twenty patients with autism spectrum disorders /

Genetic study of twenty patients with autism spectrum disorders /

Lit: 20

Souhrn: eng