Autismus je závažná psychiatrická porucha projevující se deficitem v oblasti sociální interakce, narušenou komunikací a lpěnímna stereotypních rituálech a zájmech. Dnes je již naprosto zřejmé, že tato poruchamá biologický základ, a řada pozorování svědčí pro silnou genetickou determinaci autismu. Důležitost genetických faktorů vyplývá z časté asociace této poruchy se známými dědičnými chorobami nebo různými chromozomálními aberacemi, z vysoké konkordance výskytu onemocnění u monozygotních dvojčat, z vyššího rizika pro sourozence autistických pacientů a také z častých výskytů mírnějších symptomů autistického spektra v širším příbuzenstvu. Všechny tyto nálezy svědčí pro to, že rozvoj autistického fenotypu je podmíněn nepříznivou kombinací alel několika genů v souhře s faktory vnějšího prostředí. Tento modelmultifaktoriální dědičnosti autismu v současné době slouží jako východisko pro pátrání po predisponujících genech v lidském genomu. Zkoumá se asociace mezi autismem a alelami různých kandidátních genů. Ty jsou vybírány podle známé biochemické a fyziologické role jejich proteinových produktů nebo podle jejich lokalizace v blízkosti u autismus se opakujících chromozomálních přestaveb či v oblastech onačených celogenomovou vazebnou analýzou. Studie většiny z těchto genů dosud neposkytly jasné výsledky, ale účast některých z nich v etiologii autismu je možná.

Autism is a severe psychiatric disorder characterised by deficits in social interaction, disturbed communication and adherence to stereotype routines and interests. Nowadays it is completely clear that this disorder has a biological basis and many observations show strong genetic determination of autism. The importance of genetic factors is supported by frequent association of this disorder with known hereditary diseases or with various chromosomal aberrations, by high concordance of the disorder inmonozygotic twins, higher risk for the siblings of autistic patients and also by the frequent occurrence of milder symptoms of the autistic spectrum in more distant relatives. All these findings show that the autistic phenotype results fromunfavourable combination of alleles of several genes in interplay with factors of the environment. This model of multifactorial inheritance of autism serves at present as the starting point for the search for predisposing genes in the human genome. The association is tested between autism and alleles of candidate genes selected based on known biochemical and physiological role of their protein products, or based on their location close to recurrent chromosomal rearrangements or in regions identified by whole-genome linkage analyses. Studies of most of these genes have not yielded clear-cut results yet, but the participation of some of them in the aetiology of autism is possible.

• MeSH
• alely MeSH
• autistická porucha genetika   komplikace   patofyziologie   MeSH
• chromozomální aberace komplikace   psychologie   MeSH
• dvojčata monozygotní genetika   MeSH
• fenotyp fyziologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• lidé MeSH
• mapování chromozomů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východisko. Řada pozorování vede k závěru, že v rozvoji autismu hrají velmi důležitou roli genetické faktory. Dosud ale nebyly přesvědčivě identifikovány žádné genetické markery, které predispozici k této poruše ovlivňují. Komplexní genetická analýza autistických pacientů a jejich rodin proto může vést k odhalení znaků, které mohou pomoci zaměřit hledání predisponujících genů. Metody a výsledky. Analyzovali jsme soubor 20 pacientů s poruchami autistického spektra. Pacienti byli podrobeni klinicko-genetickému vyšetření, cytogenetické analýze a analýzeDNAgenu FMR1. V souboru jsme pozorovali převahu chlapců (15/20), různý stupeň mentální retardace (18/20), vysoký výskyt komplikací v graviditě (10/20) a při porodu (10/20), zvýšený výskyt psychiatrických poruch, abnormit v chování a sebevražd v příbuzenstvu a zvýšený obvod hlavy a neobvykle utvářené uši u probandů. Tři pacienti měli různé chromozomální odchylky nebo varianty (t(21;22), inv(9) a inv(10)). Jeden pacient vykazoval expanzi trinukleotidové repetitivní sekvence v genu FMR1 na úrovni plné mutace svědčící pro syndrom fragilního X a u jedné pacientky je podezření na Rettův syndrom. Závěry. Naše pozorování potvrzují a rozšiřují výsledky uváděné v literatuře. Zajímavé jsou především makrocefalie, která může souviset s recentně popsanými neonatálně zvýšenými hladinami neurálních růstových faktorů u autistů, malformace uší, kterémohou signalizovat odchylky v dráze genuHOXA1, výskyt chromozomálních inverzí opakovaně popisovaných u autismu a zvláštnosti v rodokmenech pacientů.

Background. Many observations indicate that genetic factors play an important role in the aetiology of autism. Up to now, however, no genetic markers have been convincingly identified which influence the predisposition to this disorder. Complex genetic analysis of autistic patients and their families may therefore lead to the identification of features which could help to direct further search for the predisposing genes. Methods and Results. We have analysed a sample of 20 patients with autism spectrum disorders. The patients have been subjected to clinical genetic examination, cytogenetic analysis and DNA analysis of the FMR1 gene. In the sample studied we have observed more boys (15/20), various degree ofmental retardation (18/20), high frequency of complications during pregnancy (10/20) and delivery (10/20), increased incidence of psychiatric disorders, behavioural abnormities and suicides among the relatives, and increased head circumference and unusually formed ears in the probands. Three patients had different chromosomal aberrations or variants (t(21;22), inv(9) and inv(10)). One patient harboured expansion of the trinucleotide repeat sequence in the FMR1 gene on the full mutation level which is characteristic for the fragile X syndrome, and one patient is suspected to suffer from the Rett syndrome. Conclusions. Our observations confirm and extend the results reported in the literature.Most interesting aremainly the macrocephaly which may be associated with the recently described increased neonatal levels of neural growth factors in autistic individuals, ear malformations which may indicate aberrations in the HOXA1 gene pathway, the occurrence of chromosomal inversions recurrent in autism, and peculiarities in the pedigrees of the patients.

• MeSH
• autistická porucha diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• chromozomální aberace diagnóza   genetika   komplikace   MeSH
• cytogenetické vyšetření metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• dítě MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• genetické markery MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace diagnóza   genetika   komplikace   MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• rodokmen MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• chromozom X patologie   MeSH
• chromozomální aberace diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• dítě MeSH
• hypofosfatemie farmakoterapie   genetika   komplikace   MeSH
• kojenec MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• rachitida farmakoterapie   genetika   komplikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• akutní erytroblastická leukemie MeSH
• chromozomální aberace diagnóza   komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• karyotypizace metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ploidie MeSH
• přežití MeSH
• senioři MeSH
• terapie metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH