Diagnostika polyneuropatie tenkých nervových vláken (NTV) je v současnosti založena na přítomnosti pozitivních subjektivních senzitivních symptomů a abnormálního nálezu testování termického prahu (TTT). Histologickým korelátem postižení tenkých nervových vláken je redukce intraepidermální inervace, resp. její morfologické abnormality. Nově zaváděnou metodou diagnostiky NTV je kvantifikace intraepidermální hustoty tenkých nervových vláken pomocí kožní biopsie. Cílem práce bylo zavedení metody kožní biopsie, stanovení normativních dat a korelace s nálezy TTT v souboru nemocných s NTV. Kožní biopsie prúbojníkem z oblasti distálního lýtka byla provedena u 17 zdravých kontrol a 76 pacientů s NTV. Intraepidermální tenká nervová vlákna byla vizualizována pomocí nepřímé imunofluorescence s použitím rhodaminem značených protilátek proti panneuronálnímu markeru PGP 9.5. Průměrný počet nervových vláken na mm epidermis byl ve skupině zdravých dobrovolníků významně vyšší oproti pacientům s NTV (11,54 ± 2,87 oproti 5,98 ± 3,81, p< 0,0001). Z hodnot zjištěných ve skupině zdravých dobrovolníků byl stanoven dolní normální limit počtu tenkých nervových vláken na úrovni 6,69/mm epidermis. Redukce počtu intraepidermálních nervových vláken byla prokázána u 69 % pacientů s klinicky a elektrofyziologicky definovanou NTV. Abnormity kožní biopsie odrážejí strukturální postižení tenkých nervových vláken a jsou vhodnou metodou k verifikaci diagnózy NTV založené na subjektivních symptomech a nálezech TTT. Vzhledem k nižší senzitivitě (ve srovnání s TTT) a invazivnímu charakteru je kožní biopsie méně vhodná jako screeningová metoda. Vyšší senzitivita TTT (pravděpodobně podmíněná schopností TTT reflektovat abnormální funkci tenkých nervových vláken dříve než se rozvinou signifikantní strukturální změny) spolu s neinvazivním charakterem předurčuje tuto metodu k použití při screeningu NTV.

The diagnosis of small fiber neuropathy (SEN) is currently based on the presence of positive sensory symptoms and abnormal findings in thermal threshold testing (TTT). Decreased density of intraepidermal innervation (or its structural abnormities) seems to be a morphological correlate of small fiber dysfunction. Therefore, the assessment of intraepidermal nerve fibers (lENFs) density in skin punch biopsies as a new method for SEN diagnosis is introduced in this study. The aim of this work was to adopt a method of skin biopsy, to establish the reference values of lENFs density, and to correlate the skin biopsy results with TTT findings in a group of SEN patients. Methods: Skin punch biopsies were obtained from the distal calf of 17 healthy individuals and 76 SEN patients. lENEs were stained with antibodies to panneuronal marker PGP 9.5. The correlation between the skin biopsy findings and TTT results was calculated. Mean lENFs density was significatly higher in healthy volunteers if compared with SEN patients. Intraepidemal nerve fibers counts per millimeter of epidermis were 11.54 ± 2.87 (mean ± SD) and 5.98 ± 3.81, respectively (p< 0.0001). The reference value for lENFs density was calculated from the healthy volunteers findings and set at a value of 6.69 fibers per millimeter of epidermis (95. percentile). Using this normal limit, decreased intraepidermal nerve fibers density was found in 69% SEN patients. Skin biopsies reflect the structural changes of small sensory fibers and prove to be useful in the algorithm of SEN diagnosis, based on subjective sensitive symptoms and abnormal TTT findings at present. With respect to lower sensitivity (compared to TTT) and invasiveness of this method, the application of skin biopsy as a screening method is not convenient. Higher sensitivity of TTT (probably caused bv the abilitv of TTT to reflect abnormal small fiber neuropathy function before the development of structural changes) together with its noninvasive character predetermine this method for the small fiber neuropathy screening.

Neurologická klinika LF MU a FN Brno

Intraepidermal nerve fibers density assessment in skin biopsies in polyneuropathy patients

Hodnocení intraepidermální hustoty tenkých nervových vláken z kožní biopsie u pacientů s polyneuropatií = The intraepidermal nerve fibers density assessment in skin biopsies in polyneuropathy patients /

The intraepidermal nerve fibers density assessment in skin biopsies in polyneuropathy patients /

Lit. 30