Úvod: Jednou ze závažných komplikací portální hypertenze je krvácení z jícnových varixů. Neselektivní β-blokátory v léčbě portální hypertenze účinkují jen u části pacientů, slibné se zdá použití kombinovaného α a β blokátoru carvedilolu. Cíl studie: 1. ověřit účinnost carvedilolu na snížení portální hypertenze; 2. posoudit, zda parametry zánětlivé reakce či endoteliální dysfunkce souvisejí s odpovědí na léčbu carvedilolem. Metodika: 36 cirhotikům s klinicky významnou portální hypertenzí byl podáván carvedilol (Dilatrend, Roche) v dávce 25 mg denně po 30 dnů. HVPG byl měřen před a po léčbě, stejně byl proveden náběr na vyšetření adhezních molekul a zánětlivých cytokinů. Kontrolní skupinu tvořilo 8 zdravých osob a 5 pacientů s chronickou HCV infekcí. Výsledky: Kompletní odpovědi dosáhlo 15 pacientů (42 %); HVPG poklesl z 17,7 ± 3,8 na 14,9 ± 4,8 mm Hg (p < 0,001). Došlo k poklesu tepové frekvence (z 81,5 ± 11,4 na 70,6 ± 10,4 za minutu; p < 0,001). Výchozí hodnoty E-selektinu byly významně vyšší u responderů ve srovnání s non-respondery (119,8 ± 70,6 vs 52,6 ± 25,7 ng/ml; p = 0,023) a s kontrolami (28,8 ± 22,2 ng/ml; p = 0,004). Hodnoty ICAM-1 (4360 ± 2870 vs 2861 ± 1577 vs 651 ± 196 ng/ml) a TNF-α (22,8 ± 15,7 vs 7 ± 8,9 vs 5,5 ± 5,9 pg/ml) měly podobnou tendenci. Závěr: Přítomnost adhezních molekul i výše zánětlivé reakce je podmínkou účinnosti carvedilolu a může mít předpovědní hodnotu při stanovení účinnosti léčby. Klíčová slova: adhezní molekuly – β-blokátory – carvedilol – léčba – portální hypertenze – zánětlivé cytokiny.

Aim of the study: Bleeding from esophageal varices is a major complication of liver cirrhosis. Non-selective β-blockers in the treatment of portal hypertension are effective in limited number of patients. The use of combined α- and β-blocker carvedilol seems to be promising. The aim was to verify the efficacy of carvedilol in reducing portal hypertension and to assess the correlation between efficacy of treatment and levels of inflammatory cytokines and adhesion molecules. Methods: 36 patients with liver cirrhosis and portal hypertension were given carvedilol (Dilatrend, Roche) 25 mg/day for 1 month. HVPG was measured before and after treatment, in the same time the blood for evaluation of inflammatory cytokines and adhesion molecules was sampled. 5 patients with chronic HCV infection and 8 healthy persons served as control group. Results: 15 patients achieved complete response (42 %). HVPG decreased from 17.7 ± 3.8 to 14.9 ± 4.8 mm Hg (p < 0.001), Hearth rate from 81.5 ± 11.4 to 70.6 ± 10.4 (p < 0.001). The baseline values of E-selectine were significantly higher in responders compare to non-responders (119.8 ± 70.6 vs 52.6 ± 25.7 ng/ml; p = 0.023) and control group (28.8 ± 22.2 ng/ml; p = 0.004). Levels of ICAM-1 (4360 ± 2870 vs 2861 ± 1577 vs 651 ± 196 ng/ml) and TNF-α (22.8 ± 15.7 vs 7 ± 8.9 vs 5.5 ± 9.9 pg/ml) had the same tendency. Conclusion: Levels of adhesion molecules and degree of inflammatory reaction can predict the efficacy of carvedilol in the treatment of portal hypertension.

4 interní klinika a ÚKB 1 LF UK a VFN Praha

Carvedilol treats portal hypertension and its effect is dependent on the activation of inflammatory markers and levels of adhesive molecules

Carvedilol v léčbě portální hypertenze - účinek závisí na výši aktivace zánětlivých parametrů a hladinách adhezních molekul = Carvedilol treats portal hypertension and its effect is dependent on the activation of inflammatory markers and levels of adhesive molecules /

Carvedilol treats portal hypertension and its effect is dependent on the activation of inflammatory markers and levels of adhesive molecules /

Lit. 39