Kortikoidy jsou skupinou léků velmi často užívaných v terapii idiopatických střevních zánětů (IBD). Mechanizmus jejich účinku je zprostředkován vazbou na intracytoplazmatický glukokortikoidní receptor (GR). Aktivovaný glukokortikoidní receptor působí na cílové buňky jednak svými genovými účinky, jako je ovlivnění transkripční faktorů, transkripce určitých genů, post-transkripčních dějů a signálních drah, a jednak svými účinky negenovými. Působení glukokortikoidů na buňky imunitního systému zahrnuje změny v pochodech specifické i nespecifické imunity ve fázi časné a pozdní imunitní reakce. Pozitivních účinků na buňky imunitního systému se využívá i v terapii IBD, kde se používají jak konvenční, tak moderní glukokortikoidy, které mají výhodnější farmakokinetiku a méně nežádoucích účinků. V klinické praxi představuje značný problém rezistence k účinkům kortikoidů, jejíž přesný mechanizmus není dosud zcela objasněn. Tento článek přináší přehled poznatků o mechanizmu působení glukokortikoidů na molekulární úrovni, účinků na imunitní systém, zabývá se problémem kortikorezistence a pojednává o využití kortikoidů v terapii IBD.

Glucocorticoids are a group of drugs usually used in therapy of the inflammatory bowel disease (IBD). Their effect is caused by the connection with glucocorticoid receptor (GR) in the cytoplasm of the cell. Activated GR acts on the target tissue by its genomic actions, which consist of effects on transcription factors, specific genes transcription, signal pathways and the modulation of a posttranscriptional processes, and by its non-genomic effects. The effects of corticoids on the immune cell involve changes in specific and nonspecific immunity in the early and late immunological reaction. Positive actions on immune system is used in the therapy of IBD, where conventional and modern corticoids are used. The modern corticoids have better pharmacokinetics and less adverse events. Glucocorticoid resistance suggest a great problem in clinical practice. The mechanism of that resistance has not been fully clear yet. This review discuss a mechanism of glucocorticoid action on the molecular level, theirs effect on an immune system, problems of glucocorticoid resistance and the management in IBD treatment.

2 interní klinika FNKV a 3 LF UK Praha

Role of glucocorticoids and corticosteroid resistance in the inflammatory bowel disease

Lit.: 121