Lokálně pokročilý karcinom prsu patří mezi onemocnění, kde kombinovaná léčba chemoterapií s antracyklinem a radioterapií je všeobecně uznávaným standardním léčebným postupem. Dodržení léčebného postupu je limitováno vedlejšími účinky léčby, zvláště karidotoxicitou. Kardiotoxicita je vzácná komplikace léčby karcinomu prsu. Její výskyt závisí na kumulativní dávce antracyklinů, na kombinaci a typu podaných cytostatik, na komorbiditě (např. kardiovaskulární onemocnění, diabetes mellitus), rizikových faktorech, na použitém způsobu radioterapie a kombinovaných léčebných modalit, které zvyšují riziko kardiotoxocity. Materiál a metody: 64 pacientek souboru (medián věku 57 let) s lokálně pokročilým karcinomem prsu stadium III. bylo léčeno neoadjuvantní chemoterapii FAC (doxorubicin 50 mg/m2 - 1 den, cyclophosphamid 500 mg/m2 - 1 den 5- fluorouracil 500 mg/m2 1 a 8 den.), chirurgií, adjuvantní chemoterapií FAC a radioterapií. Bylo podáno celkem 6 cyklů FAC, které se opakovaly každých 21 dní. Kumulativní dávka doxorubicinu byla 300 - 350 mg/m2. Radioterapie byla provedena u všech pacientek dle standardních pravidel. Zahrnovala hrudní stěnu a spádové lymfatické uzliny po modifi kované radikální mastektomii a prs s jizvou a spádové lymfatické uzliny po parciálním výkonu. Kardiotoxicita byla monitorována echokardiografickým vyšetřením a hodnocením ejekční frakce (EF): během léčby chemoterapií FAC, po kombinované léčbě chemoterapií FAC a radioterapií, za 2 roky po kombinované léčby chemoterapií FAC a radioterapií a za 3,4,5 a více let po začátku kombinované léčby chemoterapií FAC a radioterapií. Výsledky: Výskyt kardiotoxicity po 6 cyklech (neoadjuvantní a adjuvantní) chemoterapie FAC byl monitorován pomocí EF. U 9 pacientek z 64 pacientek souboru (14,0 %) byla zjištěna kardiotoxicita(stupeň G1 a G2) Po kombinované léčbě chemoterapií FAC a radioterapii u 9 pacientek z 63 pacientek souboru (14,3 %) byla zjištěna kardiotoxicita (stupeň G1) Výskyt kardiotoxicity za 2 roky po kombinované léčbě chemoterapií FAC a radioterapií byl zjištěn u 6 pacientek souboru ( 9,7 %) a po 3,4, 5 letech po kombinované léčbě chemoterapií FAC a radioterapií byla zjištěna kardiotoxicita u 3 pacientek ( 5,9%). Během sledování souboru 1 pacientka zemřela na srdeční selhání a 2 pacientky na infarkt myokardu (4,7 %) Závěr: výskyt kardiotoxicity je vzácný. Výskyt poškození kardiovaskulárního systému, po kombinované léčbě chemoterapií s antracykliny a radioterapií je obávaný vedlejší účinek léčby, který se objevuje v průběhu samotné chemoterapie s doxorubicinem, při kombinaci chemoterapií s doxorubicinem a radioterapií, ale i v delších časových odstupech od zahájení léčby 2, 3, 4, 5 a více let.

Locally advanced breast carcinoma represents a disease, where the combination of treatment--chemotherapy with antracycline and radiotherapy--is generally accepted as standard therapy. This management can be limited by cardiotoxicity. Cardiotoxicity is a rare complication of breast cancer treatment and the incidence and severity of cardiotoxicity are dependent on cumulative dose of antracyline, the type and combination of drugs used, the presence of coexsistin diseases (cardiac diseases, diabetes mellitus), risk faktors and use, the way of radiotherapy and combination therapy in the treatment of locally advanced breast carcinoma. MATERIAL AND METHODS: 64 patients (average age 57) with locally advanced breast carcinoma stage III were treated chemotherapy FAC. The chemotherapy consisted of doxorubicin 50 mg/m2, i.v. infusion day 1, cyclophosphamid 500 mg/m2, day 1 a 5-flourouracil 500 mg/m2 - day 1 and day 8. Every 21 days, sequential surgery of breast carcinoma, adjuvant chemotherapy FAC and irradiation. Patients had 6 cycles of chemoterapy. Cumulative doxorubicine dose was 300-350 mg/m2, radiotherapy was undertaken in all cases. It was administered after chemotherapy and was planned according to the well-established technigue. It included the chest wall and regional lymph nodes after mastectomy and breast with scar and regional lymph nodes after parcial mastectomy. The condition of the heart was studied using echocardiography which were performed before start of chemotherapy FAC and during of chemotherapy after 1 year of beginning of combination treatment chemotherapy FAC and radiotherapy after 2, 3, 4, 5 and more years. RESULTS: Occurrence of cardiotoxicity during 6 cycles of (neoadjuvant and adjutant) chemotherapy FAC was monitored by LVEF. Cardiotoxicity was find out at 9 patients from 64 patients of the group (14%)-toxicity grade (G) 1 and G2. After combination treatment neoadjuvant and adjuvant chemotherapy FAC and radiotherapy was found out at 9 patients from 63 patients of the group (14.3%)-cardiotoxity G1. Cardiotoxicity after combination of chemotherapy FAC and radiotherapy after 2 years was found out at 6 patients (9.7%) G1 and cardiotoxicity after combined treatment of chemotherapy FAC and radiotherapy was found out after 3, 4, 5, and more years--at 3 patients (5.9%)--cardiotoxicity G1. Incidence of clinical cardiac failure was 4.7%--1 patient died of cardiac failure and 2 patients died of heart attack. CONCLUSIONS: The incidence of the risk of cardiotoxicity is rare event but the risk of damage to the cardiovascular system following radiotherapy and antracyclines exists, although cardiotoxic effects of both these drugs groups have been well known. The cardiotoxicity apperas in the process of the chemotherapy with doxorubicine, in combination of the chemotherapy with doxorubicine and radiotherapy, but also in longer time intervals from the beginning of the treatment (2, 3, 4, 5 and more years).

Onkologické Oddělení Nemocnice České Budejovice A S

Risk of cardiotoxicity of combination treatment radiotherapy and chemotherapy of locally advanced breast carcinoma stage III

Lit.: 40