Takrolimus patří do skupiny kalcineurinových inhibitorů. Blokuje translokaci řady transkripčních faktorů, které jsou nutné pro aktivaci T lymfocytů a syntézu interleukinu 2. V současné době patří mezi nejvíce používané imunosupresivní látky. Má poměrně úzké terapeutické rozmezí (doporučené údolní plazmatické koncentrace 5–20 ng/ml) a vzhledem k interindividuálně variabilní biologické dostupnosti a řadě lékových interakcí je nutné jeho hladiny monitorovat. Klasická léková forma takrolimu se podává ve 12hodinových intervalech. Vzhledem k tomu, že pohodlné a jednoduché dávkování přispívá k lepší adherenci k léčbě a ke kvalitě života pacientů, byla vyvinuta léková forma s prodlouženým uvolňováním s cílem prodloužit dobu vstřebávání tak, aby se 90 % látky uvolnilo za dobu 6–12 hodin a aby bylo při stejné denní dávce podávané 1krát denně dosaženo přibližně stejné plochy pod křivkou koncentrací léčiva v plné krvi. Farmakokinetika takrolimu ve formě s prodlouženým uvolňováním byla studována u zdravých dobrovolníků a u pacientů po transplantaci ledviny, jater a srdce. Jeho bezpečnost a účinnost byla testována při převodu z klasické lékové formy u stabilních příjemců po transplantaci ledvin. Převod bylo možné provést v poměru denních dávek 1 : 1 a celková expozice léčivu (hodnocená podle plochy pod křivkou koncentrací takrolimu) vysoce korelovala s hladinami léčiva na konci dávkovacího intervalu. U příjemců štěpu ledviny de novo byla bezpečnost a účinnost takrolimu, takrolimu ve formě s prodlouženým uvolňováním a mikroemulze cyklosporinu, které byly podávány spolu s mykofenolátem mofetilem a steroidy, porovnávána v jednoroční randomizované studii. Takrolimus ve formě s prodlouženým uvolňováním měl obecně stejný profil účinnosti a bezpečnosti jako jeho konvenční léková forma, přičemž umožňoval pohodlné dávkování 1krát denně. Při stejném denním dávkování byla celková expozice léčivu u obou forem obdobná a velmi dobře korelovala s hladinami léčiva na konci dávkovacího intervalu. Takrolimus s prodlouženým uvolňováním je možné podávat ve stejných indikacích jako konvenční takrolimus. Doporučené denní dávkování i cílové údolní koncentrace zůstávají rovněž stejné.

Tacrolimus is a calcineurin inhibitor blocking the translocation of a number of transcription factors needed for T-lymphocyte activation and interleukin-2 synthesis. It is currently among the most commonly used immunosuppressants. Tacrolimus has a relatively narrow the rapeutic range (recommended trough blood levels of 5–20 ng/ml) and its levels need to be monitored due to interindividual variation in bioavailability and to several drug interactions. In the conventional pharmaceutical form, it is administered at 12-hour intervals. As simple dosing regimens contribute to better adherence to therapy and improve quality of life, a novel extended release form, tacrolimus MR4, was developed with the aim to extend the absorption time to obtain the release of 90% of the active ingredient within 6–12 hours and to achieve, at the same once daily dose, approximately the same area under the whole blood concentration curve. Pharmacokinetics of the modified release tacrolimus was studied in healthy volunteers and kidney, liver and heart transplant recipients. It’s safety and effectiveness were tested in stable kidney transplant recipients converted from the conventional pharmaceutical form. The conversion was feasible at a 1:1 ratio of the daily doses; the general drug exposure (assessed according to the area under the tacrolimus concentration curve) highly correlated with the drug levels at the end of the dosing interval. The effectiveness and safety of tacrolimus MR4, tacrolimus and cyclosporine microemulsion in combination with mycophenolate mofetil and steroids in de novo kidney transplant recipients was compared in a randomized one-year study. Tacrolimus MR4 showed in general the same effectiveness and safety profile as the conventional pharmaceutical form of tacrolimus, but had the advantage of being given in a once daily dose. For the same daily dosage, the general drug exposure was similar for both pharmaceu-tical forms and correlated well with the drug levels at the end of the dosing interval. Extended release tacrolimus is suitable for use in the same indications as the conventional tacrolimus. The recommended daily dosage and target trough concentrations remain the same.

IKEM Praha

Extended release tacrolimus

Takrolimus s prodlouženým uvolňováním = Extended release tacrolimus /

Extended release tacrolimus /

Lit. 42