Práce udává přehled změn vyvolaných systémovou subkutánní aplikací azidu sodného (22,5 - 45,0 mg/kg/den během jednoho měsíce) samcům potkana kmene Long Evans. Osmotické minipumpy Alzet byly voperovány celkem třem skupinám zvířat: 2měsíčním zvířatům, která byla behaviorálně testována během aplikace, poté usmrcena a biochemicky analyzována (skupina Mladí), 2měsíčním zvířatům, která byla behaviorálně a biochemicky testována až o 10 měsíců později (skupina Stárnoucí), a konečně 12měsíčním zvířatům, která byla behaviorálně testována během aplikace a poté usmrcena a biochemicky analyzována (skupina Staří). Cílem bylo zjistit, zda selektivní poškození mitochondrií (inhibice cytochrom c oxidázy) je vhodným modelem demence Alzheimerova typu. Ačkoliv validitu tohoto modelu bude možno seriózně vyhodnotit až po skončení experimentů s přímou aplikací látky do mozku, výsledky systémového podávání (negativní ovlivnění kognitivních funkcí u Mladých a Starých, nárůst hladin peptidů amyloidu beta u Stárnoucích a Starých, ale nulové změny V aktivitě cholinergního neurotransmiterového a mediátorového systému oxidu dusnatého u všech skupin) však naznačují, že zde pravděpodobně dochází k modelování mechanizmu přispívajícího k rozvoji nemoci spíše než k modelování její hlavní příčiny.

The study demonstrates summary of changes mediated by a chronic subcutaneous application of sodium azide (22.5 – 45.0 mg/kg/day for one month) to male Long Evans rats. The application was performed via osmotic minipumps Alzet on 2-month old rats (behavio- ral test during the application, biochemical analysis closely after the application, group Young), on 2-month old rats (behavi oral and biochemical tests performed 10 months after the application, group Ageing) and finally on 12-month old rats (behavioral tests during the application, biochemical analysis closely after the application, group Old). Selective impairment of mitochondria (cytochro me c oxidase inhibition) has been used here in relation to the animal model of Alzheimer disease. The validity of this model should be seri- ously evaluated after experiments with the intracerebroventricular treatment. Nevertheless, the presented results (the negative effects on cognitive functions in groups Young and Old, increased levels of amyloid beta peptides in groups Ageing and Old, but no chan ges in the activity of cholinergic neurotransmitter system and of neuromodulator system of nitric oxide in all groups) suggest mode ling of the mechanism that only contributes to the disease development rather than modeling of its main cause.

Centrum neuropsychiatrických studií Psychiatrické centrum Praha

Sodium azide and animal models of Alzheimer disease. Part 2 - chronic subcutaneous application to young and old rats, summary of results

Azid sodný a animální modely demence Alzheimerova typu. Část 2 - chronická subkutánní aplikace mladým i starým zvířatům, shrnutí výsledků = Sodium azide and animal models of Alzheimer disease. Part 2 - chronic subcutaneous application to young and old rats, summary of results : 7. konference Centra neuropsychiatrických studií, Adršpašsko-teplické skály, Zdoňov, 3.-5.10.2007 /

Sodium azide and animal models of Alzheimer disease. Part 2 - chronic subcutaneous application to young and old rats, summary of results : 7. konference Centra neuropsychiatrických studií, Adršpašsko-teplické skály, Zdoňov, 3.-5.10.2007

Lit. 7