Ačkoliv příčiny Alzheimerovy nemoci ještě nejsou přesně známé, zdá se, že klíčovou roli v patogenezi onemocnění hrají peptidy amyloidu fi. Toxicita peptidů je úzce spjatá s jejich schopností oligomerizovat a agregovat nebo tvořit komplexy s jinými endogenními molekulami (např. receptory, transportéry, enzymy, oxysteroly apod.). Mechanizmy fyziologických interakcí peptidů amyloidu β a jejich přechod k patologickým efektům však ještě nebyly detailněji objasněny. Experimentální výsledky signalizují, že fyziologické akce lze pravděpodobně přisoudit monomemí rozpustné L-izoformé peptidů a že jsou zprostředkovány stereospecifickou vazbou k příslušné molekule. Syntetické D-izoformy nebo reverzní peptidy jsou zde neúčinné. Naproti tomu toxické účinky agregovaných L- i D-izoforem peptidů amyloidu β na membránu si jsou velice podobné. Ve studii jsou porovnány komplexy peptidů amyloidu β s R- a S-oxysteroly. Diskutováno je také možné použití přirozeně se vyskytujících enantiomerů oxysterolů a syntetických D-peptidů při léčení Alzheimerovy nemoci.

Although causes of Alzheimer disease are not known yet in detail, it appears that amyloid ß peptides can play a key role in the pathogenesis of the dementia. The toxicity of peptides is closely associated with their ability to oligomerize and aggregate or to create complexes with various endogenous molecules (e.g., with receptors, carriers, enzymes, oxysterols, etc.). However, mechanisms of their physiological interactions and the shift to pathological effects have not been yet elucidated. The experimental results indicate that the physiological actions of peptides are probably associated with the monomeric soluble L-isoform and mediated by stereospecific binding to corresponding molecule. Synthetic D-isoforms or reverse peptides are not effective in this respect. On the other hand, the toxic actions of aggregated L- and D-isoforms on membranes are very similar. In the study, the complexes of amyloid ß peptides and of R-/S-oxysterols are compared. Possible applications of naturally occurring enantiomers of oxysterols and of synthetic D-peptides in patients with Alzheimer disease are also discussed.

Alzheimer Disease Center Prague Psychiatric Centre Praha

Stereospecifické interakce peptidů amyloidu ß

Lit.: 35

000      

00000naa 2200000 a 4500

001      

bmc10013881

003      

CZ-PrNML

005      

20160629124147.0

008      

101117s2010 xr e eng||

009      

AR

040    __

$a ABA008 $b cze $c ABA008 $d ABA008 $e AACR2

041    0_

$a eng $b cze

044    __

$a xr

100    1_

$a Krištofiková, Zdena, $7 xx0060582 $d 1952-

245    10

$a Stereospecific interactions of amyloid ß peptides / $c Zdena Krištofiková, Jiří Patočka, Daniela Řípová

246    11

$a Stereospecifické interakce peptidů amyloidu ß

314    __

$a Alzheimer Disease Center, Prague Psychiatric Centre, Praha

504    __

$a Lit.: 35

520    3_

$a Ačkoliv příčiny Alzheimerovy nemoci ještě nejsou přesně známé, zdá se, že klíčovou roli v patogenezi onemocnění hrají peptidy amyloidu fi. Toxicita peptidů je úzce spjatá s jejich schopností oligomerizovat a agregovat nebo tvořit komplexy s jinými endogenními molekulami (např. receptory, transportéry, enzymy, oxysteroly apod.). Mechanizmy fyziologických interakcí peptidů amyloidu β a jejich přechod k patologickým efektům však ještě nebyly detailněji objasněny. Experimentální výsledky signalizují, že fyziologické akce lze pravděpodobně přisoudit monomemí rozpustné L-izoformé peptidů a že jsou zprostředkovány stereospecifickou vazbou k příslušné molekule. Syntetické D-izoformy nebo reverzní peptidy jsou zde neúčinné. Naproti tomu toxické účinky agregovaných L- i D-izoforem peptidů amyloidu β na membránu si jsou velice podobné. Ve studii jsou porovnány komplexy peptidů amyloidu β s R- a S-oxysteroly. Diskutováno je také možné použití přirozeně se vyskytujících enantiomerů oxysterolů a syntetických D-peptidů při léčení Alzheimerovy nemoci.

520    9_

$a Although causes of Alzheimer disease are not known yet in detail, it appears that amyloid ß peptides can play a key role in the pathogenesis of the dementia. The toxicity of peptides is closely associated with their ability to oligomerize and aggregate or to create complexes with various endogenous molecules (e.g., with receptors, carriers, enzymes, oxysterols, etc.). However, mechanisms of their physiological interactions and the shift to pathological effects have not been yet elucidated. The experimental results indicate that the physiological actions of peptides are probably associated with the monomeric soluble L-isoform and mediated by stereospecific binding to corresponding molecule. Synthetic D-isoforms or reverse peptides are not effective in this respect. On the other hand, the toxic actions of aggregated L- and D-isoforms on membranes are very similar. In the study, the complexes of amyloid ß peptides and of R-/S-oxysterols are compared. Possible applications of naturally occurring enantiomers of oxysterols and of synthetic D-peptides in patients with Alzheimer disease are also discussed.

650    _2

$a Alzheimerova nemoc $x diagnóza $x enzymologie $x etiologie $7 D000544

650    _2

$a amyloidní beta-protein $x izolace a purifikace $x metabolismus $x škodlivé účinky $7 D016229

650    _2

$a amyloid $x izolace a purifikace $x metabolismus $x škodlivé účinky $7 D000682

650    _2

$a protein - isoformy $x izolace a purifikace $7 D020033

650    _2

$a cholesterol $x izolace a purifikace $x metabolismus $x škodlivé účinky $7 D002784

650    _2

$a peptidy $x metabolismus $x terapeutické užití $7 D010455

650    _2

$a hydroxycholesteroly $x metabolismus $7 D006888

650    _2

$a biomedicínský výzkum $7 D035843

650    _2

$a medicína založená na důkazech $x trendy $7 D019317

650    _2

$a lidé $7 D006801

650    _2

$a financování organizované $7 D005381

700    1_

$a Patočka, Jiří, $d 1939- $7 jn20000401939

700    1_

$a Řípová, Daniela, $d 1953- $7 xx0091955

773    0_

$w MED00011067 $t Psychiatrie $g Roč. 14, č. 1 (2010), s. 18-21 $x 1211-7579

856    41

$u http://www.tigis.cz/images/stories/psychiatrie/2010/01/06_kristofikova_1_2010.pdf $y plný text volně přístupný

910    __

$a ABA008 $y 8 $b B 2070 $c 603 a $z 0

990    __

$a 20100609100958 $b ABA008

991    __

$a 20160629124334 $b ABA008

999    __

$a ok $b bmc $g 749745 $s 613402

BAS    __

$a 3

BMC    __

$a 2010 $b 14 $c 1 $m Psychiatrie (Praha, Print) $x MED00011067 $d 18-21

LZP    __

$b přidání abstraktu $a 2010-28/vtal