Cíl V rámci otevřené multicentrické randomizované studie fáze II zhodnotit bezpečnost a účinnost léčby trabectedinem u dospělých pacientů s neresekabilním/metastatickým liposarkomem nebo leiomyosarkomem po selhání předchozí konvenční chemoterapie zahrnující antracykliny a ifosfamid. Pacienti a metody Pacienti byli randomizováni do jedné ze dvou skupin s různými aplikačními režimy trabectedinu (podávání cestou centrálního žilního katétru): 1,5 mg/m2 v kontinuální 24hodinové infuzi jedenkrát za tři týdny (24 hodin/3 týdny) vs. 0,58 mg/m2 v kontinuální tříhodinové infuzi každý týden po dobu tří týdnů ve čtyřtýdenních cyklech (3 hodiny/týden). Primárním cílovým parametrem účinnosti byla doba do progrese onemocnění (time to progression, TTP), hodnocená na základě nezávisle ověřeného posouzení výsledků zobrazovacích vyšetření. Výsledky Randomizováno bylo 270 nemocných; 136 v jedné větvi (24 hodin/3 týdny) vs. 134 v druhé větvi (3 hodiny/týden). Střední délka TTP byla 3,7 měsíce vs. 2,3 měsíce (poměr rizik – hazard ratio, HR) 0,734; 95% CI 0,554–0,974; p = 0,0302) ve prospěch větve s aplikačním schématem 24 hodin/3 týdny. Medián přežití bez známek progrese onemocnění byl 3,3 měsíce vs. 2,3 měsíce (HR 0,755; 95% Cl 0,574 – 0,992; p = 0,0418) ve prospěch této větve. Střední délka celkového přežití (n = 235 událostí) byla 13,9 měsíců vs. 11,8 měsíců (HR 0,843; 95% CI 0,653–1,090; p = 0,1920). I když se ve větvi, kde byl trabectedin podáván ve 24hodinové infuzi každé tři týdny, poněkud více vyskytovala neutropenie, zvýšení AST/ALT, zvracení a únava, byl tento režim celkově dosti dobře tolerován. Febrilní neutropenie se vyskytovala raritně (0,8 %). Nebyly zaznamenány žádné známky kumulativní toxicity. Závěr Předchozí studie ukázaly u pacientů se sarkomy, u kterých došlo k selhání standardní chemoterapie, klinický účinek léčby trabectedinem. Prezentovaná klinická studie prokázala u pacientů s liposarkomy a leiomyosarkomy při použití režimu, kde byl trabectedin podáván v kontinuální 24hodinové infuzi každé tři týdny, lepší kontrolu onemocnění, třebaže režim podávání tříhodinovou infuzí každý týden prokázal v porovnání s historickými kontrolními skupinami rovněž svoji účinnost. Trabectedin lze v současnosti považovat za významnou novou možnost léčby pokročilých sarkomů u pacientů, u nichž došlo k selhání dostupné, standardní terapie.

Center for Sarcoma and Bone Oncology and Ludwig Center of Dana Farber Center Institute Boston

Lit.: 33