Přestože karcinom prostaty nebyl v dosavadní historii považován za zhoubný nádor s významnou imunoresponzivitou, prokázaly klinické studie v poslední době, že imunoterapie karcinomu prostaty může prodloužit celkové přežití (overall survival, OS). Mezi tyto studie patří randomizované kontrolované studie vakcín sipuleucel-T a PROSTVAC-VF, které jsou obě založeny na stimulaci imunitního systému k zaměření na prostatické proteiny. Tento přehled se zabývá nejslibnějšími novými poznatky, které byly v průběhu posledního roku získány v oblasti imunoterapie karcinomu prostaty, a také perspektivami budoucího vývoje. Nedávno provedené randomizované studie imunoterapie karcinomu prostaty prokázaly prodloužení OS, které však nedoprovázelo prodloužení přežití bez progrese (progression-free survival, PFS). Tato diskrepance v přežití jako klinické odpovědi je spojena s problémy při rozhodování o klinické léčbě, protože k určení pacientů, pro které bude léčba přínosem, není možno použít konvenční ukazatele, resp. měřítka objektivní odpovědi. Je tedy naléhavě potřebné vyvinout imunologické nebo klinické zástupné ukazatele přežití, které umožní posoudit klinický přínos v rozumném časovém horizontu. Imunoterapie je dnes u karcinomu prostaty zavedeným léčebným postupem, jehož přínos ve smyslu prodloužení OS prokázal větší počet klinických studií. Je však třeba se vypořádat s významnými problémy spojenými s touto modalitou, k nimž patří vymezení optimální klinické situace pro imunoterapii, určení pacientů, pro které bude přínosem, a defi nování relevantních klinických a imunologických výsledných ukazatelů. Není však pochyb o tom, že rozšířená dostupnost nových imunoterapií umožní nejen cílené působení na různé složky imunitního systému, ale také kombinování imunoterapie s jinými léčebnými postupy ke zvýšení klinické účinnosti.

Although prostate cancer was not historically considered to be a particularly immune-responsive cancer, recent clinical trials have demonstrated that immunotherapy for prostate cancer can lead to improvements in overall survival (OS). These studies include randomized controlled trials with sipuleucel-T and another with PROSTVAC-VF, both of which rely on stimulating the immune system to target prostate proteins. This review discusses the most promising developments over the past year in immune-based therapy for prostate cancer and the opportunities that lie ahead. Recent randomized immunotherapy trials in prostate cancer have demonstrated improvements in OS but without the concomitant improvements in progression-free survival. This uncoupling of survival from clinical response poses challenges to clinical management, because conventional measures of objective response cannot be used to identify patients benefiting from treatment. There is a significant need to identify immunologic or clinical surrogates for survival so that clinical benefit can be assessed in a timely manner. Immunotherapy is now an established treatment approach for prostate cancer, with multiple clinical trials demonstrating improvements in OS. Significant challenges to this modality remain, including determining best clinical setting for immunotherapy, identifying patients who benefit, and defining relevant clinical and immunologic end points. Nevertheless, the broader availability of novel immunotherapies will provide opportunities not only to target different components of the immune system but also to combine immunotherapies with other treatments for improved clinical efficacy.

University of California San Francisco

Obsahuje 1 tabulku

Literatura