Glukokortikoidy představují významnou součást terapie chronických zánětlivých nemocí. Jejich používání je však často provázeno nepříjemnými doprovodnými jevy, jako jsou nežádoucí účinky, problémy spojené s vysazením při jejich dlouhodobém podávání a rovněž interakce se současně podávanými léky. Jednou z významných interakcí, se kterou se můžeme často setkat v klinické praxi, je interakce s warfarinem. I přesto, že jsou glukokortikoidy i warfarin v praxi používány již řadu let a zdá se, že se jedná o látky již zcela známé, je jejich společné podávání stále provázeno nejasnostmi. Při společném podávání může docházet k farmakodynamické i farmakokinetické interakci, přičemž projevem obou typů je zvýšené riziko krvácení. Při farmakodynamické interakci lze očekávat zvýšené krvácení do gastrointestinálního traktu, k čemuž přispívá gastrotoxicita glukokortikoidů. Při farmakokinetické interakci se uvažuje o ovlivnění jaterního metabolizmu warfarinu či zvýšení jeho dostupnosti. Přesný mechanizmus však stále není objasněn. Projevy obou typů interakcí nastupují se zpožděním. Společné podání vyžaduje zvýšenou obezřetnost a pečlivé monitorování mezinárodního normalizovaného poměru. U vyšších dávek glukokortikoidů je rovněž vhodná prevence gastrotoxicity pomocí inhibitorů protonové pumpy.

Glucocorticosteroids are still very important part of the treatment of chronic inflammatory disorders. Their use is often accompanied by unpleasant adverse effects, problems associated with withdrawal during their long-term use and interactions with concomitantly administered drugs. One of the important interactions that may often occur in clinical practice is interaction with warfarin. Despite the fact that as glucocorticosteroids so warfarin are used for many years and seem to be completely known, their co-administration is still accompanied by uncertainties. The interaction may have pharmacodynamic or pharmacokinetic character and both types result in increased risk of bleeding. The pharmacodynamic interaction can be expected to increase a risk of gastrointestinal bleeding to which a gastrotoxicity of glucocorticosteroids contributes. A pharmacokinetic interaction is considered to influence a hepatic metabolism of warfarin and to increase its availability. The exact mechanism is still not fully understood. Manifestations of both types of interactions are taken up with a delay. Co-administration requires increased attention and close monitoring of international normalized ratio. At higher doses of glucocorticosteroids proton pump inhibitors are also effective in prevention of gastrotoxicity.

Katedra sociální a klinické farmacie Farmaceutické fakulty UK Hradec Králové

Interactions between glucocorticoids and warfarin in chronic inflammatory (autoimmune) diseases

Literatura