Basofily a žímé buňky působí jako regulační a efektorové buňky přirozených imunitních mechanismů a v současné době jsou považovány za spojnici mezi vrozenou a adaptivní imunitou. Spolu s žímými buňkami se podílejí na vzniku alergické reakce okamžitého typu zprostředkované IgE. Nejvýznamnější úlohu v aktivaci basofilů a žímých buněk sehrává vysokoafinitní FceRI receptor. Jeho přemostění IgE molekulami je signálem pro zahájení aktivační kaskády žímých buněk a basofilů, vedoucí k uvolnění mediátorů alergického zánětu. Mezi hlavní tyrosinkinázy podílející se na FceRI mediovaných signalizačních drahách patří proteinové tyrosinkinázy Fyn, Lyn a Syk vedoucí k fosforylaci molekul signálních drah. Diagnostika alergie u pacientů s hypo-, resp. agamaglobulinémií je značně problematická vzhledem k nízké koncentraci nebo absenci IgE. I když se zdá, že vznik atopic je u těchto pacientů značně spekulativní, řada z nich vykazuje symptomy charakteristické pro alergickou hypersenzitivitu. Je známo, že řada imunodeficitů je spojena rovněž s defekty určitých signálních drah. V naší práci jsme zjišťovali, zda status non-respondéra v případě pacientů s hypo-, resp. agamaglobulinémií je spojen pouze s absencí IgE, nebojsou přítomny i změny ve funkci příslušných signálních drah. Ukázalo se, že proteináza Btk (Bmton tyrosinkináza) hraje rozhodující úlohu nejen v případě B-lymfocytů, ale rovněž v případě buněčné aktivace mediované FceRI.

Basophils and mast cells act as regulatory and effector cells of natural immune mechanisms and and are currently considered as a bridge between innate and adaptive immunity. Along with mast cells they play pivotal roles in the initiation of allergic reaction. IgE cross-linking of the highaffinity FcεRI receptor on these cells activates intracellular signaling pathways that lead to the degranulation and release of allergic inflammaton mediators. The main tyrosine kinase involved in signaling pathwas mediated FcεRI include protein tyrosine kinase Fyn, Lyn and Syk, leading to phosphorylation of signaling pathways. Patients with immunoglobulin deficiency do not react to positive, e.g. anti-IgE stimu - lation because of lack of IgE. It is generally known that immunedeficiencies are connected with defects in signal transduction pathways. The aim of our study was to find out whether the non-responder status in patients with hypo-, resp. agamaglobulinemia is related only to the absence of IgE or whether some dysfunctions in basophil signaling are also present. Our results confirmed that BTK plays crucial role in B-lymphocytes as well as mast cell activation through FcεRI.

Oddělení imunologie a alergologie Zdravotní ústav Ostrava

Functional activity of FcεRI receptor in patients with immunoglobulin deficiecy

Obsahuje 1 tabulku

Literatura