Závažné poškození srdce depozity AL-amyloidu je kontraindikací vysokodávkované chemoterapie s transplantací autologních kmenových krvetvorných buněk. Závažné poškození srdce AL-amyloidem způsobuje četné život ohrožující komplikace i v průběhu klasické chemoterapie a často znemožňuje dodržení léčebného plánu. Předřazení transplantace srdce před léčbu AL-amyloidózy zásadně zlepší celkový stav pacienta a umožní mu absolvovat intenzivní léčbu AL-amyloidózy s nadějí na dosažení dlouhodobé kompletní remise nemoci. Popisy případů: Transplantace srdce poškozeného depozity AL-amyloidu proběhla u 3 pacientů, u 2 mužů ve věku 48 a 54 let a u 1 ženy ve věku 63 let. V intervalu 3–6 měsíců od provedení transplantace srdce, před zahájením plánované léčby AL-amyloidózy, následovalo kontrolní vyšetření kostní dřeně, koncentrace monoklonálního imunoglobulinu a volných lehkých řetězců. Oba muži měli po transplantaci srdce v kostní dřeni více než 10 % plazmatických buněk a měli patologicky zvýšené koncentrace volných lehkých řetězců λ. V rámci léčby první linie byl proveden sběr autologních kmenových buněk krvetvorby z periferní krve po mobilizaci granulocytárním růstovým faktorem (filgrastim) v dávce 2krát denně 5 ?g/kg. V průběhu aplikace filgrastimu až do ukončení sběru kmenových krvetvorných buněk byla redukována kombinovaná imunosupresivní léčba a kompenzatorně byla zvýšena dávka kortikosteroidů. Profylaktické antivirotikum valganciklovir bylo na dobu sběru hemopoetických kmenových buněk přerušeno. Následovala vysokodávkovaná chemoterapie (melfalan 100 mg/m2) s autologní transplantací kmenových krvetvorných buněk. V intervalu od podání melfalanu do vzestupu počtu neutrofilů nad 2 × 109/l byla opět přerušena antivirotická profylaxe a byly sníženy dávky imunosupresiv a mírně zvýšeny kortikoidy. Vysokodávkovaná chemoterapie s melfalanem v dávce 100 mg/m2 byla tolerována bez závažnějších komplikací, bez mukozitidy, nevedla však ani u jednoho nemocného ke kompletní hematologické remisi. Proto následovala léčba druhé linie, obsahující bortezomib v kombinaci s dexametazonem a dále s cyklofosfamidem anebo s doxorubicinem. Jeden z těchto dvou pacientů se dostal po léčbě režimem s bortezomibem do kompletní hematologické remise nemoci, s normálními hodnotami volných lehkých řetězců a s negativní imunofixací a nepřítomností klonálních plazmocytů v kostní dřeni. U druhého pacienta indukovala léčba obsahující bortezomib pouze parciální remisi. V tomto případně následovala třetí léčebná linie, kombinace lenalidomidu, dexametazonu a cyklofosfamidu. Ta výrazně snížila hodnoty volných lehkých řetězců, ale zůstal stále jejich patologický poměr, takže léčebná odpověď odpovídá velmi dobré parciální remisi nemoci. Oba muži jsou nyní bez známek aktivity nemoci v dobrém klinickém stavu 28 a 30 měsíců po transplantaci srdce. Třetí transplantace srdce pro závažné poškození srdce depozity AL-amyloidu byla provedena u ženy ve věku 63 let. Při kontrolním vyšetřením 3 měsíce po transplantaci srdce došlo u této ženy k normalizaci původně patologických hodnot volných lehkých řetězců. Tato žena měla před transplantací srdce kolem 8 % klonálních plazmocytů a 3 měsíců po transplantaci srdce byla v kostní dřeni jen 3 % polyklonálních plazmocytů. V tomto případně zřejmě imunosupresivní léčba po transplantaci srdce, obsahující kortikosteroidy, navodila kompletní hematologickou remisi onemocnění. Žena je 7 měsíců po transplantaci srdce v kompletní remisi AL-amyloidózy. Závěr: U pacientů s těžkým poškozením srdce depozity AL-amyloidu bylo přínosné provést napřed transplantaci srdce od neživého dárce a léčbu AL-amyloidózy zahájit až 3 měsíce po transplantaci srdce. Při dobrém klinickém stavu pacientů po transplantaci srdce lze provést sběr autologních kmenových krvetvorných buněk a pacientům nabídnout vysokodávkovanou chemoterapii. V případě, že tato intenzivní léčba nenavodí remisi, je nutné použít další léčebné alternativy.

Severe damage to the heart caused by AL amyloid deposits is a contraindication of high-dose chemotherapy with autologous haematopoietic stem cell transplantation. Severe heart damage caused by AL amyloid results in frequent life-threatening complications, even during the course of the classical chemotherapy treatment and it often makes keeping to the treatment schedule impossible. Scheduling heart transplantation before the treatment of AL amyloidosis will significantly improve the patients’ overall condition and enable them to undergo the intensive AL amyloidosis treatment with the hope that a long-term complete remission may be achieved. Case descriptions: Transplantations of heart damaged by AL amyloid deposits were conducted in three patients; two men, age 48 and 54, and one woman, age 63. In the interval of 3–6 months from the heart transplantation before the scheduled AL amyloidosis treatment was initiated, an examination of bone marrow, the concentration of monoclonal immunoglobulin and free light chains was carried out. Both men had more than 10% of plasma cells in the bone marrow after the heart transplantation and the concentrations of the λ free light chains were pathologically increased. During the first-line therapy, autologous haematopoietic stem cells were harvested from peripheral blood after mobilizaton with granulocyte growth factor (filgrastim) at the dose of 5 ?g/kg twice a day. During the administration of filgrastim until the end of the haematopoietic stem cell harvest, the combined immunosuppressive treatment was reduced and a corticosteroid dose was compensatory increased. The prophylactic antiviral drug valganciclovir was discontinued during the haematopoietic stem cell harvest. High-dose chemotherapy (melphalan 100 mg/m2) with autologous haematopoietic stem cell transplantation followed. In the interval from administering melphalan until the rise in neutrophil count over 2 x 109/l, antiviral prophylaxis was discontinued again, the immunosuppressive drug doses were reduced and corticoid doses were slightly increased. High-dose chemotherapy with melphalan at the of 100 mg/m2 was tolerated without major complications and without mucositis; however, in neither of the male patients did it lead to a complete haematological remission. Consequently, the second-line therapy followed using bortezomib combined with dexamethasone and also with cyclophosphamide or doxorubicin. One of these two patients reached a complete haematological remission after the bortezomib therapy; the values of free light chains were normal, immunofixation was negative, and clonal plasma cells were absent in the bone marrow. In the case of the other patient, the bortezomib therapy only induced partial remission. In this case, the third-line therapy followed, applying a combination of lenalidomide, dexamethasone and cyclophosphamide. This therapy significantly reduced the values of free light chains; however, their ratio remained pathological. To conclude, the latter response can be described as a very good partial remission. Both men currently show no signs of disease activity and are in a good clinical condition 28 and 30 months after the heart transplantation. The third heart transplantation, due to severe heart damage by AL amyloid deposits, was conducted in a woman aged 63. An examination of this woman three months after the heart transplantation showed that the original pathological values of free light chains became normal. The woman had approx. 8% of clonal plasma cells before the heart transplantation. Three months after the heart transplantation the bone marrow contained only 3% of polyclonal plasma cells. In this case, the immunosuppressive treatment with corticosteroids after the heart transplantation probably induced a complete haematologic remission. The woman is in a complete AL amyloidosis remission seven months after the heart transplantation. Conclusion: It was beneficial to perform the heart transplantation first and to initiate the AL amyloidosis treatment no sooner than three months after the heart transplantation in patients with severe heart damage caused by AL amyloid deposits. If the patients are in a good clinical conditions, autologous haematopoietic stem cells can be harvested after the heart transplantation and high-dose chemotherapy can be offered to the patients. If this intensive treatment does not induce remission, it is necessary to apply additional alternative treatments.

1 patologicko anatomický ústav LF MU a FN u sv Anny Brno

3 interní klinika nefrologie revmatologie a endokrinologie LF UP a FN Olomouc

Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie Brno

Integrované centrum celulární a regenerativní medicíny Mezinárodní centrum klinického výzkumu FN u sv Anny Brno

Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno pracoviště Bohunice

Mezinárodní centrum klinického výzkumu 1 interní kardio angiologická klinika LF MU a FN u sv Anny Brno

Oddělení klinické biochemie FN Brno KLM LF MU

Heart transplantation and the subsequent treatment of AL amyloidosis

Měnící se přístup k léčbě AL-amyloidózy – editorial. 2013.

000      

00000naa a2200000 a 4500

001      

bmc13009934

003      

CZ-PrNML

005      

20170426094132.0

007      

ta

008      

130314s2013 xr f f 000 0|cze||

009      

AR

040    __

$a ABA008 $b cze $d ABA008 $e AACR2

041    0_

$a cze

044    __

$a xr

100    1_

$a Adam, Zdeněk, $d 1953- $7 jn19981000018 $u Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno, pracoviště Bohunice

245    10

$a Transplantace srdce a následná léčba AL-amyloidózy / $c Z. Adam, J. Krejčí, M. Krejčí, P. Němec, L. Špinarová, V. Žampachová, Z. Čermáková, T. Pika, L. Pour, Z. Kořístek, m. Tomíška, P. Szturz, Z. Král, J. Mayer

246    31

$a Heart transplantation and the subsequent treatment of AL amyloidosis

520    3_

$a Závažné poškození srdce depozity AL-amyloidu je kontraindikací vysokodávkované chemoterapie s transplantací autologních kmenových krvetvorných buněk. Závažné poškození srdce AL-amyloidem způsobuje četné život ohrožující komplikace i v průběhu klasické chemoterapie a často znemožňuje dodržení léčebného plánu. Předřazení transplantace srdce před léčbu AL-amyloidózy zásadně zlepší celkový stav pacienta a umožní mu absolvovat intenzivní léčbu AL-amyloidózy s nadějí na dosažení dlouhodobé kompletní remise nemoci. Popisy případů: Transplantace srdce poškozeného depozity AL-amyloidu proběhla u 3 pacientů, u 2 mužů ve věku 48 a 54 let a u 1 ženy ve věku 63 let. V intervalu 3–6 měsíců od provedení transplantace srdce, před zahájením plánované léčby AL-amyloidózy, následovalo kontrolní vyšetření kostní dřeně, koncentrace monoklonálního imunoglobulinu a volných lehkých řetězců. Oba muži měli po transplantaci srdce v kostní dřeni více než 10 % plazmatických buněk a měli patologicky zvýšené koncentrace volných lehkých řetězců λ. V rámci léčby první linie byl proveden sběr autologních kmenových buněk krvetvorby z periferní krve po mobilizaci granulocytárním růstovým faktorem (filgrastim) v dávce 2krát denně 5 ?g/kg. V průběhu aplikace filgrastimu až do ukončení sběru kmenových krvetvorných buněk byla redukována kombinovaná imunosupresivní léčba a kompenzatorně byla zvýšena dávka kortikosteroidů. Profylaktické antivirotikum valganciklovir bylo na dobu sběru hemopoetických kmenových buněk přerušeno. Následovala vysokodávkovaná chemoterapie (melfalan 100 mg/m2) s autologní transplantací kmenových krvetvorných buněk. V intervalu od podání melfalanu do vzestupu počtu neutrofilů nad 2 × 109/l byla opět přerušena antivirotická profylaxe a byly sníženy dávky imunosupresiv a mírně zvýšeny kortikoidy. Vysokodávkovaná chemoterapie s melfalanem v dávce 100 mg/m2 byla tolerována bez závažnějších komplikací, bez mukozitidy, nevedla však ani u jednoho nemocného ke kompletní hematologické remisi. Proto následovala léčba druhé linie, obsahující bortezomib v kombinaci s dexametazonem a dále s cyklofosfamidem anebo s doxorubicinem. Jeden z těchto dvou pacientů se dostal po léčbě režimem s bortezomibem do kompletní hematologické remise nemoci, s normálními hodnotami volných lehkých řetězců a s negativní imunofixací a nepřítomností klonálních plazmocytů v kostní dřeni. U druhého pacienta indukovala léčba obsahující bortezomib pouze parciální remisi. V tomto případně následovala třetí léčebná linie, kombinace lenalidomidu, dexametazonu a cyklofosfamidu. Ta výrazně snížila hodnoty volných lehkých řetězců, ale zůstal stále jejich patologický poměr, takže léčebná odpověď odpovídá velmi dobré parciální remisi nemoci. Oba muži jsou nyní bez známek aktivity nemoci v dobrém klinickém stavu 28 a 30 měsíců po transplantaci srdce. Třetí transplantace srdce pro závažné poškození srdce depozity AL-amyloidu byla provedena u ženy ve věku 63 let. Při kontrolním vyšetřením 3 měsíce po transplantaci srdce došlo u této ženy k normalizaci původně patologických hodnot volných lehkých řetězců. Tato žena měla před transplantací srdce kolem 8 % klonálních plazmocytů a 3 měsíců po transplantaci srdce byla v kostní dřeni jen 3 % polyklonálních plazmocytů. V tomto případně zřejmě imunosupresivní léčba po transplantaci srdce, obsahující kortikosteroidy, navodila kompletní hematologickou remisi onemocnění. Žena je 7 měsíců po transplantaci srdce v kompletní remisi AL-amyloidózy. Závěr: U pacientů s těžkým poškozením srdce depozity AL-amyloidu bylo přínosné provést napřed transplantaci srdce od neživého dárce a léčbu AL-amyloidózy zahájit až 3 měsíce po transplantaci srdce. Při dobrém klinickém stavu pacientů po transplantaci srdce lze provést sběr autologních kmenových krvetvorných buněk a pacientům nabídnout vysokodávkovanou chemoterapii. V případě, že tato intenzivní léčba nenavodí remisi, je nutné použít další léčebné alternativy.

520    9_

$a Severe damage to the heart caused by AL amyloid deposits is a contraindication of high-dose chemotherapy with autologous haematopoietic stem cell transplantation. Severe heart damage caused by AL amyloid results in frequent life-threatening complications, even during the course of the classical chemotherapy treatment and it often makes keeping to the treatment schedule impossible. Scheduling heart transplantation before the treatment of AL amyloidosis will significantly improve the patients’ overall condition and enable them to undergo the intensive AL amyloidosis treatment with the hope that a long-term complete remission may be achieved. Case descriptions: Transplantations of heart damaged by AL amyloid deposits were conducted in three patients; two men, age 48 and 54, and one woman, age 63. In the interval of 3–6 months from the heart transplantation before the scheduled AL amyloidosis treatment was initiated, an examination of bone marrow, the concentration of monoclonal immunoglobulin and free light chains was carried out. Both men had more than 10% of plasma cells in the bone marrow after the heart transplantation and the concentrations of the λ free light chains were pathologically increased. During the first-line therapy, autologous haematopoietic stem cells were harvested from peripheral blood after mobilizaton with granulocyte growth factor (filgrastim) at the dose of 5 ?g/kg twice a day. During the administration of filgrastim until the end of the haematopoietic stem cell harvest, the combined immunosuppressive treatment was reduced and a corticosteroid dose was compensatory increased. The prophylactic antiviral drug valganciclovir was discontinued during the haematopoietic stem cell harvest. High-dose chemotherapy (melphalan 100 mg/m2) with autologous haematopoietic stem cell transplantation followed. In the interval from administering melphalan until the rise in neutrophil count over 2 x 109/l, antiviral prophylaxis was discontinued again, the immunosuppressive drug doses were reduced and corticoid doses were slightly increased. High-dose chemotherapy with melphalan at the of 100 mg/m2 was tolerated without major complications and without mucositis; however, in neither of the male patients did it lead to a complete haematological remission. Consequently, the second-line therapy followed using bortezomib combined with dexamethasone and also with cyclophosphamide or doxorubicin. One of these two patients reached a complete haematological remission after the bortezomib therapy; the values of free light chains were normal, immunofixation was negative, and clonal plasma cells were absent in the bone marrow. In the case of the other patient, the bortezomib therapy only induced partial remission. In this case, the third-line therapy followed, applying a combination of lenalidomide, dexamethasone and cyclophosphamide. This therapy significantly reduced the values of free light chains; however, their ratio remained pathological. To conclude, the latter response can be described as a very good partial remission. Both men currently show no signs of disease activity and are in a good clinical condition 28 and 30 months after the heart transplantation. The third heart transplantation, due to severe heart damage by AL amyloid deposits, was conducted in a woman aged 63. An examination of this woman three months after the heart transplantation showed that the original pathological values of free light chains became normal. The woman had approx. 8% of clonal plasma cells before the heart transplantation. Three months after the heart transplantation the bone marrow contained only 3% of polyclonal plasma cells. In this case, the immunosuppressive treatment with corticosteroids after the heart transplantation probably induced a complete haematologic remission. The woman is in a complete AL amyloidosis remission seven months after the heart transplantation. Conclusion: It was beneficial to perform the heart transplantation first and to initiate the AL amyloidosis treatment no sooner than three months after the heart transplantation in patients with severe heart damage caused by AL amyloid deposits. If the patients are in a good clinical conditions, autologous haematopoietic stem cells can be harvested after the heart transplantation and high-dose chemotherapy can be offered to the patients. If this intensive treatment does not induce remission, it is necessary to apply additional alternative treatments.

650    _2

$a lidé $7 D006801

650    _2

$a lidé středního věku $7 D008875

650    _2

$a mužské pohlaví $7 D008297

650    _2

$a ženské pohlaví $7 D005260

650    _2

$a amyloid $x metabolismus $x škodlivé účinky $7 D000682

650    12

$a amyloidóza $x diagnóza $x komplikace $x terapie $7 D000686

650    _2

$a nemoci srdce $x etiologie $x chirurgie $x patologie $7 D006331

650    12

$a transplantace srdce $7 D016027

650    _2

$a časové faktory $7 D013997

650    12

$a kombinovaná terapie $x metody $7 D003131

650    _2

$a autologní transplantace $7 D014182

650    _2

$a transplantace hematopoetických kmenových buněk $7 D018380

650    _2

$a melfalan $x aplikace a dávkování $x terapeutické užití $7 D008558

650    _2

$a kyseliny boronové $x aplikace a dávkování $7 D001897

650    _2

$a pyraziny $x aplikace a dávkování $7 D011719

650    _2

$a antitumorózní látky $x aplikace a dávkování $7 D000970

650    _2

$a thalidomid $x analogy a deriváty $x aplikace a dávkování $7 D013792

650    _2

$a výsledek terapie $7 D016896

650    _2

$a přežití po terapii bez příznaků nemoci $7 D018572

650    _2

$a kardiomyopatie $x etiologie $x chirurgie $x komplikace $7 D009202

650    _2

$a paraproteinemie $x diagnóza $x komplikace $x terapie $7 D010265

650    _2

$a biopsie $7 D001706

650    _2

$a imunoglobuliny - lambda-řetězce $x krev $7 D007146

650    _2

$a imunoglobuliny - kappa-řetězce $x krev $7 D007145

650    _2

$a vyšetřování kostní dřeně $7 D001856

650    _2

$a imunosupresivní léčba $x metody $7 D007165

650    _2

$a imunosupresiva $x aplikace a dávkování $7 D007166

650    _2

$a mnohočetný myelom $x diagnóza $x farmakoterapie $7 D009101

650    _2

$a protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie $x terapeutické užití $7 D000971

650    _2

$a prognóza $7 D011379

650    _2

$a určení vhodnosti pacienta $7 D004608

650    _2

$a lenalidomid $7 D000077269

650    _2

$a bortezomib $7 D000069286

653    00

$a vysokodávkovaná chemoterapie

653    00

$a srdeční biopsie

655    _2

$a kazuistiky $7 D002363

655    _2

$a práce podpořená grantem $7 D013485

700    1_

$a Krejčí, Jan. $7 xx0204141 $u Mezinárodní centrum klinického výzkumu – I. interní kardio-angiologická klinika LF MU a FN u sv. Anny Brno

700    1_

$a Krejčí, Marta, $d 1969- $7 jx20080512017 $u Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno, pracoviště Bohunice

700    1_

$a Němec, Petr, $d 1954- $7 xx0033694 $u Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie Brno

700    1_

$a Špinarová, Lenka, $d 1961- $7 xx0061415 $u Mezinárodní centrum klinického výzkumu – I. interní kardio-angiologická klinika LF MU a FN u sv. Anny Brno

700    1_

$a Žampachová, Víta $7 xx0088518 $u I. patologicko-anatomický ústav LF MU a FN u sv. Anny Brno

700    1_

$a Čermáková, Zdeňka $7 xx0084249 $u Oddělení klinické biochemie FN Brno, KLM LF MU

700    1_

$a Pika, Tomáš $7 xx0071238 $u III. interní klinika – nefrologie, revmatologie a endokrinologie LF UP a FN Olomouc

700    1_

$a Pour, Luděk $7 xx0102556 $u Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno, pracoviště Bohunice

700    1_

$a Kořístek, Zdeněk, $d 1967- $7 xx0081998 $u Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno, pracoviště Bohunice; Integrované centrum celulární a regenerativní medicíny, Mezinárodní centrum klinického výzkumu, FN u sv. Anny Brno

700    1_

$a Tomíška, Miroslav, $d 1951- $7 nlk20000083658 $u Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno, pracoviště Bohunice

700    1_

$a Szturz, Petr $7 xx0146033 $u Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno, pracoviště Bohunice

700    1_

$a Král, Zdeněk, $d 1964- $7 nlk20000083648 $u Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno, pracoviště Bohunice

700    1_

$a Mayer, Jiří, $d 1960- $7 nlk20000083651 $u Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno, pracoviště Bohunice

773    0_

$w MED00011111 $t Vnitřní lékařství $x 0042-773X $g Roč. 59, č. 2 (2013), s. 136-147

787    18

$i Komentář: $a Elbl, Lubomír, $t Měnící se přístup k léčbě AL-amyloidózy – editorial / $d 2013 $w bmc13009928

856    41

$u https://www.prolekare.cz/casopisy/vnitrni-lekarstvi/2013-2-6/transplantace-srdce-a-nasledna-lecba-al-amyloidozy-39956 $y plný text volně dostupný

910    __

$a ABA008 $b B 184 $c 1041 $y 3 $z 0

990    __

$a 20130314 $b ABA008

991    __

$a 20170426094451 $b ABA008

999    __

$a ok $b bmc $g 972870 $s 808195

BAS    __

$a 3

BAS    __

$a PreBMC

BMC    __

$a 2013 $b 59 $c 2 $d 136-147 $i 0042-773X $m Vnitřní lékařství $x MED00011111 $y 69078

GRA    __

$a NT12215 $p MZ0

LZP    __

$c NLK188 $d 20130319 $b NLK138 $a Meditorial-20130314