V novorozeneckém věku se může manifestovat až jedna čtvrtina z více než 900 dosud známých dědičných metabolických poruch (DMP). Jejich diagnostika je náročná. A přitom právě časná diagnóza a zahájení terapie může mít zcela zásadní význam pro další prognózu dítěte. V práci jsou uvedeny kazuistiky tří dětí, u kterých se dědičné metabolické onemocnění manifestovalo v novorozeneckém věku a stanovení diagnózy bylo pozdní. Naopak časné určení diagnózy u dalších dvou dětí znamenalo pro dítě s galaktosemií příznivou prognózu do budoucnosti a v případě dítěte s deficitem alfa-1-antitrypsinu umožnilo zahájení odpovídající terapie. První dívka s metylmalonovou acidurii se manifestovala stavem podobným sepsi s hyperventilací, poruchou vědomí a křečemi při závažné metabolické acidóze a hyperamonemii. V popředí onemocnění dívky s klasickou formou galaktosemie stálo jaterní selhání. Glykogenóza typu Ib se u chlapce ze třetí kazuistiky projevila opakovanými hypoglykemiemi. Vedoucím příznakem mitochondriálního onemocnění – deficitu ATP syntázy při mutaci v genu TMEM70 u čtvrtého novorozence byla hypertrofická kardiomyopatie. U pátého dítěte s hepatopatií byl stanoven deficit alfa-1-antitrypsinu. DMP akutního intoxikačního typu s život ohrožujícím stavem se typicky rozvíjí po období relativního zdraví. Často je přítomno spojení ketonurie a významné metabolické acidózy nebo hyperamonemie. Při podezření na DMP je potřebné na základě klinických a laboratorních symptomů indikovat selektivní screening DMP, ev. po domluvě komplexní metabolické vyšetření na specializovaném pracovišti. Časné určení diagnózy potenciálně léčitelné DMP má na další prognózu dítěte zcela zásadní vliv.

More than one quarter of 900 known inherited metabolic disorders (IMD) may manifest in the neonatal age. Their diagnostics is demanding. The correct and early diagnosis with subsequent therapy introduction may have a substantial impact on further prognosis of the child. Case reports of three children with manifestation of IMD in neonatal age and late diagnosis are presented. On contrary, assessment of early diagnosis saved favourable prognosis of the child with galactosemia and enabled the early introduc-tion of adequate therapy in a child with alpha-1-antitrypsin deficit. The first girl with methymalonic aciduria manifested sepsis-like state with hyperventilation, consciousness disorder and seizures, severe metabolic acidosis and hyperammonemia. The liver failure was the main symptom of the girl with galactosemia. The boy from the third case report with glycogenosis type Ib showed repeated hypoglycamiae. The leading symptom of mitochondrial disorder in the fourth newborn – with ATP synthesis deficiency due to mutation in TMEM70 gene was the hypertrophic cardiomyopathy. The alpha-1-antitrypsin deficit was determined in the fifth boy with hepatopathy. The acute and life-threatening state typically occurs after period of relative health in acute intoxication type of IMD. The relations of ketonuria and significant metabolic acidosis or hyperammonemia are often present. The selective IMD screening or comprehensive metabolic investigation in the specialized center is indicated in case of suspicion on IMD based on clinical and laboratory signs. Early assessment of diagnosis of potentially treatable IMD plays an enourmous role in further prognosis of the child.

Klinika dětského a dorostového lékařství UK 1 LF a VFN

Ústav dědičných metabolických poruch UK 1 LF a VFN Praha

Importance of early diagnostics of inherited metabolic disorders in neonatal age