Plicní karcinom je hlavní příčinou úmrtí na zhoubné nádory, přičemž většina nemocných přichází s metastatickým stadiem IV. V tomto stadiu spočívá terapie hlavně v paliativní systémové léčbě. Standardem u všech adenokarcinomů by mělo být vyšetření molekulárního profilu aktivačních mutací EGFR, protože při pozitivitě této mutace vede cílená léčba některým z nízkomolekulárních tyrosinkinázových inhibitorů (gefitinib, erlotinib, afatinib) k dosažení přibližně 60 % léčebných odpovědí a významně prodlužuje přežití. Afatinib je nový selektivní ireverzibilní inhibitor nejen EGFR, ale celé rodiny ErbB. Ve dvou randomizovaných studiích prokázal významně lepší účinnost ve smyslu vyššího počtu léčebných odpovědí a prodloužení doby do progrese v rozmezí 11,1–13,8 měsíce, podle předdefinovaných diagnostických podskupin, v porovnání se standardní cytostatickou kombinací založenou na cisplatině. Na základě toho byl registrován k podávání u nemocných s nemalobuněčným plicním karcinomem s aktivačními mutacemi receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) dosud neléčených inhibitory tyrosinkinázy EGFR. Probíhají studie srovnávající afatinib s jinými inhibitory tyrosinkinázy EGFR.

Lung cancer is the leading cause of death among malignant tumours, most patients presenting in the metastatic stage IV. Therapy of this stage consists mainly in systemic palliative treatment. The required standard for all adenocarcinomas includes investigation to determine the molecular profile of activating EGFR mutations as targeted treatment with some of the small molecule tyrosine kinase inhibitors (gefitinib, erlotinib, afatinib) in patients with positivity of this mutation results in approximately 60% response rate and significantly extended survival. Afatinib is a new selective irreversible inhibitor not only of EGFR, but of the whole ErbB family. Two randomized trials of afatinib have shown significantly better efficacy in terms of higher rates of treatment responses and extended progression- -free survival in the range of 11.1–13.8 months as determined according to predefined diagnostic subgroups, as compared with a standard platinum-based cytostatic combination. Based on these results, it was approved for administration to EGFR TKI-naïve patients with non-small- -cell lung carcinoma with activating mutations of the epidermal growth factor receptor (EGFR). Ongoing studies compare afatinib with other TKI EGFRs.

Onkologická klinika 1 LF UK a VFN Praha

Afatinib as first-line therapy of advanced lung cancer

Literatura