Ciele práce: Zistiť prítomnosť mutácií v exóne 9 (kódu-júci helikálnu doménu) a 20 (kódujúci kinázovú doménu) génu kódujúceho katalytickú podjednotku alfa u fosfatidylinozitol-4,5-bifosfát 3-kinázy (PIK3CA) v DNA získanej z parafínových rezov od pacientok s karcinómom mliečnej žľazy a korelovať výsledky s histopatologickými vlastnosťami nádoru. Typ práce: Prospektívna klinická štúdia. Názov a sídlo pracoviska: Ústav molekulovej biológie, Gynekologicko-pôrodnícka klinika, Jesseniova lekárska fakulta, Univerzita Komenského, Martin, Slovenská republika. Metodika: V súbore 95 pacientok s malígnym ochorením prsníka boli mutácie v exónoch 9 a 20 podrobené sekvenačnej analýze. Tiež sme sledovali asociácie medzi jednotlivými mutáciami a histologickými vlastnosťami nádoru. Výsledky: V tejto štúdii bol pozorovaný 25,3% (24/95) výskyt mutácií v PIK3CA géne, pričom boli pozorované rozdiely výskytu mutácií v helikálnej a kinázovej doméne (14,7 %, 10,5 %). Detekovali sme tri „hotspot“ mutácie, pričom dve sa nachádzajú v exóne 9 (E542K, E545K) a jedna v exóne 20 (H1047R). Vyšší výskyt mutácií v exóne 9 sme pozorovali u pacientok s nižším gradingom (p = 0,0074) a bez metastáz v axile(p = 0,0415). Mutácie v exóne 20 boli v našom súbore asociované s vyšším vekom pacientok (p = 0,0249). Mutácia E545K (exón 9) korelovala s nižším gradingom (p=0,0013) a pN stavom (p = 0,0232) a mutácia H1047R (exón 20) bola signifikantne častejšia v lobulárnom type (p = 0,0354) nádoru prsníka v porovnaní s duktálnym typom. Záver: V súčasnosti je aktuálnou otázkou význam najčastejších mutácií PIK3CA génu ako možného terapeutického cieľa pre toto ochorenie. Dokázali sme signifikantnú koreláciu medzi výskytom mutácií a niektorými histopatologickými vlastnosťami nádoru, ktoré naznačujú potenciálne priaznivé výsledky u pacientok s mutáciou v exóne 9. Kľúčová slova: „hotspot“ mutácie, PIK3CA, PI3K dráha, nádor prsníka

Objective: To determine the presence of mutations in exon 9 (encoding the helical domain) and exon 20 (encoding the kinase domain) of phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, catalytic subunit alpha (PIK3CA) gene in DNA obtained from paraffin embedded tissue from patients with carcinoma of the mammary gland and to correlate results with clinicopathological characteristics of cancer. Design: Prospective clinical study. Setting: Department of Molecular Biology, Department of Obstetrics and Gynecology, Jessenius Faculty of Medicine, Commenius University, Martin, Slovak Republic. Methods: In set of 95 tissue samples from patients with breast cancer, mutations in exon 9 and 20 were analysed by sequencing. We also observed the associations between mutations and histopathological characteristics of tumor. Results: Overall, mutations were present in 25.3% (24/95) of PIK3CA gene, of this 14.7% (14/95) of mutations were located in exon 9 and 10.5% (10/95) of mutations were in exon 20. We detected three “hotspot” mutations, two were located in exon 9 (E542K, E545K) and the third mutation was found in exon 20 (H1047R). Mutations in exon 9 showed significant correlation with lower grade(p = 0.0074) and pN status without metastases(p = 0.0415). Mutations in exon 20 were associated with higher age of patient (p = 0.0249). The E545K mutation correlated with lower grade (p = 0.0013) and pN status (p = 0.0232) particularly; the H1047R mutation was significantly more frequent in lobular type of breast cancer (p = 0.0354). Conclusion: The PI3K signaling pathway plays a critical oncogenic role in the development of human breast cancer and the prevalence of its deregulation advocates its potential as a feasible therapeutic target. In our study we demonstrate a significant correlation between the presence of PIK3CA mutations and some clinicopathological characteristics of tumour. We have shown that the mutations in exon 9 of PIK3CA were associated with favourable prognostic factors. Keywords: “hotspot” mutation, PIK3CA, PI3K pathway, breast cancer

Gynekologicko pôrodnícka klinika JLF UK a UNM Jesseniova lekárska fakulta Martin Univerzita Komenského Bratislava Slovenská republika

Ústav molekulovej biológie JLF UK a UNM Jesseniova lekárska fakulta Martin Univerzita Komenského Bratislava Slovenská republika

Ústav patologickej anatómie JLF UK a UNM Jesseniova lekárska fakulta Martin Univerzita Komenského Bratislava Slovenská republika

Correlation between the incidence of PIK3CA mutations in breast cancer and histopathological characteristics of the tumor