Východisko. Četné recentní studie se věnují rozpoznání biologických ukazatelů, jež by zpřesnily diagnostiku a stratifikaci monoklonální gamapatie nejistého významu a mnohočetného myelomu. Cílem předložené analýzy bylo zhodnocení potenciálního přínosu vyšetřování sérových hladin Dickkopf-1 (DKK-1) u MGNV a MM z hlediska spolehlivějšího odlišení obou stavů a zhodnocení vztahu k vybraným laboratorním ukazatelům, jednotlivým formám a klinickým stadiím. Metody a výsledky. Analy-zovaná sestava zahrnovala soubor 46 jedinců s MGNV a 152 nemocných s MM vyšetřených při diagnóze před započetím léčby. K vyšetření koncentrace DKK-1 v krevním séru byla použita metoda ELISA, sérových hladin volných lehkých řetězců (VLŘ) κ a λ systém Freelite a β2-mikroglobulinu (β2-M) metoda Immulite 1000. Statistické testy: Pearsonův χ2-test, U-test dle Manna-Whitneye a Kruskal-Wallisův test. Z analýzy vyplynulo, že v případě MGNV nebyla shledána rozdílnost hodnoty DKK-1 mezi rizikovými skupinami (0–3) a mezi stavy s rozdílnou koncentrací VLŘ včetně indexu monoklonality κ/λ. U mnohočetného myelomu byl rozpoznán vztah výše hladiny DKK-1 k hodnotě Hb (p < 0,008), nikoliv k hladinám VLŘ, kreatininu a β2-M v séru. V případě stážování MM dle Durieho-Salmona (D-S) byla zjištěna rozdílnost hladin DKK-1 pouze mezi stadii I vs. III (p = 0,001) a I vs. II + III (p = 0,002), při stratifikaci dle International Staging System (ISS) pouze mezi stadii 1 vs. 2 + 3 (p = 0,045). Přestože nebyla shledána významná rozdílnost mezi hladinami DKK-1 souborů MGNV vs. MM, byl zjištěn statisticky významný rozdíl mezi MGNV vs. stadium III (p = 0,001) a II + III dle D-S (p = 0,001), ale i MGNV vs. stadium 2 (p = 0,005) a vs. spojení stadií 2 + 3 (p = 0,012) dle ISS. Nebyla shledána rozdílnost koncentrací DKK-1 mezi MGNV vs. iniciální/asymptomatickou formou MM (stadium I). Závěr. Přestože byla prokázána významná rozdílnost sérových hladin DKK-1 mezi MGNV a iniciální/asymptomatické fáze MM oproti pokročilým stadiím MM a mezi jedinci s normální vs. sníženou hodnotou Hb, nejeví se rutinní vyšetřování sérových hladin DKK-1 k odlišení MGNV od mnohočetného myelomu a ke zpřesnění současných stratifikačních systémů MGNV a MM v klinické praxi účelným.

Background. Several recent studies aim at the detection of biological parameters that enable more precise diagnostics and stratification of monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and multiple myeloma (MM). The objective of our study was to assess the potential contribution of serum levels of Dickkopf-1 (DKK-1) in MGUS and MM from the point of more specific differentiation of both conditions, and the relationship of DKK-1 to selected laboratory parameters, individual forms and clinical stages of both conditions. Methods and results. The analyzed cohort consisted of 46 individuals with MGUS and 152 patients with MM at the time of diagnosis. For the assessment of serum levels of DKK-1 we used ELISA method. We assessed also serum levels of free light chains (FLC) κ and λ using the Freelite system, and β2-microglobulin (β2-M ) using the Immulite 1000 method. For statistical estimation we used: Pearson χ2-test, U-test according to Mann-Whitney and Kruskal-Wallis test. Our analysis revealed that there was no significant difference between the levels of DKK-1 in MGUS risk groups (0–3) and between the states with different FLC concentration including the κ/λ index of monoclonality. In MM there was a significant relationship of DKK-1 to the level of hemoglobin (p < 0.008) but not to the levels of FLC, creatinine or β2-microglobulin. Within the Durie-Salmon staging system, there were significant differences of DKK-1 between the stages I vs. III (p = 0.001) and I vs. II + III (p = 0.002). In the International Staging System (ISS) there were significant differences only between stages 1 vs. 2 + 3 (p = 0.045). Although there was no overall significant difference of DKK-1 levels between MGUS and MM, there was a difference between MGUS vs stage III (p = 0.001) and II+III (p = 0.001) according to Durie-Salmon, and also MGUS vs. stage 2 (p = 0.005) and vs. stages 2 + 3 (p = 0,012) according to ISS. There were no significant differences in DKK-1 between MGUS and initial/asymptomatic form of MM (stage I). Conclusion. Although there was a significant difference of serum levels of DKK-1 between MGUS and initial/asymptomatic stage of MM when compared to advanced stage MM, and in patients with different Hb levels, we do not find the evaluation of serum levels of DKK-1 useful for routine discrimination of MGUS and MM, and for the specification of temporary stratification systems.

3 interní klinika nefrologická revmatologická a endokrinologická LF UP a FN Olomouc

Hematologické oddělení Nemocnice Vsetín

Oddělení klinické biochemie FN Olomouc

Analysis of serum levels of Dickkopf-1 (DKK-1) in monoclonal gammopathy of undetermined significance and multiple myeloma