Studie IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE‑IT) hodnotila možný prospěch na snížení velkých kardiovaskulárních příhod při přidání ezetimibu vs. placebo k léčbě 40 mg simvastatinu (resp. 80 mg) u nemocných s akutním koronárním syndromem a nízkou hladinou LDL cholesterolu ≤ 125 mg/dl. Bylo zařazeno 18 144 nemocných s ST elevacemi IM (n = 5 192) nebo non‑ST elevacemi IM či NAP (n = 12 952). Primární cíl se vyskytl u 2 742 nemocných (34,7 %) na léčbě simvastatinem v monoterapii a u 2 572 nemocných (32,7 %) (p = 0,016) léčených kombinací. Pa­cienti léčení simvastatinem plus ezetimibem vs. pacienti léčení simvastatinem plus placebo měli o 6,4 % nižší kombinovaný cíl kardivaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozková příhoda, hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris a revaskularizace po 30 dnech. Průměrně dva pacienti ze 100 předešli kardiovaskulární příhodě za sedm let (Number Needed to Treat (NNT) = 50/7 let). Na Evropském kardiologickém sjezdu v Londýně 2015 byly předneseny výsledky subanalýzy studie IMPROVE‑IT u 4 933 (27 %) diabetiků, kteří byli léčeni stejným režimem. Diabetici byli mírně starší, častěji ženy, méně často kuřáci. Výchozí hladiny lipidů ani pokles lipidů se statisticky významně nelišily. Důležité ale bylo ovlivnění infarktů myokardu a ischemických cévních příhod, které se vyskytly – infarkt myokardu (hodnoty udány v %/7 let) – u nediabetiků 12,7 (S) vs. 12,0 (S/E) a u diabetiků 20,8 (S) vs. 16,4 (S/E), p = 0,002 a pro ischemickou cévní mozkovou příhodu nediabetici 3,4 (S) vs. 3,2 (S/E) a diabetici 6,5 (S) vs. 3,8 (S/E) p = 0,031. Závěr: Pacienti diabetici mají z přidání ezetimibu ke statinu ještě větší prospěch než nediabetici a tento prospěch není vysvětlitelný změnami lipidogramu.

The IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE‑IT) is evaluating the potential benefit for reduction of major cardiovascular events from the addition of ezetimibe vs. placebo to 40 mg/d of simvastatin therapy in patients who present with acute coronary syndromes and have low‑density lipoprotein cholesterol ≤ 125 mg/dL. 18,144 patients were enrolled with either ST‑segment elevation MI (STEMI, n = 5,192) or UA/non‑ST‑segment elevation MI (UA/NSTEMI, n = 12,952). Primary endpoint occurred in 2,742 patients (34.7%) treated with simvastatin in monotherapy and in 2,572 patients (32.7%) (p = 0.016) treated with combination. Compared to patients with coronary heart disease given the drug simvastatin plus a placebo, those given both simvastatin and the non‑statin drug, ezetimibe, had a 6.4 percent lower combined risk of subsequent heart attack, stroke, cardiovascular death, rehospitalisation for unstable angina and procedures to restore blood flow to the heart. Heart attacks alone were reduced by 13%, and non‑fatal stroke by 20%. Deaths from cardiovascular disease were statistically the same in both groups. Approximately two patients out of every 100 patients treated for seven years avoided a heart attack or stroke. (Number Needed to Treat (NNT) = 50/7 years). The results of sub analysis of the IMPROVE IT study with diabetics n = 4.933 (27%) were presented on European Cardiology Congress in London 2015 Diabetics were older, more frequently female and less frequently smoker. The baseline lipid values and the changes did not differ. The most important finding was the effect on myocardial infarction and on ischemic stroke (values in %/7years). Myocardial infarction appeared in nodiabetics in 12.7 (S) vs. 12.0 (S/E) and in u diabetics 20.8 (S) vs. 16.4 (/E), p = 0.002 and for ischemic stroke nondiabetics 3.4 (S) vs. 3.2 (S/E) and diabetics 6.5 (S) vs. 3.8 (S/E) p = 0.031. Conclusion: Patients with diabetes mellitus have a higher profit from adding ezetimibe to statin and this effect is not explainable by lipid changes.

1 interní kardioangiologická klinika LF MU a FN u sv Anny v Brně

Interní kardiologická klinika LF MU a FN Brno

Mezinárodní centrum klinického výzkumu FN u sv Anny v Brně

IMPROVE‑IT studies in patients with diabetes mellitus