Možnosti ovlivnit metabolismus plazmatických lipoproteinů a snížit tak riziko aterotrombotických komplikací se v poslední době rychle vyvíjejí. Kromě zcela nových přístupů modifikujících hladiny aterogenních lipoproteinových částic získáváme nové farmakologické formy běžných hypolipidemik – nanopartikule obsahující statiny, fibráty v nanočásticích s vysokou biologickou dostupností, fixní kombinace s hypolidemiky. Pokračují testy účinnosti terapií cílících na metabolismus HDL částic. Ani pro inhibitory cholesteryl-ester transferázového proteinu (CETP) nebo mimetika apoliproteinu A1 stále nemáme přesvědčivé důkazy. Zcela nové postupy zahrnující blokádu mirosomálního triglyceridy transferujícího proteinu (MTP), inhibici proprotein konvertázy subtilisin-kexin 9 (PSCK9) nebo terapie využívající anti-sense technologie sbírají důkazy z klinických studií velmi rychle. Zatím víme o jejich příznivých účincích na hladiny aterogenních lipidů, ale i první údaje o jejich vlivu na průběh aterosklerózy a kardiovaskulární riziko naznačují jejich slibnou budoucnost. Navíc výzkumné laboratoře připravují další možnosti, jak lipoproteinový metabolismus modifikovat (analoga lecitincholesterol-acyl transferázy nebo fibroblastového růstového faktoru 21). Ne všechny koncepty se dostanou až do klinického použití, ale naše možnosti se jednoznačně rozšíří.

Options for modification of lipoprotein metabolism and, thus, for reduction of atherothrombotic complication have widened over recent years. Apart from the development of novel approaches new pharmacological formulations of common lipid lowering drugs have been prepared – e. g. statincontaining nanoparticles, fibrate nanoparticles, fixeddose combination with lipid-lowering drugs etc. Clinical trials of therapies targeting HDL particle metabolism are being in progress despite we have not gathered any unambiguous evidence of positive effect of the CETP inhibitors or apoA1 mimetics on the progression of atherosclerosis so far. Brand new approaches in the treatment of dyslipidemia including MTP and PCSK9 inhibition or therapies utilizing antisense technologies rapidly accumulate evidence from clinical studies. We have already learned about their lipid-modifying efficacy, however, first data documenting their impact atherosclerosis progression and cardiovascular risk suggest a promising future for these new drugs. Moreover, research laboratories continue working on novel options for lipoprotein metabolism modification (e. g. LCAT or FDF21 replacement therapies). Not all the novel concepts will make it to clinical use but our therapeutic options in the management of dyslipidemia will definitely expand.

Univerzita Karlova Praha 1 lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice 3 interní klinika Centrum preventivní kardiologie

Current and future possibilities to influence dyslipidemia