Inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) zvyšují endogenní koncentrace glucagon-like peptidu-1 (GLP-1) a vedou tak ke stimulaci glukózo-dependentní sekrece inzulinu, snížení nadměrné sekrece glukagonu a následnému zlepšení kompenzace diabetu. Vzhledem k dobré účinnosti a minimálnímu výskytu nežádoucích účinků jsou tyto léky stále více využívány v terapii diabetes mellitus 2. typu. Kromě účinnosti DPP-4 inhibitorů byla diskutována jejich dlouhodobá bezpečnost zejména ve vztahu k možnému zvýšení rizika malignit, ovlivnění imunitního systému a výskytu klinického srdečního selhání. V tomto článku se zaměřujeme na klinický význam selektivity DPP-4 inhibitorů, a to především ve vztahu k riziku srdečního selhání. Výsledky publikovaných klinických studií potvrzují, že při léčbě žádným z DPP-4 inhibitorů nedochází ke zvýšení rizika malignit či klinicky relevantnímu ovlivnění imunitního systému. Možnost zvýšení rizika srdečního selhání naznačená v prospektivních kardiovaskulárních studiích s některými z DPP-4 inhibitorů je stále předmětem intenzivního výzkumu. Neexistuje však žádný teoretický, experimentální ani klinický podklad naznačující, že riziko srdečního selhání by mělo jakýkoliv vztah k selektivitě DPP-4 inhibitorů.

Inhibitors of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) increase endogenous levels of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) with subsequent stimulation of glucose-dependent secretion of insulin, decrease of excessive glucagon secretion thus leading to improved diabetes control. DPP-4 inhibitors are at present increasingly used in the treatment of type 2 diabetes owing to good efficacy and low risk of side effects. In addition to treatment efficacy long-term safety of DPP-4 inhibitors has been discussed especially in relation to a possible increase of risk of malignancies, influence on immune system and a on a risk of heart failure. In this paper we focus on the clinical importance of DPP-4 inhibitor selectivity with respect to the risk of heart failure. Numerous published studies confirm no increase in the risk of malignancies or clinically relevant influence on immune system in patients treated with DPP-4 inhibitors. A possibility of increased risk of heart failure suggested by some of the studies in patients with high cardiovascular risk is still a matter of an intensive research. There is, however, no theoretical or clinical basis to suggest that the risk of heart failure is in any way connected to the selectivity of DPP-4 inhibitors.

2 interní klinika klinika kardiologie a angiologie 1 LF UK a VFN Praha

Centrum experimentální medicíny a Centrum diabetologie IKEM

Endokrinologický ústav 1 LF UK a VFN Praha

ÚLBLD 1 LF UK a VFN Praha

Selectivity of DPP-4 inhibitors and heart failure

Literatura