-
Something wrong with this record ?
Sitosterolémie: klinická, biochemická a molekulárně genetická charakteristika 3letého chlapce s významnou hypercholesterolémií
[Sitosterolemia: clinical, biochemical and molecular characteristics in a 3 years old boy with marked hypercholesterolemia]
Floriánková M., Urbanová Z., Bláhová Š, Pencová M., Hyánek J., Tichý L., Fajkusová L., Freiberger T., Honzík T.
Language Czech Country Czech Republic
Document type Case Reports, Research Support, Non-U.S. Gov't
Grant support
NV16-29084A
MZ0
CEP Register
Digital library NLK
Full text - Article
Source
- Keywords
- sitosterolémie, fytosterolémie,
- MeSH
- ATP Binding Cassette Transporter, Subfamily G, Member 5 genetics MeSH
- Anticholesteremic Agents MeSH
- Cholesterol blood MeSH
- Ezetimibe administration & dosage therapeutic use MeSH
- Phytosterols blood MeSH
- Hypercholesterolemia diagnosis therapy MeSH
- Humans MeSH
- Intestinal Diseases MeSH
- Failure to Thrive MeSH
- Child, Preschool MeSH
- Sitosterols blood MeSH
- Lipid Metabolism, Inborn Errors MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Child, Preschool MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Úvod: Sitosterolémie je vzácné, autozomálně recesivně dědičné onemocnění, způsobené abnormním transportem fytosterolů ve střevě a játrech při poruše transportního proteinu ABCG5/ ABCG8. Projevuje se významnou hyperfytosterolémií, u dětí většinou i hypercholesterolémií, xantomy, hemolytickou anémií, makrotrombocytopenií, abnormální krvácivostí, splenomegalií, předčasnou aterosklerózou, artritidou, neprospíváním, hepatopatií. Výjimečný nález normální cholesterolémie při hyperfytosterolémii komplikuje diagnostiku, stejně tak nález normální hladiny fytosterolů u kojených dětí. Pacienti se sitosterolémií dobře reagují na dietu s restrikcí cholesterolu a fytosterolů v kombinaci s léčbou ezetimibem. Předkládáme výsledky klinických, biochemických a molekulárně genetických analýz u našeho pacienta se sitosterolémií. Kazuistika: Tříletý chlapec je sledován od 7 měsíců věku pro hypercholesterolémii (16–25,6 mmol/l), zjištěnou náhodně. Rodinná anamnéza byla negativní. Od 1 roku věku došlo k propadu v hmotnostně-délkovém poměru ze 75. na 8,8. percentil. Ve věku 20 měsíců byly zjištěny významně zvýšené sérové hladiny sitosterolu (13x nad normu) a kampesterolu (4x nad normu). Molekulárně genetická analýza prokázala, že pacient je složeným heterozygotem pro dříve popsanou patogenní mutaci p.Arg446* a dosud nepublikovanou, pravděpodobně patogenní variantu p.Arg419Cys v genu ABCG5. Oba rodiče jsou zdraví přenašeči. Závěr: U 3letého chlapce byla potvrzena diagnóza sitosterolémie s mutacemi v genu ABCG5. Jde o první potvrzený případ sitosterolémie v ČR. Chlapec je v současnosti léčen nízkocholesterolovou a nízkofytosterolovou dietou a ezetimibem. Během 16 měsíců léčby se téměř normalizovala hladina celkového cholesterolu a LDL cholesterolu, významně poklesla koncentrace fytosterolů. Sitosterolémii je potřeba brát v úvahu v rámci diferenciální diagnostiky závažné hypercholesterolémie u dětí.
Background: Sitosterolemia is a rare, autosomal recessive inherited disorder of lipid metabolism, associated with an abnormal transport of plant sterols in a small intestine and a liver due to malfunction of a transport protein ABCG5/ABCG8. Disorder is associated with significant hyperphytosterolemia and also with hypercholesterolemia in most pediatric patients, tuberous and tendinous xanthomas, hemolytic anemia, macrothrombocytopenia, abnormal bleeding, splenomegaly, premature atherosclerosis, arthritis, failure to thrive and hepatopathy. A rare finding of normocholesterolemia and normal levels of phytosterols in breastfed infants might result in a delay in diagnosis. Patients with sitosterolemia respond well to a low cholesterol and a low plant sterol diet in combination with ezetimibe therapy. Here, we report clinical, biochemical and molecular genetic data of a boy with sitosterolemia. Case report: 3 years old boy has been monitored since 7 months of age for hypercholesterolemia (16–25.6 mmol/l), found accidentally. Family history was negative. Since one year of age a failure to thrive was documented, weight/lenght ratio dropped from 75th to 8.8th percentile. At the age of 20 months laboratory tests showed significantly increased levels of serum sitosterol (13 times above normal level) and campesterol (4 times above normal level). Molecular genetic analysis revealed compouned heterozygosity for a previously described pathogenic mutation p.Arg446* and another, up to now unpublished, probably pathogenic variant p.Arg419Cys in the ABCG5 gene. Both parents were confirmed as healthy mutation carriers. Conclusion: We presented the first Czech patient with sitosterolemia carrying mutations in ABCG5. Patient is on a low-cholesterol and a low-plant sterol diet and ezetimibe therapy. During 16 months of therapy, level of total cholesterol and also of LDL cholesterol almost normalized and serum concentration of plant sterols decreased significantly. Therefore, sitosterolemia should be considered in the differential diagnosis of severe hypercholesterolemia in children.
Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie Brno
Centrum molekulární biologie a genové terapie FN Brno
Klinika dětského a dorostového lékařství 1 LF UK a VFN Praha
Oddělení klinické biochemie hematologie a imunologie Nemocnice Na Homolce Praha
Sitosterolemia: clinical, biochemical and molecular characteristics in a 3 years old boy with marked hypercholesterolemia
- 000
- 00000naa a2200000 a 4500
- 001
- bmc18004063
- 003
- CZ-PrNML
- 005
- 20180213144500.0
- 007
- ta
- 008
- 180202s2017 xr d f 000 0|cze||
- 009
- AR
- 040 __
- $a ABA008 $b cze $d ABA008 $e AACR2
- 041 0_
- $a cze $b eng
- 044 __
- $a xr
- 100 1_
- $a Floriánková, Marcela. $u Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN, Praha $7 xx0131601
- 245 10
- $a Sitosterolémie: klinická, biochemická a molekulárně genetická charakteristika 3letého chlapce s významnou hypercholesterolémií / $c Floriánková M., Urbanová Z., Bláhová Š, Pencová M., Hyánek J., Tichý L., Fajkusová L., Freiberger T., Honzík T.
- 246 31
- $a Sitosterolemia: clinical, biochemical and molecular characteristics in a 3 years old boy with marked hypercholesterolemia
- 520 3_
- $a Úvod: Sitosterolémie je vzácné, autozomálně recesivně dědičné onemocnění, způsobené abnormním transportem fytosterolů ve střevě a játrech při poruše transportního proteinu ABCG5/ ABCG8. Projevuje se významnou hyperfytosterolémií, u dětí většinou i hypercholesterolémií, xantomy, hemolytickou anémií, makrotrombocytopenií, abnormální krvácivostí, splenomegalií, předčasnou aterosklerózou, artritidou, neprospíváním, hepatopatií. Výjimečný nález normální cholesterolémie při hyperfytosterolémii komplikuje diagnostiku, stejně tak nález normální hladiny fytosterolů u kojených dětí. Pacienti se sitosterolémií dobře reagují na dietu s restrikcí cholesterolu a fytosterolů v kombinaci s léčbou ezetimibem. Předkládáme výsledky klinických, biochemických a molekulárně genetických analýz u našeho pacienta se sitosterolémií. Kazuistika: Tříletý chlapec je sledován od 7 měsíců věku pro hypercholesterolémii (16–25,6 mmol/l), zjištěnou náhodně. Rodinná anamnéza byla negativní. Od 1 roku věku došlo k propadu v hmotnostně-délkovém poměru ze 75. na 8,8. percentil. Ve věku 20 měsíců byly zjištěny významně zvýšené sérové hladiny sitosterolu (13x nad normu) a kampesterolu (4x nad normu). Molekulárně genetická analýza prokázala, že pacient je složeným heterozygotem pro dříve popsanou patogenní mutaci p.Arg446* a dosud nepublikovanou, pravděpodobně patogenní variantu p.Arg419Cys v genu ABCG5. Oba rodiče jsou zdraví přenašeči. Závěr: U 3letého chlapce byla potvrzena diagnóza sitosterolémie s mutacemi v genu ABCG5. Jde o první potvrzený případ sitosterolémie v ČR. Chlapec je v současnosti léčen nízkocholesterolovou a nízkofytosterolovou dietou a ezetimibem. Během 16 měsíců léčby se téměř normalizovala hladina celkového cholesterolu a LDL cholesterolu, významně poklesla koncentrace fytosterolů. Sitosterolémii je potřeba brát v úvahu v rámci diferenciální diagnostiky závažné hypercholesterolémie u dětí.
- 520 9_
- $a Background: Sitosterolemia is a rare, autosomal recessive inherited disorder of lipid metabolism, associated with an abnormal transport of plant sterols in a small intestine and a liver due to malfunction of a transport protein ABCG5/ABCG8. Disorder is associated with significant hyperphytosterolemia and also with hypercholesterolemia in most pediatric patients, tuberous and tendinous xanthomas, hemolytic anemia, macrothrombocytopenia, abnormal bleeding, splenomegaly, premature atherosclerosis, arthritis, failure to thrive and hepatopathy. A rare finding of normocholesterolemia and normal levels of phytosterols in breastfed infants might result in a delay in diagnosis. Patients with sitosterolemia respond well to a low cholesterol and a low plant sterol diet in combination with ezetimibe therapy. Here, we report clinical, biochemical and molecular genetic data of a boy with sitosterolemia. Case report: 3 years old boy has been monitored since 7 months of age for hypercholesterolemia (16–25.6 mmol/l), found accidentally. Family history was negative. Since one year of age a failure to thrive was documented, weight/lenght ratio dropped from 75th to 8.8th percentile. At the age of 20 months laboratory tests showed significantly increased levels of serum sitosterol (13 times above normal level) and campesterol (4 times above normal level). Molecular genetic analysis revealed compouned heterozygosity for a previously described pathogenic mutation p.Arg446* and another, up to now unpublished, probably pathogenic variant p.Arg419Cys in the ABCG5 gene. Both parents were confirmed as healthy mutation carriers. Conclusion: We presented the first Czech patient with sitosterolemia carrying mutations in ABCG5. Patient is on a low-cholesterol and a low-plant sterol diet and ezetimibe therapy. During 16 months of therapy, level of total cholesterol and also of LDL cholesterol almost normalized and serum concentration of plant sterols decreased significantly. Therefore, sitosterolemia should be considered in the differential diagnosis of severe hypercholesterolemia in children.
- 650 _2
- $a hypercholesterolemie $x diagnóza $x terapie $7 D006937
- 650 _2
- $a ABC transportér podrodiny G, člen 5 $x genetika $7 D000071018
- 650 _2
- $a fytosteroly $x krev $7 D010840
- 650 _2
- $a sitosteroly $x krev $7 D012855
- 650 _2
- $a nemoci střev $7 D007410
- 650 _2
- $a vrozené poruchy metabolismu tuků $7 D008052
- 650 _2
- $a neprospívání $7 D005183
- 650 _2
- $a cholesterol $x krev $7 D002784
- 650 _2
- $a ezetimib $x aplikace a dávkování $x terapeutické užití $7 D000069438
- 650 _2
- $a anticholesteremika $7 D000924
- 650 _2
- $a výsledek terapie $7 D016896
- 650 _2
- $a lidé $7 D006801
- 650 _2
- $a mužské pohlaví $7 D008297
- 650 _2
- $a předškolní dítě $7 D002675
- 653 00
- $a sitosterolémie
- 653 00
- $a fytosterolémie
- 655 _2
- $a kazuistiky $7 D002363
- 655 _2
- $a práce podpořená grantem $7 D013485
- 700 1_
- $a Urbanová, Zuzana, $u Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN, Praha $d 1953- $7 jn99240001224
- 700 1_
- $a Bláhová, Šárka. $u Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN, Praha $7 xx0232887
- 700 1_
- $a Pencová, Magdaléna. $u Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN, Praha $7 xx0232885
- 700 1_
- $a Hyánek, Josef, $u Oddělení klinické biochemie, hematologie a imunologie, Nemocnice Na Homolce, Praha $d 1933- $7 jk01043375
- 700 1_
- $a Tichý, Lukáš $u Centrum molekulární biologie a genové terapie, FN Brno $7 xx0095553
- 700 1_
- $a Fajkusová, Lenka, $u Centrum molekulární biologie a genové terapie, FN Brno $d 1963- $7 xx0062747
- 700 1_
- $a Freiberger, Tomáš $u Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie, Brno $7 xx0071641
- 700 1_
- $a Honzík, Tomáš $u Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN, Praha $7 xx0075651
- 773 0_
- $w MED00010991 $t Česko-slovenská pediatrie $x 0069-2328 $g Roč. 72, č. 8 (2017), s. 495-503
- 856 41
- $u https://www.prolekare.cz/casopisy/cesko-slovenska-pediatrie/2017-8/sitosterolemie-klinicka-biochemicka-a-molekularne-geneticka-charakteristika-3leteho-chlapce-s-vyznamnou-hypercholesterolemii-62954 $y plný text volně dostupný
- 910 __
- $a ABA008 $b B 39 $c 731 $y 4 $z 0
- 990 __
- $a 20180202 $b ABA008
- 991 __
- $a 20180213144811 $b ABA008
- 999 __
- $a ok $b bmc $g 1274440 $s 1000769
- BAS __
- $a 3
- BAS __
- $a PreBMC
- BMC __
- $a 2017 $b 72 $c 8 $d 495-503 $i 0069-2328 $m Československá pediatrie $x MED00010991 $y 82302
- GRA __
- $a NV16-29084A $p MZ0
- LZP __
- $c NLK182 $d 20180213 $b NLK111 $a Meditorial-20180202