Detail
Article
Online article
FT
Medvik - BMC
  • Something wrong with this record ?

Sitosterolémie: klinická, biochemická a molekulárně genetická charakteristika 3letého chlapce s významnou hypercholesterolémií
[Sitosterolemia: clinical, biochemical and molecular characteristics in a 3 years old boy with marked hypercholesterolemia]

Floriánková M., Urbanová Z., Bláhová Š, Pencová M., Hyánek J., Tichý L., Fajkusová L., Freiberger T., Honzík T.

. 2017 ; 72 (8) : 495-503.

Language Czech Country Czech Republic

Document type Case Reports, Research Support, Non-U.S. Gov't

Grant support
NV16-29084A MZ0 CEP Register

Úvod: Sitosterolémie je vzácné, autozomálně recesivně dědičné onemocnění, způsobené abnormním transportem fytosterolů ve střevě a játrech při poruše transportního proteinu ABCG5/ ABCG8. Projevuje se významnou hyperfytosterolémií, u dětí většinou i hypercholesterolémií, xantomy, hemolytickou anémií, makrotrombocytopenií, abnormální krvácivostí, splenomegalií, předčasnou aterosklerózou, artritidou, neprospíváním, hepatopatií. Výjimečný nález normální cholesterolémie při hyperfytosterolémii komplikuje diagnostiku, stejně tak nález normální hladiny fytosterolů u kojených dětí. Pacienti se sitosterolémií dobře reagují na dietu s restrikcí cholesterolu a fytosterolů v kombinaci s léčbou ezetimibem. Předkládáme výsledky klinických, biochemických a molekulárně genetických analýz u našeho pacienta se sitosterolémií. Kazuistika: Tříletý chlapec je sledován od 7 měsíců věku pro hypercholesterolémii (16–25,6 mmol/l), zjištěnou náhodně. Rodinná anamnéza byla negativní. Od 1 roku věku došlo k propadu v hmotnostně-délkovém poměru ze 75. na 8,8. percentil. Ve věku 20 měsíců byly zjištěny významně zvýšené sérové hladiny sitosterolu (13x nad normu) a kampesterolu (4x nad normu). Molekulárně genetická analýza prokázala, že pacient je složeným heterozygotem pro dříve popsanou patogenní mutaci p.Arg446* a dosud nepublikovanou, pravděpodobně patogenní variantu p.Arg419Cys v genu ABCG5. Oba rodiče jsou zdraví přenašeči. Závěr: U 3letého chlapce byla potvrzena diagnóza sitosterolémie s mutacemi v genu ABCG5. Jde o první potvrzený případ sitosterolémie v ČR. Chlapec je v současnosti léčen nízkocholesterolovou a nízkofytosterolovou dietou a ezetimibem. Během 16 měsíců léčby se téměř normalizovala hladina celkového cholesterolu a LDL cholesterolu, významně poklesla koncentrace fytosterolů. Sitosterolémii je potřeba brát v úvahu v rámci diferenciální diagnostiky závažné hypercholesterolémie u dětí.

Background: Sitosterolemia is a rare, autosomal recessive inherited disorder of lipid metabolism, associated with an abnormal transport of plant sterols in a small intestine and a liver due to malfunction of a transport protein ABCG5/ABCG8. Disorder is associated with significant hyperphytosterolemia and also with hypercholesterolemia in most pediatric patients, tuberous and tendinous xanthomas, hemolytic anemia, macrothrombocytopenia, abnormal bleeding, splenomegaly, premature atherosclerosis, arthritis, failure to thrive and hepatopathy. A rare finding of normocholesterolemia and normal levels of phytosterols in breastfed infants might result in a delay in diagnosis. Patients with sitosterolemia respond well to a low cholesterol and a low plant sterol diet in combination with ezetimibe therapy. Here, we report clinical, biochemical and molecular genetic data of a boy with sitosterolemia. Case report: 3 years old boy has been monitored since 7 months of age for hypercholesterolemia (16–25.6 mmol/l), found accidentally. Family history was negative. Since one year of age a failure to thrive was documented, weight/lenght ratio dropped from 75th to 8.8th percentile. At the age of 20 months laboratory tests showed significantly increased levels of serum sitosterol (13 times above normal level) and campesterol (4 times above normal level). Molecular genetic analysis revealed compouned heterozygosity for a previously described pathogenic mutation p.Arg446* and another, up to now unpublished, probably pathogenic variant p.Arg419Cys in the ABCG5 gene. Both parents were confirmed as healthy mutation carriers. Conclusion: We presented the first Czech patient with sitosterolemia carrying mutations in ABCG5. Patient is on a low-cholesterol and a low-plant sterol diet and ezetimibe therapy. During 16 months of therapy, level of total cholesterol and also of LDL cholesterol almost normalized and serum concentration of plant sterols decreased significantly. Therefore, sitosterolemia should be considered in the differential diagnosis of severe hypercholesterolemia in children.

Sitosterolemia: clinical, biochemical and molecular characteristics in a 3 years old boy with marked hypercholesterolemia

000      
00000naa a2200000 a 4500
001      
bmc18004063
003      
CZ-PrNML
005      
20180213144500.0
007      
ta
008      
180202s2017 xr d f 000 0|cze||
009      
AR
040    __
$a ABA008 $b cze $d ABA008 $e AACR2
041    0_
$a cze $b eng
044    __
$a xr
100    1_
$a Floriánková, Marcela. $u Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN, Praha $7 xx0131601
245    10
$a Sitosterolémie: klinická, biochemická a molekulárně genetická charakteristika 3letého chlapce s významnou hypercholesterolémií / $c Floriánková M., Urbanová Z., Bláhová Š, Pencová M., Hyánek J., Tichý L., Fajkusová L., Freiberger T., Honzík T.
246    31
$a Sitosterolemia: clinical, biochemical and molecular characteristics in a 3 years old boy with marked hypercholesterolemia
520    3_
$a Úvod: Sitosterolémie je vzácné, autozomálně recesivně dědičné onemocnění, způsobené abnormním transportem fytosterolů ve střevě a játrech při poruše transportního proteinu ABCG5/ ABCG8. Projevuje se významnou hyperfytosterolémií, u dětí většinou i hypercholesterolémií, xantomy, hemolytickou anémií, makrotrombocytopenií, abnormální krvácivostí, splenomegalií, předčasnou aterosklerózou, artritidou, neprospíváním, hepatopatií. Výjimečný nález normální cholesterolémie při hyperfytosterolémii komplikuje diagnostiku, stejně tak nález normální hladiny fytosterolů u kojených dětí. Pacienti se sitosterolémií dobře reagují na dietu s restrikcí cholesterolu a fytosterolů v kombinaci s léčbou ezetimibem. Předkládáme výsledky klinických, biochemických a molekulárně genetických analýz u našeho pacienta se sitosterolémií. Kazuistika: Tříletý chlapec je sledován od 7 měsíců věku pro hypercholesterolémii (16–25,6 mmol/l), zjištěnou náhodně. Rodinná anamnéza byla negativní. Od 1 roku věku došlo k propadu v hmotnostně-délkovém poměru ze 75. na 8,8. percentil. Ve věku 20 měsíců byly zjištěny významně zvýšené sérové hladiny sitosterolu (13x nad normu) a kampesterolu (4x nad normu). Molekulárně genetická analýza prokázala, že pacient je složeným heterozygotem pro dříve popsanou patogenní mutaci p.Arg446* a dosud nepublikovanou, pravděpodobně patogenní variantu p.Arg419Cys v genu ABCG5. Oba rodiče jsou zdraví přenašeči. Závěr: U 3letého chlapce byla potvrzena diagnóza sitosterolémie s mutacemi v genu ABCG5. Jde o první potvrzený případ sitosterolémie v ČR. Chlapec je v současnosti léčen nízkocholesterolovou a nízkofytosterolovou dietou a ezetimibem. Během 16 měsíců léčby se téměř normalizovala hladina celkového cholesterolu a LDL cholesterolu, významně poklesla koncentrace fytosterolů. Sitosterolémii je potřeba brát v úvahu v rámci diferenciální diagnostiky závažné hypercholesterolémie u dětí.
520    9_
$a Background: Sitosterolemia is a rare, autosomal recessive inherited disorder of lipid metabolism, associated with an abnormal transport of plant sterols in a small intestine and a liver due to malfunction of a transport protein ABCG5/ABCG8. Disorder is associated with significant hyperphytosterolemia and also with hypercholesterolemia in most pediatric patients, tuberous and tendinous xanthomas, hemolytic anemia, macrothrombocytopenia, abnormal bleeding, splenomegaly, premature atherosclerosis, arthritis, failure to thrive and hepatopathy. A rare finding of normocholesterolemia and normal levels of phytosterols in breastfed infants might result in a delay in diagnosis. Patients with sitosterolemia respond well to a low cholesterol and a low plant sterol diet in combination with ezetimibe therapy. Here, we report clinical, biochemical and molecular genetic data of a boy with sitosterolemia. Case report: 3 years old boy has been monitored since 7 months of age for hypercholesterolemia (16–25.6 mmol/l), found accidentally. Family history was negative. Since one year of age a failure to thrive was documented, weight/lenght ratio dropped from 75th to 8.8th percentile. At the age of 20 months laboratory tests showed significantly increased levels of serum sitosterol (13 times above normal level) and campesterol (4 times above normal level). Molecular genetic analysis revealed compouned heterozygosity for a previously described pathogenic mutation p.Arg446* and another, up to now unpublished, probably pathogenic variant p.Arg419Cys in the ABCG5 gene. Both parents were confirmed as healthy mutation carriers. Conclusion: We presented the first Czech patient with sitosterolemia carrying mutations in ABCG5. Patient is on a low-cholesterol and a low-plant sterol diet and ezetimibe therapy. During 16 months of therapy, level of total cholesterol and also of LDL cholesterol almost normalized and serum concentration of plant sterols decreased significantly. Therefore, sitosterolemia should be considered in the differential diagnosis of severe hypercholesterolemia in children.
650    _2
$a hypercholesterolemie $x diagnóza $x terapie $7 D006937
650    _2
$a ABC transportér podrodiny G, člen 5 $x genetika $7 D000071018
650    _2
$a fytosteroly $x krev $7 D010840
650    _2
$a sitosteroly $x krev $7 D012855
650    _2
$a nemoci střev $7 D007410
650    _2
$a vrozené poruchy metabolismu tuků $7 D008052
650    _2
$a neprospívání $7 D005183
650    _2
$a cholesterol $x krev $7 D002784
650    _2
$a ezetimib $x aplikace a dávkování $x terapeutické užití $7 D000069438
650    _2
$a anticholesteremika $7 D000924
650    _2
$a výsledek terapie $7 D016896
650    _2
$a lidé $7 D006801
650    _2
$a mužské pohlaví $7 D008297
650    _2
$a předškolní dítě $7 D002675
653    00
$a sitosterolémie
653    00
$a fytosterolémie
655    _2
$a kazuistiky $7 D002363
655    _2
$a práce podpořená grantem $7 D013485
700    1_
$a Urbanová, Zuzana, $u Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN, Praha $d 1953- $7 jn99240001224
700    1_
$a Bláhová, Šárka. $u Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN, Praha $7 xx0232887
700    1_
$a Pencová, Magdaléna. $u Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN, Praha $7 xx0232885
700    1_
$a Hyánek, Josef, $u Oddělení klinické biochemie, hematologie a imunologie, Nemocnice Na Homolce, Praha $d 1933- $7 jk01043375
700    1_
$a Tichý, Lukáš $u Centrum molekulární biologie a genové terapie, FN Brno $7 xx0095553
700    1_
$a Fajkusová, Lenka, $u Centrum molekulární biologie a genové terapie, FN Brno $d 1963- $7 xx0062747
700    1_
$a Freiberger, Tomáš $u Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie, Brno $7 xx0071641
700    1_
$a Honzík, Tomáš $u Klinika dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN, Praha $7 xx0075651
773    0_
$w MED00010991 $t Česko-slovenská pediatrie $x 0069-2328 $g Roč. 72, č. 8 (2017), s. 495-503
856    41
$u https://www.prolekare.cz/casopisy/cesko-slovenska-pediatrie/2017-8/sitosterolemie-klinicka-biochemicka-a-molekularne-geneticka-charakteristika-3leteho-chlapce-s-vyznamnou-hypercholesterolemii-62954 $y plný text volně dostupný
910    __
$a ABA008 $b B 39 $c 731 $y 4 $z 0
990    __
$a 20180202 $b ABA008
991    __
$a 20180213144811 $b ABA008
999    __
$a ok $b bmc $g 1274440 $s 1000769
BAS    __
$a 3
BAS    __
$a PreBMC
BMC    __
$a 2017 $b 72 $c 8 $d 495-503 $i 0069-2328 $m Československá pediatrie $x MED00010991 $y 82302
GRA    __
$a NV16-29084A $p MZ0
LZP    __
$c NLK182 $d 20180213 $b NLK111 $a Meditorial-20180202

Find record

Citation metrics

Loading data ...

Archiving options

Loading data ...