Nejčastěji se vyskytující Ph negativní (Philadelphia chromosome‑negative) myeloproliferativní choroby (MPN) představují po­ly­cythae­mia vera (PV), esenciální trombocytemie (ET) a primární myelofibróza (PMF). Objevy somatických mutací JAK2V617F, CALR a MPL se staly důležitými prvky pro pochopení patogeneze PMF a tyto mutace jsou odpovědné za vlastní fenotyp onemocnění. Ze skupiny inhibitorů JAK1/2 byl v roce 2011 prvním zástupcem ruxolitinib, který byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu PMF. Hematologická toxicita a zvýšené riziko infekcí jsou nejčastějšími nežádoucími účinky této léčby. I když se uskutečnily studie s dalšími inhibitory JAK1/2 (fedratinib, momelotinib, pacritinib), žádný další inhibitor do terapie MPN není dosud schválen.

The most common Philadelphia‑negative (Ph‑) myeloproliferative diseases (MPD) are polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET) and primary myelofibrosis (PMF). The discoveries of JAK2V617F, CALR, and MPL somatic mutations have become important elements for understanding the pathogenesis of PMF, and these mutations are responsible for their own phenotype of the disease. In the JAK1/2 inhibitor group, ruxolitinib was the first drug to be approved by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of PMF in 2011. The hematologic toxicity and increased risk of infections are the most common side effects of the treatment with ruxolitinib. Although studies with other JAK1/2 inhibitors (fedratinib, momelotinib, pacritinib) have been performed, no other ihibitors are approved for the therapy of MPD yet.

4 interní hematologická klinika LF UK a FN Hradec Králové

Ruxolitinib in the treatment of myeloproliferative diseases after seven years since the approval for clinical practice

Literatura